抗瘧疾中藥專利申請現狀分析和建議

呂茂平，劉瑞華

國家知識產權局專利局專利審查協作北京中心，北京 100190

抗瘧疾中藥專利申請現狀分析和建議

呂茂平，劉瑞華

國家知識產權局專利局專利審查協作北京中心，北京 100190

本文通過檢索中國專利檢索系統公開的抗瘧疾中藥發明專利申請，總結了我國目前抗瘧疾中藥專利申請的數量、法律狀態、申請人分布、專利類型、授權專利狀況以及涉及的中藥種類。通過對抗瘧疾中藥專利申請的總體分析認為，抗瘧疾中藥專利申請存在由于關注度不夠因而申請數量少、專利申請質量低，尤其表現為授權專利少以及對抗瘧疾中藥基礎研究缺乏、深入研究不足等問題，相應從加強專利布局、提高創新能力和加強物質基礎研究方面提出了促進我國的抗瘧疾中藥研發的建議。

中藥；瘧疾；專利

瘧疾是經按蚊叮咬或輸入帶瘧原蟲者的血液而感染瘧原蟲所引起的蟲媒傳染病。作為世界性傳染病，目前全世界約40%的人口受到不同程度感染瘧疾的風險[1]。據世界衛生組織《2014年世界瘧疾報告》[2]估計，2013年全球約有1.98億瘧疾患者，死亡58.4萬人。瘧疾疾病目前依舊對人類健康帶來極大危害。

2015年10月5日，中國女科學家屠呦呦因在抗瘧疾藥物青蒿素研究中的貢獻而獲得2015年諾貝爾生理學或醫學獎[3]。這引發了國際社會對中藥的再一次關注。盡管青蒿素最后的應用是以化合物的形式，但這種從中藥中獲得藥物活性成分的途徑無疑是中藥與現代科學技術結合的產物，若沒有青蒿本身的中藥理論基礎和相關中醫文獻信息，也很難從中發現并分離出青蒿素。

事實上，近年來以中藥或天然藥物為基礎開發抗瘧疾藥物的研究從未停止。1996年，英國柳葉刀雜志就曾報道西方醫藥實驗首次證實一種稱為Pyronaridne的合成中藥治療瘧疾有特效，世界衛生組織準備將這種藥物定為治療瘧疾的特效藥[4]。2015年5月20日，一個國際研究小組宣布，他們破解了傳統中藥常山的抗瘧機理，在此基礎上有望開發出安全有效的新一代抗瘧藥，研究人員就此開發出一種名為haloguginol的化合物，并利用其治療感染瘧疾的小鼠。結果顯示，該化合物有效減少了瘧原蟲感染，接受治療的小鼠未出現嚴重不良反應[5]。由此可見，以中藥或天然藥物為來源尋找并開發抗瘧疾藥物是新藥研發的有效途徑和重要思路。為更好了解我國抗瘧疾中藥的研究狀況，茲對我國抗瘧疾中藥的專利申請狀況進行分析和總結。

1　數據來源

本文數據來源為中國專利檢索系統的發明專利申請文獻，以IPC（國際專利分類號）A61K36、A61K35、A61P33/06（瘧疾對應的IPC分類號）結合關鍵詞“瘧疾”“瘧”“提取”“分離”“純化”“蒿”進行了不同組合的檢索，并進行手工篩選。

2　專利狀況分析

2.1專利數量情況

我國抗瘧疾中藥專利年度申請量見圖1。可以看出，我國涉及抗瘧疾的中藥專利申請總體上數量較少，總計134件（數據截至2015年10月31日），尤其是2009年前申請量基本維持在個位數，但從2009年后呈現逐步增長的趨勢。由于專利申請從申請到公布有一定時間差，因此2013－2015年的數據僅為目前公開的申請量，而非實際申請量。

圖1　我國抗瘧疾中藥專利年度申請量情況

從法律狀態看，這些專利中授權專利31件，視撤或撤回52件，視為放棄4件，駁回6件，在審41件。由于我國中藥專利申請量近年來總體數量也呈現增長的趨勢，因此這種數量的變化暫時還無法看出近年來熱點有所提升。

2.2專利申請人狀況

從專利申請人上看，國內個人申請有42件，國內單位申請共85件，國內單位申請中主要為企業，占57件，大學和科研機構27件，企業和科技機構聯合申請1件，另有國外申請7件，皆為單位申請，分別來自南非、印度、巴西、新西蘭和英屬維爾京群島。其中數量最多的單位申請為6件，個人申請中最多的為5件，其他申請人均相對分散，沒有明顯的技術集中性。

2.3專利類型分布

從專利的類型和保護主題上看，涉及中藥復方申請45件，單味中藥申請89件，涉及發明點在于制劑的11件，均為常規劑型如片、口服液、注射液等，涉及中藥有效部位提取物的8件，中藥或天然活性成分提取分離方法的55件，炮制方法的3件，質量控制或檢測方法的4件。

