大劑量伐昔洛韋聯合針刺治療帶狀皰疹的臨床觀察

周碧海，李 建（三亞市慢性病防治中心皮膚性病科，海南三亞 572000）

大劑量伐昔洛韋聯合針刺治療帶狀皰疹的臨床觀察

周碧海＊，李 建（三亞市慢性病防治中心皮膚性病科，海南三亞 572000）

目的：探討大劑量伐昔洛韋聯合針刺治療帶狀皰疹的臨床療效及安全性。方法：將194例帶狀皰疹患者按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各97例。對照組患者給予針刺治療；觀察組患者在對照組基礎上加服鹽酸伐昔洛韋片0.3 g，bid。兩組患者均治療10 d。觀察兩組患者臨床療效、臨床癥狀改善時間及治療前后視覺模擬（VAS）評分、P物質水平，并觀察后遺神經痛和不良反應發生情況。結果：觀察組患者總有效率為97.9%，明顯高于對照組的90.7%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者止痛、止皰、皮損結痂、皮損消失時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前VAS評分及P物質水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者VAS評分及P物質水平顯著降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者后遺神經痛發生率為14.4%，顯著低于對照組的28.9%，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：大劑量伐昔洛韋聯合針刺治療帶狀皰疹療效顯著，具有止痛、促進皮損恢復、后遺神經痛發生率低等優點，且安全性較好。

針刺；伐昔洛韋；大劑量；帶狀皰疹；臨床療效；后遺神經痛

帶狀皰疹為臨床常見的病毒性疾病，臨床表現為水皰性皮疹和神經痛。帶狀皰疹雖具有一定自限性，但患者的神經痛通常持續數年，尤其是中老年患者，具有很高的后遺神經痛發生率，嚴重影響患者健康[1]。目前，帶狀皰疹臨床治療以抗病毒和提升機體免疫力為主。伐昔洛韋是臨床常用的抗病毒藥物，大劑量伐昔洛韋對帶狀皰疹有較好的治療效果[2]。針刺是一種以中醫理論為基礎，用針刺進行疾病治療的方法，當前針刺在帶狀皰疹的治療中亦有著廣泛的應用[3]。鑒于此，本研究探討了大劑量伐昔洛韋聯合針刺治療帶狀皰疹的臨床療效及安全性，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《臨床皮膚病學》中帶狀皰疹的診斷標準[4]；（2）病程在3 d內。排除標準：（1）嚴重糖尿病、高血壓，肝腎功能異常者；（2）妊娠和哺乳婦女；（3）伐昔洛韋過敏者；（4）治療中病情急劇惡化停止治療，并退出觀察者。

1.2 研究對象

選擇2013年1月－2014年12月我院收治的帶狀皰疹患者194例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各97例。其中，觀察組患者男性58例，女性39例；年齡31～81歲，平均年齡（52.6±19.3）歲；病程1～3 d，平均病程（1.6±0.9）d；受累神經：肋間神經41例，臂叢神經34例，三叉神經22例。對照組患者男性52例，女性45例；年齡30～78歲，平均年齡（54.1±18.9）歲；病程1～3 d，平均病程（1.4±1.1）d；受累神經：肋間神經44例，臂叢神經32例，三叉神經21例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患者給予針刺阿是穴、曲池、合谷、夾脊穴治療，每日1次；觀察組患者在對照組基礎上加服鹽酸伐昔洛韋片（天津君安生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20065584，規格：0.3 g）0.3 g，bid。兩組患者均治療10 d。

1.4 觀察指標及療效評價標準

（1）觀察兩組患者臨床療效。療效評價標準[5]——痊愈：

臨床皮疹癥狀完全消失、疼痛感消失；顯效：水皰結痂率＞70%，疼痛感明顯下降；好轉：水皰結痂率50%～70%，疼痛感有下降；無效：水皰結痂率＜50%，疼痛感無下降。總有效＝痊愈+顯效+有效。（2）觀察兩組患者臨床癥狀（止痛、止庖、皮損結痂、皮損消失）改善時間。（3）觀察兩組患者治療前后視覺模擬（VAS）評分及P物質水平，并比較后遺神經痛發生率。VAS評分標準[6]：0分為無痛，10為無法忍受的疼痛，依據患者疼痛程度，通過直尺刻度讀出分值。（4）觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 16.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以s表示，組間比較采用單因素方差分析，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率為97.9%，顯著高于對照組的90.7%，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者臨床療效比較見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Tab 1 Comparisonofclinicalefficaciesbetween2groups（case）

