多項腫瘤標志物聯合檢測在健康體檢中的應用價值

竇心靈，趙桂良 ，柴鳳霞，樊玉蘭，竇曉軍

(酒泉市人民醫院：1.檢驗科，2.醫學體檢中心，甘肅酒泉 735000)

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·臨床研究·

多項腫瘤標志物聯合檢測在健康體檢中的應用價值

竇心靈1，趙桂良2，柴鳳霞1，樊玉蘭1，竇曉軍1

(酒泉市人民醫院：1.檢驗科，2.醫學體檢中心，甘肅酒泉 735000)

目的 探討多項腫瘤標志物聯合檢測在健康體檢者惡性腫瘤早期診斷中的應用價值。方法 對2 405例35歲以上的男性體檢者進行血漿腫瘤特異性生長因子(TSGF)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類癌抗原(CA)199、總前列腺特異性抗原(T-PSA)及胃蛋白酶原(PG)Ⅰ/Ⅱ聯合檢測，對2 395例35歲以上的女性體檢者進行血漿TSGF、AFP、CEA、CA199、CA125及CA153聯合檢測。 結果 男性健康體檢者TM檢測陽性率中TSGF+CEA與CEA比較，TSGF+CEA+AFP與AFP比較，TSGF+CEA+CA199與CA199比較，TSGF+CEA+T-PSA與T-PSA比較，TSGF+CEA+PGⅠ/PGⅡ與PGⅠ/PGⅡ比較，差異均有統計學意義(P<0.01)。女性健康體檢者TM檢測陽性率中TSGF+CEA與CEA比較，TSGF+CEA+AFP與AFP比較，TSGF+CEA+CA199與CA199比較，TSGF+CEA+CA125與CA125比較，TSGF+CEA+CA153與CA153比較，TSGF+CEA+CA125+CA153與TSGF+CEA+CA125比較，TSGF+CEA+CA125+CA153與TSGF+CEA+CA153比較，差異均有統計學意義(P<0.01)。結論 多項TM聯合檢測提高了惡性腫瘤早期診斷的靈敏度和特異性，有助于提高檢測陽性率，減少漏診，更適宜于35以上健康體檢者的早期腫瘤篩查。

腫瘤標志物； 聯合檢測； 健康體檢

近年來，由于受到環境污染、不良生活方式及人口老齡化的影響，惡性腫瘤的發病率呈逐年上升趨勢，而早診斷、早治療是提高腫瘤患者生存率和治愈率的關鍵。腫瘤標志物(TM)檢測作為早期發現無癥狀微灶腫瘤的有效途徑，可先于超聲、CT、MRI或PET-CT等物理檢查發現腫瘤。隨著人們健康意識的增強及健康體檢產業的興起,TM檢測也逐漸成為健康體檢中的重點項目[1]。然而，目前用于臨床診斷的TM檢測均為非特異性腫瘤抗原，因單項TM對腫瘤診斷的靈敏度均不夠理想,且在腫瘤早期血液濃度往往較低,因而在腫瘤篩查和早期診斷中有一定局限性[2]。本研究通過對4 800例健康體檢者進行多項TM的聯合檢測，旨在探討其在健康體檢者惡性腫瘤早期診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月至2015年4月本院醫學體檢中心的健康體檢者4 800例，其中男2 405例, 女2 395例, 年齡35～80歲,平均(55.0±22.1)歲。所有男性體檢者均進行血漿腫瘤特異性生長因子(TSGF)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類癌抗原(CA)199、總前列腺特異性抗原(T-PSA)及胃蛋白酶原(PG)Ⅰ/Ⅱ聯合檢測，所有女性體檢者均進行血漿TSGF、AFP、CEA、CA199、CA125及CA153聯合檢測。并排除已確診為惡性腫瘤的患者。