其中提取分離方法中涉及從中藥原料中提取分離純化青蒿素的專利申請有46件。

涉及中藥有效部位提取物的8件專利申請均獲得授權；涉及中藥或天然活性成分提取分離方法的55件專利申請中獲授權的有17件，其中涉及新活性成分分離的3件均得到授權；涉及制劑的14件專利申請中獲得授權的有3件；而復方專利申請中僅有3件獲得授權。

2.4中藥種類分布

在這些專利申請中共涉及中藥或天然藥物144種，根據中藥學的分類，基本各類別的中藥都有，其中應用較多的中藥類別為清熱藥25種、解表藥18種、補虛藥10種、活血化瘀藥6種、化痰止咳平喘藥6種。這些中藥出現頻次最高的前10位中藥分別為青蒿62次，甘草22次，柴胡21次，黃芩15次，半夏12次，常山12次，生姜10次，大棗8次，知母7次，天花粉7次。使用頻次高的中藥多為清熱藥和解表藥，這與抗瘧疾中藥的總體分布比較一致，同時也體現了中醫治療瘧疾的基本思想：實癥重在祛邪截瘧以及虛癥兼需扶正補虛等治療原則。其中利用單味中藥獲得抗瘧有效部位或成分的中藥涉及青蒿、常山、金雞納、灰毛漿果楝、喙莢云實、土荊芥、文冠果，但除青蒿外，關于其他中藥抗瘧成分的提取分離專利申請都只有1～2件。

3　分析與建議

基于目前抗瘧疾中藥專利整體狀況，筆者分析了其存在的不足、原因并提出了相關建議。

3.1中藥抗瘧疾專利絕對數量少，需要進一步加強專利布局

目前，我國中藥抗瘧疾專利申請的總體數量比較少，筆者認為，這種局面的形成，一方面是因隨著我國社會經濟的發展、生活環境極大改善，健康水平明顯提高，因此盡管一些地區還有瘧疾疾病的發生，但總體發生率較低，市場較小，受到關注的程度有限；另一方面，雖然治療瘧疾產品的國際市場特別是非洲地區依然較大，但由于一些眾所周知的原因，如中藥本身的物質基礎不明確等問題，中醫藥走向國際市場還存在很多障礙，這也使企業等創新主體對于抗瘧疾中藥的投入和重視程度都不夠，因此國內企業或研究機構即便關注瘧疾疾病的治療也更愿意關注研究比較明確的青蒿素，這從上述申請超過1/3是關于青蒿素的提取分離方法申請也可看出；或關注以青蒿素為基礎開發的青蒿素化學合成衍生物或化學組合物的開發或專利布局，我國青蒿素或其衍生物、組合物的專利申請累計數量達到1000多件，即表明了這種關注的差異程度。

從中藥治療瘧疾的歷史來看，抗瘧疾中藥曾發揮過重要作用，中醫對瘧疾本身也有完善的中醫理論基礎和治療思路，因此，中藥抗瘧疾作用是確切的。隨著化學藥物的毒副作用和耐藥性的不斷產生，天然藥物目前越來越受到國際社會的重視，而國際制藥巨頭目前也紛紛涉足中藥領域，日本和韓國更是以我國的傳統醫藥信息為基礎開發了許多中藥產品并占領了相關市場，甚至也在中國申請專利。此外，從以往的經驗上看，對流行性疾病，中醫藥都發揮了重要作用，近年來隨著我國與非洲交往的日益增多，輸入性瘧疾有所增加，瘧疾的絕對消失還需一定時間。因此，中藥研發應提高對抗瘧疾藥物的重視程度，繼續在中醫藥理論指導下研發適合當前形勢的中藥產品，通過傳統中藥的深入研究或再開發，以獲取必要的專利保護，或通過新技術的應用開發出療效更好的新抗瘧疾中藥以形成專利保護，這種保護和布局有利于繼續發揮好中醫藥的傳統優勢，并且防止中藥的未來開發被國外企業主導。

3.2中藥抗瘧疾專利質量低，需要進一步提高創新能力

從法律狀態看，不考慮在審專利的結果，抗瘧疾中藥的授權比例為30%，這個比例遠低于我國中藥類專利的平均授權比例，這種狀況一方面與部分中藥專利的撰寫水平有限有關，但更主要的原因是我國中藥抗瘧疾專利申請的創新水平有限。分析抗瘧疾中藥專利申請可以看出，復方專利申請中獲得授權的較少，一方面這些專利中個人申請相對較多，另一方面其未獲授權是因為是相對于現有文獻藥味差異比較小，發明構思比較接近；而涉及現有技術基礎上的小改進專利申請授權率也相對較低，如已有抗瘧疾中藥的劑型改進或制備方法的改進，其技術貢獻相對較小或發明高度不夠；從授權的專利中可以看出，涉及新有效部位篩選或提取或新活性成分提取的都得到了授權，表明如果確實對現有技術有貢獻，一般都能得到專利法的保護。

