馬來酸氟吡汀治療外傷性疼痛的臨床研究

陸海鵬黃 格

（1.廣西壯族自治區民族醫院、廣西醫科大學附屬民族醫院藥劑科，廣西 南寧 530001；2. 廣西壯族自治區民族醫院、廣西醫科大學附屬民族醫院麻醉科，廣西 南寧 530001）

馬來酸氟吡汀治療外傷性疼痛的臨床研究

陸海鵬1黃 格2

（1.廣西壯族自治區民族醫院、廣西醫科大學附屬民族醫院藥劑科，廣西 南寧 530001；2. 廣西壯族自治區民族醫院、廣西醫科大學附屬民族醫院麻醉科，廣西 南寧 530001）

目的：觀察馬來酸氟吡汀治療外傷性疼痛的有效性及其安全性。方法:選取符合納入標準的外傷性疼痛患者 40例，隨機分為觀察組和對照組各20例，其中觀察組服用馬來酸氟吡汀治療，對照組服用洛芬待因緩釋片治療。對比兩組的有效性，并觀察不良反應情況。結果：觀察組治療后視覺模擬評分法(VAS)顯著低于對照組(t=2.778, P=0.012)；且觀察組臨床療效高于對照組(u=10.951, P=0.012))；觀察組的不良反應少，且程度輕微，但與對照組相比，差異無統計學意義(χ2=2.133，P=0.144)。結論：馬來酸氟吡汀治療外傷性疼痛有較好臨床療效好，安全性高。

外傷性疼痛；馬來酸氟吡汀；臨床療效；安全性

外傷性疼痛是臨床門診最常見的疾病之一，通常是因為跌打、碰撞等因素引起的軟組織損傷性疼痛。疼痛部位發生局部紅腫熱痛，局部皮膚形成瘀斑，或皮膚破損，或形成包塊，并導致損傷部位的功能障礙。對于外傷性疼痛的治療方法有多種，除了局部的制動和消腫止痛外，對于一些疼痛嚴重的患者，臨床醫生也會給予鎮痛藥物治療。目前臨床上多用洛芬待因緩釋片治療外傷性疼痛，但此藥對有胃炎、胃腸道潰瘍者有較大的影響，不適合長期服用[1]。馬來酸氟吡汀是一種中樞活性鎮痛藥物，具有較好的鎮痛作用。一些研究報道該藥對于目椎間盤突出癥引起的疼痛以及緊張型頭痛有較好的鎮痛效果，且不良反應輕微[2-3]。然而，有關馬來酸治療普通外傷性疼痛的報道較少，因此，本研究將探討馬來酸氟吡汀治療外傷性疼痛的有效性及其安全性，為該藥的應用提供更多的臨床依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本試驗經醫院倫理委員會審核通過，患者知情同意并簽署知情同意書。選擇2014年3月至2015年10月在廣西壯族自治區民族醫院門診收治的外傷性疼痛患者40例，其中男32例，女8例，年齡24～48歲，病程3天～15天。臨床癥狀主要表現受傷局部組織顯著疼痛，皮膚受傷早期出現腫脹、發紅、發熱，晚期形成大塊的瘀斑，或局部形成包塊。影像學結果（X線或 CT）顯示為損傷關節周圍軟組織腫脹或骨折。將患者隨機分為觀察組和對照組各 20例，兩組患者年齡、性別、病程比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 納入和排除標準

（1）有明確的外傷史，如跌打扭傷等外力引起的疼痛和局部損傷；（2）患者在此次治療前24小時內未服用過其他類型（如布洛芬等）的鎮痛藥，也未接受過疼痛治療。排除標準：(1)年齡＜18 或＞70歲及妊娠哺乳期婦女；(2)心、肺、肝、腎功能嚴重障礙，或有嚴重造血系統疾者；（3）對洛芬待因緩釋片和氟吡汀過敏者或屬于嚴重過敏體質者；（4）合并有精神障礙以及依從性較差者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予常規的制動、休息、不做重體力活動等處理，受傷處明顯或有皮膚破損者給予消毒、包扎處理等處理。觀察組患者給予馬來酸氟吡汀膠囊(克羅地亞普利瓦制藥公司，批號：14009612，服藥方法：100mg，口服，3次/d，對照藥：洛芬待因緩釋片(0.2g:13mg)（西南藥業股份有限公司批號121004）。服藥方法：洛芬待因緩釋片，2片/次，口服，2次/d，兩組均持續治療7天。

1.4 疼痛緩解度評價

采用中華醫學會疼痛學會推薦的視覺模擬評分(Visual Analogue Score,VAS)標準評價治療前后患者的疼痛緩解度。疼痛緩解度=(治療前VAS-治療后VAS)／治療前VAS×100%。

1.5 臨床療效

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]擬訂療效標準顯效:局部紅腫熱痛消失，局部無明顯異常，活動基本如常;好轉:局部紅腫熱痛減輕;無效:局部紅腫熱痛癥狀改善不明顯，活動受限。

1.6 統計學方法

采用 SPSS 16.0軟件對觀察數據進行分析，計量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后VAS評分比較

兩組患者治療前疼痛VAS評分相近，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后VAS評分均較治療前VAS評分顯著下降（P＜0.05），且觀察組VAS評分下降程度明顯大于對照組，差異統計學意義（P＜0.05），提示觀察組的疼痛緩解程度更大，見表2。

表2 兩組治療前后VAS評分比較(x±s)

2.2 兩組臨床療效比較

根據療效判定標準，采用秩和檢驗比較兩組療效，結果顯示觀察組的臨床療效顯著高于對照組，兩組比較差異有統計意義（u=10.951,P=0.012），提示馬來酸氟吡汀的療效高于洛芬待因，見表3。

