糖足消方治療早期糖尿病足療效及對機(jī)體氧化應(yīng)激的影響

易蓮，嚴(yán)勝利，楊麗輝，楊金萍，孫亞威

邯鄲市第一醫(yī)院，河北 邯鄲 056002

糖足消方治療早期糖尿病足療效及對機(jī)體氧化應(yīng)激的影響

易蓮，嚴(yán)勝利，楊麗輝，楊金萍，孫亞威

邯鄲市第一醫(yī)院，河北 邯鄲 056002

目的探討糖足消方治療早期糖尿病足（DF）臨床療效及可能的機(jī)制。方法將92例早期DF患者采用數(shù)字隨機(jī)表法分為對照組和研究組各46例，對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，研究組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予糖足消方內(nèi)服和足浴，比較2組治療前后脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)和腓淺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及踝肱指數(shù)（ABI）、尿8-羥基脫氧鳥苷（8-OhdG）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6），并比較2組的總有效率。結(jié)果研究組脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)和腓淺神經(jīng)的傳導(dǎo)速度及ABI、尿8-OhdG、血清TNF-α和IL-6改善情況均優(yōu)于對照組（P＜0.05），總有效率高于對照組（P＜0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論糖足消方可改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能和ABI，減輕炎性反應(yīng)，治療早期DF療效顯著，其機(jī)制可能與改善機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。

早期糖尿病足；糖足消方；氧化應(yīng)激

糖尿病足（diabetic foot，DF）是糖尿病下肢血管和/或神經(jīng)病變及感染因素共同導(dǎo)致的足部炎性改變和組織破壞性疾病，是2型糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，早期主要表現(xiàn)為皮膚干燥無汗、溫度下降、感覺遲鈍或喪失，可伴有刺痛和灼痛感，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。如不能有效控制，可發(fā)展為潰瘍、壞疽等改變，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者終身殘疾，甚至死亡。目前，西醫(yī)對于早期DF主要以控制血糖、改善微循環(huán)、預(yù)防感染等基礎(chǔ)治療為主，遠(yuǎn)期療效尚不滿意[1]。近年來，中醫(yī)藥在早期DF防治中的作用逐漸受到內(nèi)分泌科醫(yī)師的重視，本研究自2013年起應(yīng)用糖足消方內(nèi)服、外用輔助治療早期DF，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月－2016年1月本院內(nèi)分泌科收治的早期DF患者92例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組各46例。研究組男24例，女22例；年齡44～74歲，平均（58.8±9.6）歲；糖尿病病程7～23年，平均（11.6±2.8）年；DF病程2～7年，平均（4.7±1.1）年；體質(zhì)指數(shù)（24.1±2.6）kg/m2；Wagner分級[2]：0級21例，Ⅰ級25例。對照組男27例，女19例；年齡43～72歲，平均（58.4±9.8）歲；糖尿病病程8～20年，平均（10.8±2.9）年；DF病程2～6年，平均（4.2±0.9）年；體質(zhì)指數(shù)（24.6±2.3）kg/m2；Wagner分級：0級23例，Ⅰ級23例。2組患者性別、年齡、病程、病情等基線資料經(jīng)t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)、備案，并全程監(jiān)督。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合世界衛(wèi)生組織1999年頒布的2型糖尿病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。②符合中華中醫(yī)藥學(xué)會頒布的DF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。③Wagner分級0級或Ⅰ級。④符合氣虛血瘀證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]。主證：肢端麻木、疼痛，痛有定處，夜間尤甚，足部皮膚黯紅或見紫斑，下肢酸軟無力；次證：自汗，倦怠無力，局部皮溫低，口干多飲，舌質(zhì)紫黯或有瘀斑，舌苔薄白，脈弦細(xì)或細(xì)澀。⑤年齡＞40歲，＜75歲。⑥同意參加本研究，并簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并酮癥酸中毒等糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥；②妊娠或哺乳期女性；③合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重器質(zhì)性疾病和神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾病；④合并嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病等；⑤依從性差，不能按本研究要求規(guī)律用藥；⑥Wagner分級≥Ⅱ級；⑦同時(shí)參加其他臨床試驗(yàn)者；⑧過敏體質(zhì)或皮膚對中藥過敏者；⑨合并消化道潰瘍等消化系統(tǒng)疾病影響藥物吸收者。