2.2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較

觀察組患者止痛、止皰、皮損結痂、皮損消失時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者臨床癥狀改善時間比較見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較（s，d）Tab 2 Comparison of the time of clinical symptoms improvement between 2groups（s，d）

表2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較（s，d）Tab 2 Comparison of the time of clinical symptoms improvement between 2groups（s，d）

皮損消失13．6±4．1 9．4±3．3 7．860＜0．05組別觀察組對照組n 97 97 t P止痛4．1±1．6 2．4±1．2 8．372＜0．05止皰3．2±1．3 2．1±0．9 6．852＜0．05皮損結痂4．5±1．6 3．3±1．4 5．560＜0．05

2.3 兩組患者治療前后VAS評分比較

治療前，兩組患者VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者VAS評分顯著下降，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后VAS評分比較見表3。

表3 兩組患者治療前后VAS評分比較（s，分）Tab 3 Comparison of VAS score between 2 groups before and after treatment（s ，score）

表3 兩組患者治療前后VAS評分比較（s，分）Tab 3 Comparison of VAS score between 2 groups before and after treatment（s ，score）

治療后1．8±0．7 3．9±1．1 15．863＜0．001組別觀察組對照組n 97 97 t P治療前6．2±1．2 6．0±1．4 1．068 0．287

2.4 兩組患者治療前后P物質水平比較

治療前，兩組患者P物質水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者P物質水平顯著降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后P物質水平比較見表4。

2.5 兩組患者后遺神經痛及不良反應發生情況比較

表4 兩組患者治療前后P物質水平比較（s，pg/ml）Tab 4 Comparison of substance Plevel between 2 groups before and after treatment（s ，pg/ml）

表4 兩組患者治療前后P物質水平比較（s，pg/ml）Tab 4 Comparison of substance Plevel between 2 groups before and after treatment（s ，pg/ml）

治療后68．3±10．4 82．1±12．5 8．359＜0．001組別觀察組對照組n 97 97 t P治療前101．9±11．4 104．2±10．9 1．436 0．153

觀察組患者后遺神經痛發生率為14.4%，顯著低于對照組的28.9%，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組患者有9例出現輕微惡心，2例出現血壓輕度上升，不良反應發生率為11.3%；觀察組患者7例出現輕微惡心，3例出現血壓輕度增大，不良反應發生率為10.3%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

現代醫學研究發現，帶狀皰疹病毒潛伏于患者脊髓神經后根神經節的神經元中，其并不立刻誘發疾病，僅當患者機體免疫功能下降時，才誘發此病[7]。多數帶狀皰疹患者治愈后仍存在后遺神經痛，且疼痛會持續一段時間，中老年患者持續時間更長。目前，帶狀皰疹西醫臨床治療原則為止痛、抗病毒、預防繼發感染[8]。

伐昔洛韋是阿昔洛韋的L-纈氨酸脂，生物利用度高，經水解酶作用后，全部分解為阿昔洛韋和纈氨酸，使得血液中阿昔洛韋的濃度較高，從而取得更好的治療效果，已成為當前臨床治療帶狀皰疹的首選藥。其作用機制為：高選擇性地與皰疹病毒DNA聚合酶結合，抑制聚合酶的生物活性，阻止病毒DNA的合成[8]。張海鵬[9]研究顯示，單次服用不同劑量伐昔洛韋后，患者血藥濃度的峰值與藥-時曲線下面積表現為非線性相關，每次服用1 000～8 000 mg伐昔洛韋，并不顯著改變其血漿半衰期，且不會發生藥物蓄積；相比于常規劑量伐昔洛韋，大劑量藥物可縮短患者患者臨床癥狀恢復時間，并降低后遺神經痛發生率，且不增加不良反應。

祖國醫學中，帶狀皰疹被稱作“蛇丹”“蛇串瘡”“纏腰火丹”，多由正氣虛弱、濕熱之邪、氣機不暢引起阻滯經絡、氣滯血瘀而發病[10]。針刺是中醫治療的重要組成部分，其適應證廣、操作簡單、療效顯著，在臨床治療中發揮重要作用。針刺可有效緩解患者疼痛，并降低后遺神經痛發生率。本研究針刺患者阿是穴、曲池、合谷、夾脊穴，具有消腫止痛、清熱解毒、助陽行氣、健脾利濕、活血化瘀的功效，并能加速皰疹的吸收，促進神經損傷的修復，提升患者免疫功能，降低疼痛反應[11]。