1.2 儀器與試劑 TSGF試劑盒由福建新大陸生物技術公司提供，在上海精密科學儀器有限公司721分光光度計上檢測；AFP、CEA、CA199、T-PSA、PGⅠ/PGⅡ、CA125及CA153均在美國雅培公司ARCHITECT PLUS i2000 SR全自動化學發光分析儀上檢測，均采用化學發光法，所有試劑盒均由美國雅培公司提供。

1.3 檢測方法 采集所有檢測對象空腹靜脈5 mL，置于含有肝素鈉的真空抗凝管，以3 000 r/min離心10 min分離血漿進行檢測。

1.4 判定標準 正常參考范圍：TSGF<64 U/mL、AFP<20 ng/mL、CEA<5 ng/mL、CA125<35 U/mL、CA153<35 U/mL、 CA199<35 U/mL、T-PSA<4 ng/mL、PGⅠ/PGⅡ>3。檢測結果高于以上臨界值即判為陽性，PGⅠ/PGⅡ≤3判為陽性。

2 結 果

2.1 健康體檢者單項TM陽性檢測結果 2 405例男性健康體檢者中單項TM陽性總例數210例，總陽性率為1.46%，見表1。2 395例女性健康體檢者中單項TM陽性總例數161例，總陽性率為1.12%，見表2。

表1 2 405例男性健康體檢者6項TM檢測結果(n=2 405)

表2 2 395例女性健康體檢者6項TM檢測結果(n=2 395)

表3 2 405例男性健康體檢者6項TM聯合檢測結果(n=2 405)

表4 2 395例女性健康體檢者6項TM聯合檢測結果(n=2 395)

2.2 健康體檢者多項TM聯合檢測結果 2 405例男性健康體檢者中多項TM聯合檢測總陽性201例，總陽性率為1.67%，見表3。2 395例女性健康體檢者中多項TM聯合檢測總陽性214例，總陽性率為1.49%，見表4。

2.3 單項與多項TM聯合聯合檢測陽性率比較 男性健康體檢者TM檢測陽性率中TSGF+CEA與CEA比較,TSGF+CEA+AFP與AFP比較,TSGF+CEA+CA199與CA199比較,TSGF+CEA+T-PSA與T-PSA比較,TSGF+CEA+PGⅠ/PGⅡ與PGⅠ/PGⅡ比較,差異均有統計學意義(P<0.01)。女性健康體檢者TM檢測陽性率中TSGF+CEA與CEA比較，TSGF+CEA+AFP與AFP比較，TSGF+CEA+CA199與CA199比較，TSGF+CEA+CA125與CA125比較，TSGF+CEA+CA153與CA153比較，TSGF+CEA+CA125+CA153與TSGF+CEA+CA125比較，TSGF+CEA+CA125+CA153與TSGF+CEA+CA153比較，差異均有統計學意義(P<0.01)。其中201例多項TM聯合檢測陽性的男性健康體檢者中25例被確診為早、中期惡性腫瘤，惡性腫瘤檢出率為1.04%，僅占多項TM陽性的12.44%，其中包括肝癌4例、肺癌7例、腸癌4例，胃癌7例，前列腺癌2例，胰腺癌1例；176例為非腫瘤患者中良性病變患者165例，不明原因TM升高11例。214例次多項TM聯合檢測陽性的女性健康體檢者中29例被確診為早、中期惡性腫瘤，惡性腫瘤檢出率為1.21%，僅占多項TM陽性例次的13.55%，其中包括肝癌2例、肺癌3例、腸癌3例、胃癌5例、胰腺癌1例、乳腺癌6例、宮頸癌5例、卵巢癌4例；185例為非腫瘤患者中良性病變患者172例，不明原因TM升高13例。

3 討 論

TM是指在惡性腫瘤的發生和增殖過程中反映腫瘤存在和生長的一類物質[3]，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌，或由機體對腫瘤反應而異常產生和(或)升高。TM檢測在腫瘤診治方面的重要作用逐漸被公認[4]，TM升高是早期發現腫瘤的重要線索，對腫瘤的早期篩查、診斷、鑒別診斷、療效觀察及評估預后都具有重要意義。然而，單項TM檢測對腫瘤診斷的特異性不高，陽性率偏低，特別是對早期腫瘤的檢出率不高[5-7]。因此，為了提高TM的診斷價值，目前多采用多項TM聯合檢測的方法，以提高檢測腫瘤的靈敏度和特異性，從而提高腫瘤診斷的陽性率和準確度，有利于腫瘤的早期診斷和治療，從而提高腫瘤治愈率，降低病死率[6-7]。