表3 兩組臨床療效比較 (n)

2.3 不良反應

兩組患者出現不良反應均較輕微，患者經休息或停藥后不良反應癥狀均消失。其中觀察組患者出現疲倦、嗜睡，眩暈各1例，患者不需停藥，癥狀出現1天后可緩解或消失；對照組患者出現胃腸道不適4例，頭暈1例、惡心2例，2例患者需停藥后癥狀才緩解。兩組間不良反應比較差異無統計學意義(χ2=2.133，P=0.144)。

3 討論

外傷性疼痛的病理生理機制為[5]：外部損傷因素導致局部軟組織損傷，損傷的細胞釋放多種炎癥因子進而發生的無菌性炎癥反應，細胞損傷時，通常釋放的致炎因子主要有：緩激肽、P物質、花生四烯酸、組胺和 5-羥色胺等，這些因子可以刺激感覺神經產生疼痛感覺。此外，緩激肽、P物質、花生四烯酸還可以導致受傷局部組織中的血管通透性增加，進而使得液體和炎癥細胞滲出，形成水腫，局部軟組織壓力增加并壓迫血管導致供血不足，進一步導致該處的細胞損傷和壞死。這個軟組織損傷－細胞損傷－炎癥反應－疼痛過程中，治療的關鍵步驟是消除炎癥反應，保護已受損的細胞。目前臨床上治療外傷性疼痛的藥物為非甾體抗炎藥，如洛芬待因緩釋片等。其鎮痛機理在于抑制細胞分泌炎癥因子，但該藥長期使用后容易導致胃腸道損傷和腎功能損害[6]，因此部分患者在使用后不得不停藥，從而限制了其應用范圍。

馬來酸氟吡汀是一種非阿片類中樞活性鎮痛藥物，其作用機制為[7]：保護細胞膜，防止細胞破壞釋放炎癥因子；延長神經突觸傳遞的長時程抑制過程，從而減緩或阻斷疼痛沖動的傳導；馬來酸氟吡汀常見不良反應為疲倦、頭暈，偶有頭痛，這些均是由于中樞神經沖動抑制引起的副反應，偶見有神經障礙和肝損害。目前氟吡汀主要用于治療多種急慢性疼痛癥狀，如長期勞損引起的腰背痛，劇烈運動后引起的肌肉酸痛，緊張性頭痛，一些腫瘤引起的疼痛，圍手術期和麻醉藥配合使用等多種類型的疼痛。我們前期也報道了采用馬來酸氟吡汀急性腰扭傷引起的急性疼痛和椎間盤突出癥引起的慢性疼痛，結果顯示該藥對于治療這些類型的疼痛有較好的鎮痛效果，且其并發癥少，患者依從性高[8-9]。國外還有研究[10]探索了馬來酸氟吡汀治療慢性腰背痛的療效和安全性，他們發現，與使用曲馬多治療相比，使用馬來酸氟吡汀治療后后，患者疼痛顯著改善，運動功能明顯提高，而且未引起胃腸道、心血管等方面的不良反應。

本研究結果顯示，外傷性疼痛患者服用馬來酸氟吡汀后，其疼痛癥狀得到顯著的緩解，并且該藥的鎮痛效果高于洛芬待因緩釋片，提示馬來酸氟吡汀治療外傷性疼痛比非甾類鎮痛藥物效果好。在不良反應方面，使用馬來酸氟毗汀治療后，患者出現的不良反應僅為疲倦、嗜睡，眩暈等，這是由于中樞神經系統受到抑制所致，且這些不良反應程度輕微，不需特別處理，患者休息或入睡后癥狀即可自行緩解，但全組患者均無出現胃腸不適癥狀。而服用洛芬待因緩釋片的患者發生胃腸癥狀明顯，一些患者不得不停藥，且也有頭暈等其不良反應發生，其總的并發癥率高于馬來酸氟吡汀組的患者，說明馬來酸氟吡汀治療外傷性疼痛的安全性較高。

總之，本研究表明馬來酸氟吡汀治療外傷性疼痛有較好的療效，且不良反應少，程度輕。但由于本研究納入的病例數較少，未來還需大樣本的臨床病例進一步驗證其臨床療效。

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[3] 成秋生.馬來酸氟吡汀治療緊張型頭痛的療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析,2011,11(3):256-258.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京:中國醫藥科技出版社,2002:15-16.

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Study of flupirtine maleate for the treatment pain caused by trauma

Objective:To explore the efficacy and safety of flupirtine maleate for the treatment pain caused by trauma. Methods: 40 patients with pain caused by trauma were recruited and divided randomly into observed group and control, with 20 patients in each group. The patients in observed group were given flupirtine maleate, while the patients in control group were given compound codeine phosphate and ibuprofen sustained. Results: the VAS scores in observed group after treatment were significantly lower than that in control group (t=2.778, P=0.012) and the clinical efficacy was higher than that in control group (u=10.951, P=0.012). The adverse events in observed group was little and has no significant difference with control group (χ2=2.133，P=0.144). Conclusion: Flupirtine maleate has a good clinical efficacy in the treatment of pain caused by trauma sprain and with high safety.

Pain caused by trauma; flupirtine maleate; clinical efficacy; safety

R969

A

1008-1151(2016)07-0072-03

2016-06-14

廣西壯族自治區衛生廳科研課題(Z2013286)。

陸海鵬，廣西壯族自治區民族醫院、廣西醫科大學附屬民族醫院藥劑科副主任藥師。