觀察丁苯酞聯(lián)合他汀類藥物治療缺血性腦血管的療效及不良反應(yīng)

邱海軍 馬海朋

山東冠縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 冠縣 252500

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觀察丁苯酞聯(lián)合他汀類藥物治療缺血性腦血管的療效及不良反應(yīng)

邱海軍 馬海朋

山東冠縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 冠縣 252500

目的 觀察丁苯酞聯(lián)合他汀類藥物治療缺血性腦血管病的臨床效果和不良反應(yīng)。方法 我院2013-10—2014-10收治的86例缺血性腦血管病患者，隨機(jī)分為對(duì)照組(43例)與觀察組(43例)。對(duì)照組使用他汀藥物進(jìn)行治療；觀察組同時(shí)使用丁苯酞治療。統(tǒng)計(jì)2組患者治療前后NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分及MoCA評(píng)分，記錄不良反應(yīng)，觀察2組治療效果。結(jié)果 治療后觀察組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分及MoCA評(píng)分[(7.25±3.18)、(86.13±9.37)及(23.52±4.17)]分均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療總有效率高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 丁苯酞聯(lián)合他汀類藥物治療缺血性腦血管病能有效減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全可靠。

丁苯酞；他汀類藥物；缺血性腦血管病

缺血性腦血管病是由顱內(nèi)血管病變引起的短暫性腦功能障礙，可反復(fù)發(fā)作，急性發(fā)作期病死率高，大部分幸存者均留有不同程度神經(jīng)功能缺損類后遺癥。目前臨床多采用他汀類藥物進(jìn)行治療，雖能取得一定效果，但患者遠(yuǎn)期生存質(zhì)量不佳，聯(lián)合用藥可進(jìn)一步改善治療效果[1]。基于他汀類藥物多數(shù)存在配伍禁忌，故在使用其他藥物聯(lián)合治療時(shí)，務(wù)必要確保其安全性。本文以我院收治患者為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，觀察丁苯酞聯(lián)合他汀類藥物治療缺血性腦血管病的臨床效果和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 我院2013-10—2014-10收治的86例缺血性腦血管病患者，均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各43例。對(duì)照組男24例，女19例；年齡41～75歲，平均(57.6±6.2)歲。觀察組男26例，女17例；年齡42～73歲，平均(58.1±5.4)歲。2組患者均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查排除腦出血及嚴(yán)重并發(fā)癥。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 2組患者入院后均根據(jù)自身合并疾病，給予控制血糖、血壓等對(duì)癥治療，禁止服用抗凝、抗栓或其他抗血小板聚集類藥。對(duì)照組患者給予阿司匹林(國(guó)藥準(zhǔn)字H20103712，生產(chǎn)單位：沈陽(yáng)康芝制藥有限公司)口服，100 mg/次，1次/d；氯吡格雷(國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410，生產(chǎn)單位：賽諾菲制藥有限公司)口服，75 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣(國(guó)藥準(zhǔn)字H20070054，生產(chǎn)單位：河南天方藥業(yè)股份有限公司)口服，20 mg/次，1次/d。觀察組同時(shí)給予丁苯酞(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，生產(chǎn)單位：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司)口服，200 mg/次，3次/d。連續(xù)治療4周為1療程，2組患者均連續(xù)治療3個(gè)療程。

1．3 觀察指標(biāo) (1)神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力與認(rèn)知功能改善情況。統(tǒng)計(jì)2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損量表評(píng)分(NIHSS)、日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)評(píng)分及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分。(2)用藥安全性。治療期間監(jiān)測(cè)患者血壓、肝腎功能及心電圖，記錄谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和(或)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高、心率減緩等不良反應(yīng)發(fā)生情況。(3)治療效果。治療效果根據(jù)治療后患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少分值及生活能力進(jìn)行評(píng)估。減少分值=(治療前得分—治療后得分)/治療前得分×100%。

1．4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[3]基本痊愈：治療后NIHSS評(píng)分減少>90%，且生活完全自理。顯效：治療后NIHSS評(píng)分減少46%～89%，日常生活完全自理或輕度依賴。有效：治療后NIHSS評(píng)分減少18%～45%，日常生活輕度或中度依賴。無(wú)效：病情無(wú)好轉(zhuǎn)或惡化。治療總有效=(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后NIHSS、ADL和MoCA評(píng)分比較 治療前，2組患者NIHSS、ADL及MoCA評(píng)分組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療，2組患者各評(píng)分指標(biāo)均有明顯改變(P<0.05)，觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后NIHSS、ADL和MoCA評(píng)分比較，分)

注：與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05

2．2 2組療效對(duì)比 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組療效對(duì)比 [n(%)]

