前列地爾對糖尿病伴腦梗死患者24 h尿蛋白及神經功能缺損的影響

宋成偉 張玉玲

前列地爾對糖尿病伴腦梗死患者24 h尿蛋白及神經功能缺損的影響

宋成偉 張玉玲

目的 探討前列地爾對糖尿病伴腦梗死患者24 h尿蛋白及神經功能缺損的影響。方法 選取2014年2月至2015年12月一汽總醫院吉林大學第四醫院收治的90例急性腦梗死合并2型糖尿病患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組與對照組，各45例。對照組患者給予基礎治療，觀察組在對照組基礎上采用前列地爾進行治療，比較兩組患者治療前后尿清蛋白及總清蛋白水平、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）及Bart1eI指數（BI）評分。結果 治療后，觀察組患者24 h尿清蛋白水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后1、2周，觀察組患者的NIHSS評分均明顯低于對照組，BI評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論 前列地爾聯合常規治療方法可以顯著改善急性腦梗死合并2型糖尿病患者的24 h尿蛋白分泌水平，促進神經功能恢復。

前列地爾；急性腦梗死；2型糖尿??；24 h尿蛋白；神經功能

動脈粥樣硬化性血栓是引起腦梗死的主要病因，部分患者同時合并2型糖尿病，有研究指出，2型糖尿病患者出現急性腦梗死后的治療效果明顯下降[1]。抗血小板聚集、穩定斑塊、抗自由基等是目前臨床上治療腦梗死的主要方法，前列地爾不僅具有抑制血小板凝聚、保護血管內皮細胞功能，同時可有效改善末梢循環障礙[2]。本研究就前列地爾對糖尿病伴腦梗死患者24 h尿蛋白及神經功能缺損的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月至2015年12月我院收治的90例急性腦梗死合并2型糖尿病患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組與對照組，各45例。觀察組患者中，男29例，女16例，年齡41～83歲，平均（61±5）歲；對照組患者中，男31例，女14例，年齡42～81歲，平均（63±4）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 急性腦梗死符合全國第4屆腦血管會議制定的相關診斷標準[3]，均經頭顱CT或磁共振成像（MRI）確診；起病至入院時間均小于72 h內；頸部血管彩色多普勒超聲可見頸部動脈斑塊硬化；2型糖尿病診斷均符合世界衛生組織糖尿病專家委員會所制定的相關診斷標準[4]，通過口服降糖藥物或胰島素治療后血糖可被控制在空腹血糖水平≤

8.0 mmol/L，餐后2 h血糖水平≤10.0 mmol/L，所有患者病程均大于2年；均符合本院醫學倫理委員會相關要求，均簽署了知情同意書

1.2.2 排除標準 起病6 h內行溶栓治療；合并房顫；美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分小于4分或大于15分；股骨頭壞死、關節融合；嚴重肝腎器質性病變。

1.3 治療方法 對照組患者給予基礎治療，即口服阿司匹林腸溶片，100 mg/次，阿托伐他汀鈣片，20 mg/次，尼莫地平分散片，30 mg/次，均為每晚1次；靜脈滴注依達拉奉，30 mg/次，2次/d，銀杏葉制劑，20 ml/次，1次/d；糖尿病治療根據患者血糖水平予以口服降血糖藥物或胰島素治療。觀察組在對照組基礎上采用前列地爾（北京泰德制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10980023，規格：l0 μg/支）進行治療，將前列地爾20 μg溶于0.9%氯化鈉注射液20 ml中靜脈推注，1次/d。兩組患者均治療15 d。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療前后尿清蛋白及總清蛋白水平、NIHSS及Bart1eI指數（BI）評分。根據NIHSS評分標準以及Bart1eI指數（BI）評分標準，由神經內科專業培訓醫師在患者入院時及治療后1、2周時各進行1次評分并予以記錄，以評估患者的神經功能缺損情況。

1.5 統計學分析 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后清蛋白水平比較 治療前，兩組患者的24 h尿清蛋白及治療前后兩組患者的24 h總清蛋白水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者24 h尿清蛋白水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后清蛋白水平比較±s)

表1 兩組患者治療前后清蛋白水平比較±s)

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后24 h尿清蛋白(mg) 24 h總清蛋白(g)對照組 45 148±41 140±38 0.49±0.17 0.48±0.07觀察組 45 149±42 105±39 0.51±0.13 0.49±0.08 t值 1.677 3.052 1.915 1.669 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 治療前后NIHSS及BI評分比較 治療前，兩組患者的NIHSS評分和BI評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后1、2周，觀察組患者的NIHSS評分均明顯低于對照組，BI評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS及BI評分比較(分s)

