堿溶酸沉法制備橙皮苷生產工藝

趙紫偉

（云南經濟管理學院，云南昆明650102）

堿溶酸沉法制備橙皮苷生產工藝

趙紫偉

（云南經濟管理學院，云南昆明650102）

旨在探索一種新的藥物提取方法，改進藥物生產工藝設計，提高藥物成分提取效率，縮短生產周期。實驗通過堿溶酸沉法提取溶劑分子短時間充分滲透到藥材中，提高提取效果；分析提取橙皮苷效果的多條生產工藝，尋找最佳決定因素，實現提取工藝改良設計的要求。

陳皮提取物；藥物生產；規劃設計

1　陳皮藥用概況

1）陳皮的來源。陳皮別名：橘皮、貴老、紅皮、黃橘皮、廣橘皮、新會皮、柑皮、廣陳皮。為蕓香科植物橘及其栽培變種的成熟果皮。橘常綠小喬木或灌木，栽培于丘陵、低山地帶、江河湖泊沿岸或平原。分布于長江以南各地區。10至12月果實成熟時，摘下果實，剝取果皮，陰干或通風干燥。陳皮剝取時多割成3至4瓣。

2）陳皮的化學成分（質量分數）。陳皮含揮發油1.5%至2%，油中主要成分為D-檸檬烯（d-limonene），還含β-月桂烯（β-myrcene）α-及β-蒎烯（pinene）等，另含黃酮類成分橙皮甙、新橙皮甙、柑橘素、二氫川陳皮素及5-去甲二氫川陳皮素；又報道川陳皮含橙皮甙約8.4%，川陳皮素（nobiletin）約0.15%，另含辛弗林（對羥福林）0.28%～2.54%。

3）對消化系統的作用。陳皮所含揮發油，對胃腸道有溫和的刺激作用，可促進消化液的分泌，排除腸管內積氣，顯示了芳香健胃和驅風下氣的效用。陳皮揮發油能促進大鼠正常胃液的分泌，有助于消化。陳皮水煎液體外實驗證明，能使人唾液淀粉酶活性增高[1]。

4）對心血管系統的作用。陳皮對血管和血壓的作用因所含化學成分的不同而有所不同。鮮橘皮煎劑或醇提物對蟾蜍血管有收縮作用。陳皮素給麻醉貓靜注，有明顯升壓效果，而肌注或胃腸道給藥，對血壓卻無影響[2]。橙皮甙對麻醉貓與犬的血壓無影響，而橙皮甙查耳酮可致降壓反應。甲基橙皮甙靜注，可使麻醉貓、兔、犬血壓緩慢下降，恢復也慢，無快速耐受性[3]。分析其降壓機理是直接擴張血管所致。

5）堿-醇提酸沉法。枳實粉末50 g→加入pH值13的乙醇—NaOH溶液200mL→溫浸提取→減壓抽濾→濾液用HCl調節pH值靜置結晶→減壓抽慮→洗滌提取物至洗滌液無色→70℃恒溫烘干→稱重得到提取物[5]。

6）堿（石灰水）提酸析法。將陳皮在55℃下干燥后→粉碎過60目篩→稱取3.0 g細陳皮粉→用45 mL自來水攪拌45min→過濾后自來水洗滌過濾至出水無色→濾渣用60mL飽和Ca（OH）2溶液浸泡→攪拌提取2 h后過濾→調節濾液pH值4.5→在70℃下保溫結晶1 h→冷卻后過夜、過濾、干燥稱重→分析橙皮苷含量[6]。

2　生產工藝設計

2.1前處理

陳皮果皮常剝成數瓣，基部相連或呈不規則碎片。厚約1～4mm，外表面橙黃色或紅棕色，有細皺紋及凹下的點狀油室；內表面黃白色，粗糙呈海綿狀，附黃白色或黃棕色筋絡狀維管束。

2.2風選

從倉庫中取來藥材（已經去除非要用部分），放入工作臺上除去藥材中的雜質及霉變品，同時將大小藥物分開，便于浸潤。

2.3洗藥

將藥材投入洗藥機內，放水，浸洗一定時間取出。

2.4切片

藥材投入機械切藥機內，設置切片厚度為2～4mm之間，不可太薄，以免影響提取液的過濾。

2.5打粉

將藥材放入粉碎機中進行粉碎，打成細粉。

2.6投藥

將處理好的藥物一部分放入倉庫儲藏，一部分投入提取罐進行提取。

2.7藥物有效成分的提取與濃縮

1）堿溶酸沉法。在中藥化學中常用于黃酮類、蒽醌類、酚性,內酯結構的木脂素、香豆素類提取分離等實驗。原理：利用混合物中各組分酸堿性差異而進行分離。具體操作：將總提物溶于親脂性有機溶劑，用堿水提取，調節pH值后用有機溶劑萃取，還可用PH梯度法進一步分離各堿度或酸度不同的成分。注意事項：提取過程中料液比、浸提堿液pH值、浸提時間等條件都對提取率及純度有影響。注意酸性或堿性的強度，與被加熱分離成分接觸的時間，加熱溫度和加熱時間等，避免在劇烈條件下某些化合物結構發生變化或結構不能恢復到原本存在于中藥的狀態。