2．3 2組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成等均為缺血性腦血管病的主要發(fā)病原因，患者多為中老年人，且隨年齡增長(zhǎng)，發(fā)病率呈指數(shù)遞增。其發(fā)生會(huì)嚴(yán)重威脅到患者生命安全，且因缺血部位不同，患者臨床癥狀也會(huì)有所差異，常見(jiàn)癥狀包括一過(guò)性黑蒙、跌倒發(fā)作、偏盲或雙側(cè)視力喪失等[4]。及時(shí)有效的治療是控制病情、避免進(jìn)展為腦卒中、腦梗死等其他腦血管病的關(guān)鍵。基于患者多為中老年人，手術(shù)耐受差，故臨床多主張結(jié)合患者病因、全身狀況、影像學(xué)檢查結(jié)果，選擇合適方案進(jìn)行藥物治療[5]。

他汀類藥物是還原酶抑制劑，可阻礙細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成，是臨床首選降脂藥物，并在治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征中有良好效果，能有效抑制血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊穩(wěn)定性，保護(hù)受損血管內(nèi)皮功能[6]。臨床用其治療缺血性腦血管病，同樣獲得滿意效果，在延緩動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、保護(hù)神經(jīng)方面起重要作用。不過(guò)，單純使用他汀類藥物治療缺血性腦血管病效果有限，因?yàn)槿毖阅X血管病患者普遍存在中樞神經(jīng)功能損傷情況，他汀類藥物雖能有效控制病情，但對(duì)受損神經(jīng)功能的修復(fù)無(wú)明顯改善作用，因此患者會(huì)留有神經(jīng)功能受損等后遺癥，遠(yuǎn)期生存質(zhì)量并不理想[7]。

丁苯酞軟膠囊為人工合成的消旋體，是臨床治療輕、中度急性缺血性腦卒中的常用藥。其在缺血性腦血管病中的作用機(jī)制為：(1)重建缺血區(qū)微循環(huán)，改善缺血區(qū)血流灌注；(2)保護(hù)線粒體功能，增強(qiáng)腦缺血耐受程度；(3)改善患者能量代謝，減少其代謝產(chǎn)物引起的生理、病理過(guò)程。同時(shí)，其在患者體內(nèi)還能發(fā)揮解除微血管痙攣的功效，抑制血小板聚集，阻礙血栓素形成，加快體內(nèi)自由基的清除速度，能在控制病情發(fā)展的同時(shí)，保護(hù)受損神經(jīng)元，修復(fù)神經(jīng)功能[8-9]。

目前，丁苯酞在治療缺血性腦血管病中的應(yīng)用價(jià)值已獲得證實(shí)，張振昶等[10]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，較對(duì)照組，以丁苯酞輔助治療的組別治療總有效率達(dá)95.0%，且治療組治療后1 min、2 min、5 min血小板聚集率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，且治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng)，故認(rèn)為丁苯酞輔助治療缺血性腦血管病效果顯著，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，能有效控制病情。綜上，丁苯酞聯(lián)合他汀類藥物治療缺血性腦血管無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)修復(fù)受損神經(jīng)、改善患者日常生活能力與認(rèn)知水平有顯著效果。

[1] 朱建忠，徐雪，梁穎茵，等．丁苯酞治療進(jìn)展性腦梗死的臨床療效觀察[J]．新醫(yī)學(xué)，2012，43(7)：490-492．

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科分會(huì)．各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379．

[3] 王玉梅．丁苯酞與依達(dá)拉奉配伍治療缺血性腦血管病32例[J]．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42(1)：95-96．

[4] 王永會(huì)．雙抗加他汀聯(lián)合丁苯酞治療短暫性腦缺血發(fā)作[J]．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(1)：57-58．

[5] 劉永剛，許云鶴，趙靜，等．丁苯酞治療分支動(dòng)脈粥樣硬化病腦梗死的臨床療效及安全性[J]．腦與神經(jīng)疾病雜志，2014，22(5)：340-343．

[6] 包華，趙秀杰，鄭曉明，等．缺血性腦血管病危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(24)：84-85．

[7] 劉旭升，曾德華．尼莫地平治療缺血性腦血管疾病的療效觀察[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(12)：47-48．

[8] 李延可，劉寧，陳江君，等．丁苯酞對(duì)急性缺血性腦卒中的作用及機(jī)制研究[J]．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14(2)：254-255；231．

[9] 李鵬翔，蘇慶杰，蔡毅，等．丁苯酞注射液治療急性腦梗死臨床研究[J]．昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35(8)：103-105．

[10] 張振昶，武國(guó)德，郭佳，等．丁苯酞膠囊治療缺血性腦血管病40例[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(5)：1 176-1 177．

(收稿2015-11-16)

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