培門冬酶治療結外NK/T細胞淋巴瘤的效果與安全性分析

任小晶

(安陽市人民醫院 血液腫瘤科 河南 安陽 455000)

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培門冬酶治療結外NK/T細胞淋巴瘤的效果與安全性分析

任小晶

(安陽市人民醫院 血液腫瘤科 河南 安陽 455000)

目的 探討培門冬酶治療結外NK/T細胞淋巴瘤(ENKTL)的效果與安全性。方法 選擇2010年1月至2016年1月安陽市人民醫院收治的ENKTL患者60例作為研究對象，將其隨機分為對照組與研究組，各30例。對照組應用吉他西濱、奧沙利鉑、地塞米松與左旋門冬酰胺酶治療，研究組應用吉他西濱、奧沙利鉑、地塞米松與培門冬酶治療。比較兩組近期療效及不良反應。結果 兩組患者近期療效比較，差異無統計學意義(P>0.05)。研究組消化道反應、過敏反應發生率低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組血小板計數降低、細胞計數降低及高血糖的發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 培門冬酶治療ENKTL具有顯著的近期療效，可以有效緩解疾病進展，降低消化道與過敏反應的發生率，安全性高，適于臨床應用。

培門冬酶；結外NK/T細胞淋巴瘤；安全性

結外NK/T細胞淋巴瘤(ENKTL)是非霍奇金淋巴瘤中十分少見的一種類型，具有進展快、侵襲性高、預后差等特點。多項研究發現，該病對常規藥物治療收效甚微，主要與ENKTL具有多藥耐藥基因有關，使得多藥耐藥蛋白水平升高[1-2]。然而，左旋門冬酰胺酶類藥物不受多藥耐藥蛋白的影響。培門冬酶屬于門冬酰胺酶制劑，現已廣泛應用于淋巴細胞白血病的治療中，且療效較佳，無明顯的毒副作用。目前，臨床對于培門冬酶治療ENKTL的報道較少。本研究旨在觀察ENKTL患者應用培門冬酶治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2016年1月安陽市人民醫院收治的ENKTL患者60例作為研究對象。入組標準：所有患者均經免疫組化分型與病理形態學確診為ENKTL；無化療禁忌證；體力ECOG評估分值在2分以下；患者及其家屬對本次研究內容知情，已簽署同意書。排除標準：合并嚴重臟器功能不全；腫瘤侵犯腦部。將其隨機分為對照組與研究組，各30例。對照組男16例，女14例；年齡24～67歲，平均(56.7±8.5)歲；病程10～48 d，平均(28.4±5.4)d。研究組男17例，女13例；年齡24～68歲，平均(56.8±8.3)歲；病程12～47 d，平均(27.5±5.9)d。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 ①對照組第1、8天靜脈滴注1 000 mg/m2吉他西濱；第1天靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑；第1～7天靜脈滴注10 mg地塞米松；第1～7天靜脈滴注5 000 U/m2左旋門冬酰胺酶(由協和發酵麒麟制藥有限公司提供，國藥準字J20100137)。②研究組第1、8天靜脈滴注1 000 mg/m2吉他西濱；第1天靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑；第1～7天靜脈滴注10 mg地塞米松；第1天靜脈滴注培門冬酶(由江蘇恒瑞醫藥股份有限公司提供，國藥準字H20090015)。1個周期為3周，通常情況下患者需要接受2～3個周期的治療。兩組在此基礎上均實施放療，放療后繼續實施藥物治療方案，共6個周期。

1.3 觀察指標 ①參照世界衛生組織制定的實體瘤評判標準[3]對比兩組患者的近期療效。CR：病灶生物學與影像學異常消失，且未見新發病灶；PR：病變縮小在50%以上，且未見新發病灶；SD：病灶縮小在50%以下或增大在25%以下或無明顯變化；PD：病灶增大在25%及25%以上或最小病灶增加在50%或50%以上，發現新病灶。有效率=(CR+PR)/例數×100%。②觀察兩組患者治療期間的不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理分析，定性資料的組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 兩組患者近期療效比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期療效對比(n，%)

2.2 不良反應 研究組消化道反應、過敏反應發生率低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組血小板計數降低、細胞計數降低及高血糖的發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療期間的不良反應比較[n(%)]

3 討論

ENKTL屬于非霍奇金淋巴瘤的一種特殊類型，約占7%左右，具有惡性程度高、預后差、進展快速等特點[4]。有研究報道顯示，早期患者放化療綜合治療或放療的5年生存率為30%～40%，由于缺少對該病發生原因、發生機制的相關認知，所以仍未有標準、統一的治療方案[5]。目前，針對化療不敏感與早期病灶局限的患者主要采取放射治療，近70%的患者可以有效緩解癥狀，然而此類方法的復發率卻高達50%，且在治療1 a內易出現全身遠處轉移或局部復發[6]。有學者認為，常規蒽環類化療藥物治療ENKTL效果欠佳，5年生存率僅為7%～25%[7]。ENKTL對化療藥物不敏感可能與血管損傷所致的藥物分布不佳、多藥耐藥基因有關[8]。所以，采用不受多藥耐藥基因影響的抗腫瘤藥物是改善ENKTL治療效果與預后的關鍵。

左旋門冬酰胺是用于降解門冬酰胺的細菌酶類，在淋巴細胞白血病中已發揮出了顯著的治療作用。目前，左旋門冬酰胺化療方案已在臨床應用了30 a，可以有效提高患者的療效與生存期。然而，由于左旋門冬酰胺酶類化療方案不良反應發生率較高，使其臨床應用范圍受到了一定的限制[9]。

培門冬酶是由聚乙二醇、左旋門冬酰胺酶及磷脂雙分子層聚集而成，其中聚乙二醇能夠通過包裹使機體免疫功能免受攻擊，降低過敏風險；磷脂雙分子層具有顯著的穩定性，保護酶類免受水解，繼而延長半衰期[10]。本文研究結果顯示，兩組患者近期療效比較，差異無統計學意義(P>0.05)。可見左旋門冬酰胺酶與培門冬酶對于ENKTL均有顯著的治療效果。研究組消化道反應、過敏反應發生率低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。提示培門冬酶治療ENKTL的安全性更佳，對消化道與過敏反應的毒性更低，這與部分研究結果相符[11-12]。需要注意的是，臨床為了保證患者的治療安全，給藥治療前應提前備好急救藥品，預防過敏性反應，保證治療質量。

總之，培門冬酶治療ENKTL具有顯著的近期療效，可以有效緩解疾病進展，降低消化道與過敏反應的發生概率，安全性高，適于臨床應用。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.11.013

2016-05-14)