表2 兩組患者治療前后NIHSS及BI評分比較(分s)

組別 例數治療前 治療后1周 治療后2周NIHSS評分對照組45 7±6 6±4 4.4±5.2觀察組45 7±4 5±3 3.2±2.2 t值 2.301 3.249 3.483 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數治療前 治療后1周 治療后2周BI評分對照組45 50±33 56±32 63±33觀察組45 49±19 60±18 70±20 t值 1.381 4.305 4.722 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

腦梗死主要是由于腦部動脈粥樣硬化致管腔狹隘，進而使局部腦組織供血不足。2型糖尿病患者合并腦梗死后致殘率、致死率均明顯上升，微血管病變以及動脈血管壁硬化是糖尿病患者的主要血管病變特征，糖尿病患者血流動力學異常的主要表現為紅細胞及血小板水平上升，紅細胞變形能力下降，纖維蛋白酶原水平上升[5]，在這種情況下，腦梗死并發癥的發生率明顯上升。發生腦梗死時缺血區域內的受損血管內皮細胞所合成的前列環素（PGI2）水平明顯降低，血小板功能亢進，血小板聚集加強，可促進多種促分裂素原活化蛋白激酶釋放，血栓素A2（TXA2）水平上升，纖維蛋白原增加，凝血機能亢進，使缺血半暗帶發展為腦梗死，導致病情進一步加重[6]。糖尿病患者微血管病使腎臟缺血缺氧情況加重，腎小球基底膜中硫酸類肝素減少，可導致基底膜通透性增加，是急性腦梗死合并2型糖尿病患者出現明顯蛋白尿的主要原因。前列地爾能增加纖維蛋白溶解活性，提高血液流動性，從而改善微循環，擴張血管作用強烈，對病變血管親和力較高，在病變組織周圍高濃度聚集，具有靶向治療作用。前列腺素脂微球作為載體將前列腺素E（PGE）包裹于脂微球中，使PGE分子脂化，具有持續性保護作用，不易失活，易在病變部位聚集，靶向性強；因具有高效性、脂微球屏障保護作用對血管的刺激較小，在病理條件下，其可直接作用于腎小球動脈，強烈擴張血管，從而降低腎血管阻力，增加腎實質微循環血供，降低腎小球入球及出球小動脈壓力差，進而有效改善腎小管功能，具有保護細胞膜、修復腎小管、增加再生能力、穩定溶酶體膜、減少尿蛋白排除、降低尿總蛋白和微量清蛋白排出量的特點[7]。本研究結果顯示，2型糖尿病合并腦梗死患者采用前列地爾治療后24 h尿清蛋白排出量顯著下降。

急性腦梗死后，改善局部微循環對患者的預后至關重要。而前列地爾在擴張血管的同時還可刺激血管內皮細胞產生組織型纖溶性物質，具有直接溶栓作用。本研究結果表明，觀察組患者經過治療后

其神經功能缺損改善程度明顯優于對照組。這是因為前列地爾可升高血管平滑肌內的環磷酸腺苷（cAMP）水平、抑制血管交感神經、擴張血管平滑肌、改善梗死區域血液供應，進而有效改善腦缺血現象；通過激活腺苷酸環化酶，可使血小板含量顯著上升，同時能明顯抑制機體釋放血栓素，抑制血小板聚集，導致血栓形成受阻，紅細胞變形能力降低，血液黏滯度出現變化，進而改善局部微循環，防止動脈硬化形成。2型糖尿病患者合并急性腦梗死后多采取降顱內壓、抗血小板凝集、抗感染、調節血脂和血糖等療法，但生存的患者中50%～70%的生命質量較差，給其身體和心理均帶來嚴重影響[8]。前列地爾脂微球可改善患者腦血流量，減輕腦血腫、腦損傷，促進腦細胞功能恢復，有效預防缺血以及血栓形成，改善微循環，治療糖尿病周圍血管病變。此外，前列地爾改善外周組織微循環灌注，胰島素作用增強，使機體對葡萄糖利用度上升，外周組織對胰島素的敏感性增高。邱平華[9]等用前列腺素E1（PGE1）治療老年早期糖尿病患者發現患者空腹血糖、糖化血紅蛋白、腎功能、尿清蛋白排泄率較對照組明顯好轉。

綜上所述，前列地爾聯合常規治療方法可以顯著改善急性腦梗死合并2型糖尿病的24 h尿蛋白分泌水平，促進神經功能恢復。

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R587.2

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.11.016

一汽總醫院吉林大學第四醫院，吉林長春 130011