因此，對于抗瘧疾中藥專利申請來說，提高其創新能力是獲得專利授權的關鍵因素，近年來許多新的技術如提取分離技術和新的劑型不斷被應用，且取得良好效果，而抗瘧疾中藥領域應用還很少，有必要將各種新的提取分離手段、新的劑型制備方法、新的活性篩選方法不斷與中醫藥結合，去發現開發抗瘧疾中藥的新潛能。另外，現代中醫藥理論也在豐富和發展著我國的傳統中藥，因此，利用新的理論開發和構建中藥復方，也是提高這種創新能力的重要途徑。

3.3抗瘧疾中藥的基礎研究不足，需要進一步加強物質基礎研究

從已有抗瘧疾中藥專利的整體來看，從中藥中分離得到抗瘧有效成分的專利申請大部分都是關于如何提取分離青蒿素，對分離得到其他抗瘧中藥成分則只涉及少數幾件，且未深入涉及中藥抗瘧疾成分的具體作用機制的探析，此外，對中藥復方也很少涉及對瘧疾作用的物質基礎研究。盡管我國曾為抗瘧疾藥物進行了大量的科研和攻關，并因為青蒿素的研究和發現對抗瘧疾藥的研究做出了巨大貢獻，但從專利申請情況來看，目前對于抗瘧疾中藥的深入研究較少。

從國外對傳統抗瘧疾中藥常山的新研究成果可以看出，抗瘧疾中藥的研究還有很多空間，雖然我國以往對抗瘧疾中藥進行了大范圍的篩選和研究，但那時研究手段相對比較落后，而目前科技水平相對于20世紀70年代有了很大提高，手段和設備都更先進，因此，持續開發抗瘧疾中藥或發現新的有效活性成分依然大有可為。我國中藥行業應充分發揮現代科學技術的作用，對中醫認為可治療瘧疾的中藥繼續進行廣泛的基礎研究，深入探究這些中藥抗瘧疾的物質基礎，持續挖掘和發現新的抗瘧疾有效成分，這樣才能更好利用我們的傳統中藥資源，并以此為基礎開發出更好的新藥。之前青蒿素無專利保護有其歷史原因，但若依然不重視抗瘧疾中藥的基礎研究，不去深入挖掘和保護好這些中藥的物質基礎，中藥可能會如常山一樣逐漸成為國際制藥巨頭和海外研究機構發現抗瘧疾中藥新藥的資源庫。

4　結語

從以上專利申請的分析角度看，目前我國抗瘧疾中藥的研究還存在很大不足，與我國中醫藥大國的地位明顯不匹配，國家相關部門應進一步加大對抗瘧疾中藥的關注力度，企業和科研機構需要深入研究抗瘧疾中藥，通過現代科學手段和傳統中醫藥理論的結合不斷挖掘抗瘧疾中藥的新可能，創造新產品，從而讓中醫藥為瘧疾的治療發揮更大的作用。

[1] 楊永焱.瘧疾疾病的現狀及進展[J].海南醫學，2014,25(4)：547-549.

[2] 世界衛生組織.2014年世界瘧疾報告[EB/OL].[2015-11-27]. http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/160458/8/WHO_HTM_GMP/ 2015.2_chi.pdf?ua=1.

[3] 新華網.中國女科學家屠呦呦獲2015年諾貝爾生理學或醫學獎[N/OL]. [2015-11-27].http://news.xinhuanet.com/tech/2015-10/05/c_1116 742834.htm.

[4] 葭芯.西方醫藥證實—中藥克瘧疾[J].中國中醫藥信息雜志,1996, 3(4)：35.

[5] 新華網.科學家揭示中藥抗瘧機[EB/OL].[2015-11-27].http:// scitech.people.com.cn/n/2015/0522/c1057-27038835.html.

Analysis and Suggestions of Patent TCM for Anti-malaria

LV Mao-ping, LIU Rui-hua
(Patent Examination Cooperation of the Patent Office, SIPO, Beijing 100190, China)

This article concluded application number of patent TCM, law condition, applicant distribution, patent types, authorized patent condition and covered TCM types by searching patent applications about patent TCM for anti-malaria in Chinese patent retrieval system. By means of general analysis on patent applications about patent TCM for anti-malaria, this article believed that some problems existed in the application, such as small quantity of application because of lack of attention, poor-quality application (few authorized patent), weak basic research foundation for anti-malaria TCM, and few profound research. Therefore, it proposed the suggestions of enhancing patent portfolio, improving innovation ability and strengthening material basis research, with a purpose to promote the development and research of anti-malaria TCM.

TCM; malaria; patent

10.3969/j.issn.1005-5304.2016.12.005

R2-05

A

1005-5304(2016)12-0018-04

劉瑞華，E-mail:liuruihua@sipo.gov.cn

（2016-01-04）

（2016-03-04；編輯：梅智勝）