2）精制。將粗品溶解過濾后重結晶，離心脫水后在70～80℃溫度下干燥并粉碎，得到精制橙皮苷。

3　生產工藝流程

3.1總流程（見圖1）

圖1　總流程

3.2橙皮粗品生產工藝流程（見圖2）

圖2　橙皮粗品生產工藝流程

3.3橙皮苷精品工藝流程（見圖3）

圖3　10萬級潔凈區橙皮苷精品工藝流程

4　計算與設備選型

4.1預處理設備

1）工作臺。

挑選不銹鋼臺，規格為2m×4m，在平臺中央上方，設置通風口，聯通外部。根據生產量300 kg/h計算，則總共需要1臺工作臺。

2）洗藥機。

采用XY系列洗藥機適用于除去附在中藥材、農副產品表面的泥沙。型號XY-700，生產能力300～1 000 kg/h，筒直徑700mm，整機功率3 kW，水壓0.12MPa，外形尺寸2570mm×960mm×1250mm，整機質量350 kg，按照最大工作量計算，一天可以洗藥材8 t,則一天要處理0.16 t,應該用1臺。

3）粉碎機。

SZFJ中草藥粉碎機規格型號400，生產能力100～500 kg/h；粉碎電機11 kW；粉碎細度（60～320）；外形尺寸（長寬高）1 500mm×900mm×1 950mm；重量900 kg。按照最大工作量計算，一天可以打粉4 t，則一天要處理0.16 t應用2臺。

4.2前處理車間技術要求

本工房前處理生產區域吊頂設計，吊頂距地坪2.80m；上產區域的墻、地面需防酸堿腐蝕。

本工房烘干、炒藥等房間需排熱、排濕、防霉；粗碎、炒藥工段需除塵。

因二層為倉庫，因此三層的洗藥、潤藥等房間要考慮樓層的防滲水設施。

本工房共三層，一層為倉庫，層高6.00m；二層為倉庫，層高5.5m；三層為前處理生產線，層高5.5m。

各工段設備采用就地控制。

倉庫要求通風良好，倉庫開窗要裝防鼠網。

倉庫入口處設置電擊式殺蟲燈。

4.3提取及濃縮設備

4.3.1過濾機

板框過濾機型號規格：BAS370-4過濾面積為4m2，過濾量為2 000 kg/h,過濾壓力為0.3MPa,外形尺寸1 400mm×1 050mm×460mm，質量150 kg,可選用1臺。

4.3.2儲罐

型號：DN2600×3 050 mm、產品容積：1～150m3、適用范圍溫度：-40～80℃、適應范圍：強酸強堿。建議4個。

4.3.3壓濾機

型號：XJ(MA)800--UX過濾面積80m2；過濾容積1.22m3；過濾壓力0.5MPa；電機功率2.2 kW；整機質量589 kg；濾板外徑尺寸長×寬×厚9900mm× 900mm×60mm。選用1臺。

4.3.4離心機

PGZ平板式全自動刮刀下卸料離心機型號：PGZ1000；轉鼓直徑1 000mm；轉鼓容積175 L；最大裝料限量235 kg；電機功率11 kW；外形尺寸（長寬高）2 100mm×1500mm×2250mm；機器重量3500 kg。需要用1臺，建議2臺。

圖4　藥廠平面設計圖（原料藥）

4.3.5烘干箱

數顯式電熱恒溫烘干箱型號：CX-HW-2電源電壓220V；加熱功率3.6 kW；控溫范圍室溫250℃；控溫精度±1℃；溫度均勻度≤±2.5%；鼓風功率40 W；尺寸55 cm×55 cm×45 cm。需要2臺，建議3臺。堿溶酸沉法制備橙皮苷理論藥廠設計簡圖如圖4所示。

5　結果

通過文獻和實驗篩選橙皮苷提取方法，以縮短工作周期，提高提取產量為原則，實驗驗證以振蕩物理輔助手段提高藥物生產產量，優化藥品大生產工藝，實現實驗室小試模擬到工藝的理論生產放大設計，完成研究的初步成型。

[1]邵湘寧,劉慶林,陳皮藥對的臨床應用[J].湖南中醫雜志,2004,30(3):33.

[2]于輝,李春香,甘慶賢.陳皮的藥理作用[J].現代生物醫學進展,2005. 12(2):85-87.

[3]錢士輝,袁麗紅.柑桔不同入藥部位的成分比較與評價[J].中藥材, 2001,24(9):632-633.

[4]蕭增錄.柑桔果皮的加工與綜合利用[M].成都:四川科學技術出版社,1987:60-62.

[5]周建國,邵青,陳柳榕.陳皮提取工藝的優化選擇[J].中國現代應用藥學雜志,1998,15(2):17-18.

[6]朱思明,于淑娟,楊連生,等.陳皮中橙皮苷的超聲法提取與結晶[J].食品工業科技,2005,26(6):131-134.

（編輯：王璐）

Production Technology of Hesperidin by Alkaline Dissolution and Acid Precipitation M ethod

Zhao Ziwei
(Yunnan College of Business M anagement,Kunm ing Yunnan 650102)

To explore a new method of drug extraction and improve the design of drug production process,and improve the extraction efficiency of pharmaceutical components and shorten the production cycle,by alkali-solution and acid-isolation this experiment extracts solventmolecules to penetrate them intomedicine in a short time,which improves the extraction effect.The effect ofmultiple production process of extracting hesperidin is analyzed to find the optimal determinants,which meets the requirements for extraction process improvement design.

dried tangerine peel extract;drug production;planning and design

R284

A

2095-0748(2016)21-0051-03

10.16525/j.cnki.14-1362/n.2016.21.23

2016-10-09

趙紫偉（1983—），男，云南昆明人，碩士，講師，研究方向：藥物色譜方法研究。