1.4治療方法

對照組給予糖尿病飲食，戒除煙酒，控制體質(zhì)量，口服降糖藥物或肌注胰島素，將空腹血糖控制在3.9～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖8.0～10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白＜7%。對潰瘍創(chuàng)面進(jìn)行無菌清創(chuàng)處理，防止感染。并給予甲鈷胺注射液[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)公司，批號120307A]靜脈滴注，0.5 g/次，1次/d；硫辛酸膠囊（魯南貝特制藥有限公司，批號A48068）0.2 g/次，1次/d，晚餐前30 min口服。連續(xù)治療4周。

研究組在對照組治療基礎(chǔ)上給予糖足消方（黃芪、土茯苓、丹參各30 g，當(dāng)歸、赤芍、桑枝、石菖蒲各15 g，川芎、紅花、地龍、絞股藍(lán)、水蛭各10 g），每日1劑，每劑煎3次。第1、2次分別煎取200 mL，早晚溫服；第3次煎取2000 mL，睡前足浴，每次浸泡時(shí)間為30 min，確保雙足完全浸泡在藥液中，溫度控制在40 ℃左右。連續(xù)治療4周。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1神經(jīng)傳導(dǎo)速度治療前后應(yīng)用丹麥DISA2000型肌電圖儀測定脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)和腓淺神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。

1.5.2踝肱指數(shù)采用Smartdop 45型多普勒血流探測儀測量肱動脈收縮壓，取其高值作為肱動脈壓，并測量足背動脈、脛后動脈的收縮壓，取其高值作為踝動脈壓，踝動脈壓與肱動脈壓的比值為踝肱指數(shù)（ABI）。

1.5.3實(shí)驗(yàn)室檢查留取受試者24 h尿液，混勻后抽取5 mL，采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行8-羥基脫氧鳥苷（8-OhdG）測定，試劑盒購自日本JAICA公司。抽取清晨空腹靜脈血5 mL，高速離心后分離血清，采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平測定，試劑盒購自北京愛迪博生物科技有限公司。

1.5.4安全性指標(biāo)記錄2組與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前后對2組患者進(jìn)行肝、腎功能指標(biāo)檢測。

1.6療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]擬定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：足部癥狀消失，潰瘍面完全愈合，神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯加快；顯效：足部癥狀明顯改善，潰瘍范圍減小≥40%，神經(jīng)傳導(dǎo)速度加快；有效：足部癥狀減輕，潰瘍范圍減小不足40%，神經(jīng)傳導(dǎo)速度有改善；無效：上述指標(biāo)均無改善或加重。總有效率（%）＝（痊愈＋顯效＋有效）÷總例數(shù)×100%。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.12組臨床療效比較

研究組總有效率為91.30%，高于對照組的71.74%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.845，P＝0.016），見表1。

表1　2組早期DF患者臨床療效比較（例）

2.22組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療前2組脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)、腓淺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，2組上述各神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著加快（P＜0.05），研究組均優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2　早期DF患者治療前后脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)、腓淺神經(jīng)傳導(dǎo)速度2組比較（±s，mm/s）

表2　早期DF患者治療前后脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)、腓淺神經(jīng)傳導(dǎo)速度2組比較（±s，mm/s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05（下同）

指標(biāo) 時(shí)間 研究組（46例） 對照組（46例） t值 P值脛神經(jīng) 治療前 37.96±5.48 38.52±5.65 0.4670.642治療后 47.88±4.76*42.74±4.34*5.2330.000腓總神經(jīng) 治療前 38.81±4.29 39.19±5.66 0.3630.718治療后 49.68±4.17*45.30±4.08*5.0920.000腓淺神經(jīng) 治療前 32.61±3.84 34.06±4.02 1.7690.080治療后 44.39±4.55*39.73±4.19*5.1100.000