本研究結果顯示，大劑量伐昔洛韋聯合針刺治療能加速患者癥狀恢復，提升治療效果，降低患者疼痛。說明針刺聯合大劑量伐昔洛韋治療帶狀皰疹，可發揮針刺疏泄濕熱邪毒、疏通經絡、調和氣血、扶正祛邪的作用，提升治療效果，降低后遺神經痛的發生。P物質是一種神經肽，存在于細神經纖維中，患者神經受刺激后，釋放P物質，外周血P物質水平與后遺神經痛程度密切相關。本研究結果還顯示，治療后，兩組患者VAS評分及P物質水平均顯著降低，且觀察組明顯低于對照組，提示大劑量伐昔洛韋聯合針刺治療能有效降低患者P物質水平，進而緩解疼痛。此外，兩組患者治療中均未見嚴重藥品性不良反應發生，提示聯合治療具有較高的安全性。

綜上所述，大劑量伐昔洛韋聯合針刺治療帶狀皰疹療效顯著，具有止痛、促進皮損恢復、后遺神經痛發生率低等優點，且安全性較好。但本研究并未考察兩組患者生活質量情況，有待進一步隨訪觀察。

[1] 左甲，黃蜀，高保娃，等.鋪棉灸加針刺治療帶狀皰疹30

例療效觀察[J].中國中西醫結合雜志，2010，30（4）：433.

[2] 伍露娜，底大可，蔡碧珊.伐昔洛韋聯合紫外線治療帶狀皰疹60例療效觀察及護理[J].皮膚性病診療學雜志，2014，21（2）：148.

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[4] 趙辨.臨床皮膚病學[M].3版.南京：江蘇科技出版社，2001：302.

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[6] 剡建平，王玲.兩種劑量的伐昔洛韋分散片治療帶狀皰疹臨床療效對照[J].中國皮膚性病學雜志，2010，24（3）：234.

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[8] 方銳華，楊捷，莫友.大劑量口服伐昔洛韋片治療帶狀皰疹的療效觀察[J].皮膚性病診療學雜志，2013，20（1）：38.

[9] 張海鵬.不同劑量伐昔洛韋聯合胸腺肽治療帶狀皰疹的臨床效果和安全性評價[J].中國醫藥導報，2014，11（18）：104.

[10] 孔婧妍.針灸治療帶狀皰疹研究進展[J].長春中醫藥大學學報，2013，29（3）：548.

[11] 童曉云，陳益丹，吳小萍，等.針刺聯合西藥治療帶狀皰疹的臨床觀察及其對血漿P物質的影響[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2010，9（4）：225.

（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of High-dose Valaciclovir Combined withAcupuncture in the Treatment of Herpes Zoster

ZHOU Bihai，LI Jian（Dept.of Dermatology and Venereal Disease，Sanya Center for Chronic Disease Prevention and Treatment，Hainan Sanya 572000，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy and safety of high-dose valaciclovir combined with acupuncture in the treatment of herpes zoster.METHODS：194 patients with herpes zoster were divided into control group and observation group according to random number table method，with 97 cases in each group.Control group was given acupuncture treatment；observation group was additionally given Valaciclovir hydrochlordide tablet 0.3 g，bid，based on control group.Both group received treatment for 10 d.Clinical efficacy and the time of clinical symptoms improvement were observed in 2 groups as well as VAS score and substance P level before and after treatment.The occurrence of postherpetic neuralgia and ADR were also observed in 2 groups. RESULTS：Total effective rate of observation group was 97.9%，which was significantly higher than 90.7%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.The analgesic time，stopping herpes time，lesion scabby time，lesion disappeared time of observation group were significantly shorter than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in VAS score and substance P level between 2 groups before treatment（P＞0.05）；those of 2 groups were decreased significantly after treatment，and the observation group was lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of postherpetic neuralgia in observation group was 14.4%，which was significantly lower than 28.9%of control group，with significant difference（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）. CONCLUSIONS：High-dose valacyclovir combined with acupuncture can effectively treat herpes zoster，with advantages of analgesic effect，rapid lesions recovery，low rate of postherpetic neuralgia with good safety.

Acupuncture；Valaciclovir；High-dose；Herpes zoster；Clinical efficacy；Postherpetic neuralgia

R752.1+2

A

1001-0408（2016）26-3690-03

2016-04-25

2016-08-09）

＊主治醫師。研究方向：皮膚與性病。電話：0898-8889541。E-mail：150671145@qq.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.28