本研究對4 800例健康體檢者進行多項TM聯合檢測結果顯示，2 405例男性健康體檢者中多項TM聯合檢測總陽性201例，總陽性率為1.67%，在體檢同期及隨訪期經過臨床、影像學、內窺鏡以及病理學等檢查手段，其中25例被確診為早、中期惡性腫瘤，惡性腫瘤檢出率為1.04%，僅占多項TM陽性例次的12.44%。2 395例女性健康體檢者中多項TM聯合檢測總陽性214例，總陽性率為1.49%，在體檢同期及隨訪期經過臨床、影像學、內窺鏡以及病理學等檢查手段，其中29例被確診為早、中期惡性腫瘤，惡性腫瘤檢出率為1.21%，僅占多項TM陽性的13.55%。可見，有針對性地對健康體檢者進行多項TM聯合檢測, 可提高腫瘤檢測的靈敏度, 彌補單項TM檢測的不足, 為腫瘤的早期診斷和治療提供了重要的科學依據。對于單項TM或多項TM聯合檢測升高者，均應該引起重視并動態觀察其TM水平，同時應結合臨床、影像學、內窺鏡以及病理學等檢查手段聯合診斷，以避免漏診、誤診及誤治。

TM并非惡性腫瘤絕對特異性產物，其不僅反映腫瘤的存在和生長，也受炎癥、性別、年齡、藥物、飲食等因素影響。不明原因TM升高，除存在微小癌的可能外，主要是炎癥、增生、長期飲酒等原因造成，多數為單項TM的升高[7]。本研究中非腫瘤因素引起的TM升高者絕大多數有其他良性病變，少數為不明原因TM升高。本研究結果顯示，201例多項TM聯合檢測陽性的男性健康體檢者中176例為非腫瘤患者，占多項TM陽性的87.56%，其中良性病變患者165例，不明原因TM升高11例；214例多項TM聯合檢測陽性的女性健康體檢者中185例為非腫瘤患者，占多項TM陽性的86.45%，其中良性病變患者172例，不明原因TM升高13例。可見，TM檢測陽性并非一定是腫瘤, 但可作為一種提示和信號, 提示檢測者屬于高危人群, 應引起警示和注意。TM檢測陽性者應結合臨床查清原因, 考慮家族遺傳因素、周圍環境因素、不良生活習慣和行為等影響因素[1]。如果經多次檢測,TM檢測結果持續呈現較強的陽性反應, 則應進行深入細致地臨床檢查。

綜上所述，多項TM聯合檢測提高了惡性腫瘤早期診斷的靈敏度和特異性，有助于提高檢測陽性率，減少漏診，更適宜于35以上健康體檢者的早期腫瘤篩查。TSGF、CEA、AFP、CA199、CA125、CA153、T-PSA及PGⅠ/PGⅡ等TM被經常應用于健康體檢中，對惡性腫瘤的診斷和預后判斷各有優勢，互相補充，適用于大規模普查，但上述TM尚不能涵蓋所有腫瘤，必要時還應增加其他TM，以提高診斷的準確度。TM升高并非一定有惡性腫瘤，而檢測結果正常也并非完全排除惡性腫瘤，TM主要用于惡性腫瘤的輔助診斷，不能僅憑TM陽性(或升高) 進行確診[8]，必要時應進行定期復查和隨訪，聯合影像學、內窺鏡及病理細胞學等檢查手段。因此，只有正確地理解、合理地應用TM的檢測結果，才能更好地為健康體檢者腫瘤的早期診斷和治療提供科學依據。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.055

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2015-10-25)