2.32組踝肱指數(shù)比較

治療前2組ABI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組ABI均顯著升高（P＜0.05），研究組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3　2組早期DF患者治療前后ABI比較（±s）

表3　2組早期DF患者治療前后ABI比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值研究組 46 0.83±0.11 1.04±0.10 9.581 0.000對照組 46 0.85±0.10 0.96±0.11 5.019 0.000 t值　0.913 3.650 P值　0.364 0.001

2.42組尿8-羥基脫氧鳥苷及血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6水平比較

治療前2組尿8-OhdG及血清TNF-α、IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后2組上述指標(biāo)均較治療前顯著降低（P＜0.05），研究組均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4　早期DF患者治療前后尿8-OhdG及血清TNF-α、IL-6水平2組比較（±s）

表4　早期DF患者治療前后尿8-OhdG及血清TNF-α、IL-6水平2組比較（±s）

指標(biāo) 時(shí)間 研究組（46例） 對照組（46例） t值P值8-OhdG/（ng/mgCr） 治療前 37.85±8.77 37.13±8.65 0.3960.692治療后 26.79±6.65*31.63±6.45*0.5430.001 TNF-α/（pg/L） 治療前 20.18±4.83 19.86±5.01 0.3120.756治療后 11.46±4.39*15.59±4.61*4.2940.000 IL-6/（pg/L） 治療前 18.23±4.28 17.66±4.54 0.6200.537治療后　9.69±4.15*13.62±4.80*4.2010.000

2.5安全性評價(jià)

治療期間研究組有2例出現(xiàn)上腹部不適、輕度惡心，對照組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。治療期間2組均未發(fā)生肝腎功能損害。

3　討論

根據(jù)臨床表現(xiàn)，DF可歸屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”“血痹”“脫疽”“脈痹”等范疇。糖尿病患者多脾氣虧虛，運(yùn)化失司，致水濕內(nèi)停，聚而生痰，脾虛還可致外濕內(nèi)侵，濕為陰邪，其性寒涼，血遇寒則凝，而致瘀血，痰濁、瘀血阻于脈絡(luò)，郁于肢體末端，導(dǎo)致脈痹，久之皮肉失養(yǎng)，足部枯槁壞死而致脫疽。故DF的主要病機(jī)為氣虛血瘀，中醫(yī)治療應(yīng)補(bǔ)氣活血、化痰通絡(luò)。糖足消方是本院內(nèi)分泌科在長期臨床實(shí)踐中總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)方，本方重用黃芪、丹參，旨在健脾益腎、補(bǔ)益元?dú)狻⑿袣饣钛湮榇ㄜ骸⒓t花、赤芍、當(dāng)歸、地龍、水蛭可增強(qiáng)活血袪瘀、通絡(luò)止痛功效，石菖蒲可化痰開竅、化濕行氣，土茯苓具有利濕、清熱解毒功效，絞股藍(lán)可健脾化痰、清熱解毒，桑枝具有祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)的功效，配伍黃芪可增強(qiáng)益氣補(bǔ)血之功效。上述諸藥配伍，共奏補(bǔ)氣活血、化痰通絡(luò)之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪的有效成分黃芪總黃酮和黃芪總皂苷具有抗氧化、抗應(yīng)激、增強(qiáng)機(jī)體免疫力作用，并可擴(kuò)張外周血管，改善微循環(huán)[6]。丹參有效成分可促進(jìn)毛細(xì)血管網(wǎng)的開放，改善微循環(huán)和血液流變學(xué)指標(biāo)，并可減少膽固醇的形成，調(diào)節(jié)血脂，抑制動脈硬化的形成和發(fā)展[7]。本研究遵循“未病先防，既病防變”的原則，對0級和Ⅰ級DF患者進(jìn)行中藥干預(yù)，旨在早期治療，防止病情進(jìn)展。糖足消方內(nèi)服可激發(fā)機(jī)體的自身調(diào)節(jié)功能，對包括早期DF在內(nèi)的糖尿病并發(fā)癥具有防治作用，而足浴可利用熱和藥的雙重作用增強(qiáng)療效，熱可使足部肌筋松弛，腠理疏松，藥物在熱的作用下，通過足部皮膚和腧穴進(jìn)入血絡(luò)[8]，進(jìn)而輸布全身，增強(qiáng)治療效果。

本研究結(jié)果顯示，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予糖足消組方內(nèi)服和足浴，研究組脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)、腓淺神經(jīng)傳導(dǎo)功能改善情況優(yōu)于對照組，研究組ABI和炎性因子改善情況也優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明糖足消方應(yīng)用于0級和Ⅰ級DF的治療有利于改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能和ABI、減輕炎性反應(yīng)，提高臨床療效。李氏等[9]應(yīng)用自擬活血通絡(luò)中藥通脈飲內(nèi)服輔助治療早期DF，較對照組可有效改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度和ABI，提高治療有效率，與本研究結(jié)果一致，但該研究未對可能的治療機(jī)制進(jìn)行探討。近年研究表明，DF患者機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)[10-11]，8-OhdG是在氧化應(yīng)激發(fā)生過程中，氧自由基直接攻擊DNA分子的脫氧鳥嘌呤，使脫氧鳥苷素氧化生成。且尿液中8-OhdG含量穩(wěn)定，是國際公認(rèn)的評價(jià)機(jī)體氧化應(yīng)激和DNA氧化損傷的敏感指標(biāo)[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后尿8-OhdG水平顯著低于對照組，推測糖足消方可能通過改善機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)，減輕DF患者的炎性反應(yīng)，提高臨床療效，有待于進(jìn)一步研究。本研究2組不良反應(yīng)輕微，無肝、腎功能損害發(fā)生，提示糖足消方應(yīng)用于早期DF的治療是安全的。

綜上所述，糖足消方可改善早期DF患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能和ABI，減輕炎性反應(yīng)，治療早期DF療效顯著，安全性好，其治療機(jī)制可能與改善機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。糖足消方對早期DF的長期療效有待于增加病例數(shù)、延長隨訪時(shí)間進(jìn)一步驗(yàn)證，其具體治療機(jī)制有待于進(jìn)一步探討。

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Efficacy of Tangzuxiao Formula on Early Diabetic Foot and Its effects on Oxidative Stress Status

YI Lian, YAN Sheng-li, YANG Li-hui, YANG Jin-ping, SUN Ya-wei
(The First Hospital of Handan City,Handan 056002, China)

Objective To investigate the clinical efficacy and the possible mechanism of Tangzuxiao Formula on early diabetic foot (DF). Methods Totally 92 patients with early DF were divided into control group and study group according to the digital random table method, with 46 cases in each group. The control group was given the conventional Western medicine treatment, while the study group was treated with Tangbixiao Formula for oral administration and lavipeditum based on the conventional Western medicine treatment. The conduction velocity of tibial nerve, common peroneal nerve and superficial peroneal nerve, ankle brachial index (ABI), urinary 8-hydroxyl deoxyguanosine (8-OhdG) and serum tumor necrosis factor alpha (TNF-α), and interleukin-6 (IL-6) in the two groups before and after the treatment were compared, and the total effective rates were compared. Results The improvement of the conduction velocity of tibial nerve, common peroneal nerve and superficial peroneal nerve, ABI, urinary 8-OhdG and serum TNF-α and IL-6 of the study group were better than those of the control group (P＜0.05), and the total effective rate in the study group was higher than that of the control group (P＜0.05), with statistical significance. Conclusion Tangzuxiao Formula can improve the function of nerve conduction and ABI, reduce inflammatory reaction, with obvious therapeutic effects in treatment of early DF. Treatment mechanism may be related to the improvement of oxidative stress state of body.

early diabetic foot; Tangzuxiao Formula; oxidative stress

10.3969/j.issn.1005-5304.2016.12.009

R259.872

A

1005-5304(2016)12-0034-04

邯鄲市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（1523108126）

（2016-02-24）

（2016-03-07；編輯：陳靜）