實時剪切波超聲彈性成像對肝臟局灶性結節性增生及肝腺瘤的鑒別診斷

宋 毅,程敬亮,鄭 權,孫璐璐,霍婷婷

1)鄭州大學第一附屬醫院超聲科 鄭州 450052 2)鄭州大學第一附屬醫院磁共振科 鄭州 450052

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實時剪切波超聲彈性成像對肝臟局灶性結節性增生及肝腺瘤的鑒別診斷

宋 毅1),程敬亮2)#,鄭 權1),孫璐璐1),霍婷婷1)

1)鄭州大學第一附屬醫院超聲科 鄭州 450052 2)鄭州大學第一附屬醫院磁共振科 鄭州 450052

#通信作者，男，1964年8月生，博士，主任醫師，研究方向：神經系統及腹部疾病的影像學診斷，E-mail：cjl.chjl@vip.163.com

剪切波超聲彈性成像；楊氏模量；ROC曲線

目的：研究肝臟局灶性結節性增生(FNH)和肝腺瘤(HA)的實時剪切波超聲彈性成像(SWE)聲像圖特點，探討SWE在FNH和HA鑒別診斷中的臨床應用價值。方法：選取34個FNH及12個HA的肝臟占位性病變，行SWE檢查，獲取病變的楊氏模量平均值、病變與鄰近肝組織楊氏模量平均值的比值(楊氏模量比值)，所有病變均以病理檢查結果為金標準，對SWE鑒別診斷FNH和HA的準確性進行評價。結果：FNH組楊氏模量平均值為(40.56±13.37) kPa，HA組為(14.33±7.81) kPa；FNH組楊氏模量比值為(6.42±2.13)，HA組為(2.45±1.61)；FNH組與HA組比較，差異均有統計學意義(P均<0.001)。通過ROC曲線確定FNH和HA楊氏模量平均值的臨界點為14.45 kPa，其敏感度97.1%、特異性93.3%，曲線下面積為96.1%；楊氏模量比值的臨界點為6.32，其敏感度98.2%、特異性67.4%，曲線下面積為97.2%。結論：SWE在FNH及HA鑒別診斷中具有重要臨床價值。

肝臟局灶性結節性增生(focal nodular hyperplasia，FNH)和肝腺瘤(hepatocellular adenoma，HA)是較常見的肝臟良性病變[1]。這兩類結節無明顯臨床癥狀，均好發于年輕女性，前者潛在危險性極低，后者易繼發性出血和惡變，預后也顯著不同[2-4]，因此鑒別兩者對臨床治療至關重要。常規超聲對二者難以鑒別，超聲造影能明確診斷中央部有星狀瘢痕、體積較小的FNH，對造影表現不典型的FNH診斷困難，且部分FNH可與HA造影模式表現雷同而不易鑒別[5-6]。近年出現的實時剪切波超聲彈性成像(shear wave elastography，SWE)技術可無創、準確獲得病變組織的絕對彈性值，已經應用于甲狀腺及乳腺等占位性病變的良惡性鑒別診斷中，臨床價值受到肯定。目前SWE在鑒別肝臟不同實性局灶性病變[7]良惡性的診斷中應用較少。該文旨在研究FNH、HA的SWE聲像圖特點，探討SWE在FNH及HA鑒別診斷中的臨床應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年9月至2016年5月因肝臟腫瘤在鄭州大學第一附屬醫院行SWE檢查的57例患者(共57個病變)。排除標準：進行SWE檢查無法獲得楊氏模量平均值的患者，包括以下情況，靠近心臟及腹部大血管的病變、患者無法屏住呼吸、病變深度>80 mm。共11例患者因上述標準被排除。因此最終共46例肝臟腫瘤患者(46個病變)納入該研究之中，其中男8例，女38例；年齡18～40(25.4±10.7)歲；病變直徑17～46(27.5±13.9) mm，34個FNH直徑16～48(29.8±14.2) mm，12個HA直徑12～45(26.4±12.5) mm。該研究經鄭州大學第一附

屬醫院倫理委員會批準，患者均不伴有慢性肝病。

1.2 儀器與測量方法

1.2.1 儀器 使用Supersonic Imagine Aixplorer型SWE診斷儀，S6-1凸陣探頭，頻率6～8 MHz，配備SWE成像技術。

1.2.2 測量方法 患者平臥位，雙臂上舉，使肝區體表投影位置充分暴露于視野中。首先在常規二維超聲模式下行肝臟肋間掃查，發現病變后調整圖像，避開肋骨及肺氣干擾，使病變顯示最佳，觀察其位置、大小、形態及內部回聲，然后采用彩色多普勒觀察病變中央部及周邊的血供。接著在保持探頭穩定的狀態下，切換到彈性模式進行SWE成像，面積盡量避開大血管選定取樣框(盡量完全覆蓋病變)，囑患者屏氣，靜置3 s待圖像穩定后定幀。SWE的最大測量深度是80 mm，測量ROI的大小約為10 mm×10 mm。內置Q-BoxTM& Q-Box RatioTM定量分析工具，直接得到測量指標：①病變的楊氏模量平均值，單位kPa。②病變及其鄰近肝組織楊氏模量平均值的比值(楊氏模量比值)。圖像中紅色代表病變質地較硬，藍色代表病變質地較軟，SWE數值越大，則提示組織越硬。所有診斷均以病理結果(穿刺活檢/手術切除)為金標準。

1.3 統計學處理 采用 SPSS 17.0進行統計學處理。FNH組與HA組病變的常規超聲結果、楊氏模量平均值及楊氏模量比值的比較采用兩獨立樣本的t檢驗；以病理結果為診斷金標準，繪制ROC曲線[8]，計算曲線下面積，根據約登指數最高臨界點確定SWE鑒別FNH和HA楊氏模量平均值的診斷界點、楊氏模量比值的診斷界點及相應的敏感度和特異性。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 常規超聲結果 病變直徑12～48(28.9±11.0) mm，34個FNH直徑16～48(29.8±10.6) mm，12個HA直徑12～45(26.4±12.3) mm。FNH組和HA組的直徑比較，差異無統計學意義(t=0.918,P=0.364)。

2.2 不同病變的楊氏模量平均值、楊氏模量比值及相應的ROC曲線 FNH組的楊氏模量平均值和楊氏模量比值均高于HA組，差異有統計學意義，見表1。通過ROC曲線確定FNH組和HA組的楊氏模量平均值的臨界點為14.45 kPa，其敏感度97.1%、特異性93.3%，曲線下面積為96.1%(圖1)；二者楊氏模量比值的臨界點為6.32，其敏感度98.2%、特異性67.4%，曲線下面積為97.2%(圖2)。

表1 FNH組及HA組的 楊氏模量平均值、楊氏模量比值比較

圖1 ROC曲線確定FNH 和HA的楊氏模量平均值的臨界點

圖2 ROC曲線確定FNH 和HA的楊氏模量比值的臨界點

3 討論

SWE技術根據波的干涉原理獲得振幅增強的剪切波，利用聲學物理基礎和實驗可精確得到組織的楊氏模量值[9]。此技術是目前最新應用于腹部實質性臟器的彈性成像技術，其能夠在二維超聲基礎上避開肝內管道結構對組織彈性模量進行定量檢測，并實時獲取肝臟組織或實性占位性病變的絕對硬度值，在鑒別肝臟不同性質的局灶性病變中具有重要的意義[10-11]。

該研究結果顯示，FNH楊氏模量平均值較HA高。由于FNH結節被粗大的纖維包繞，間隔與實質的交界可見增生的膽管，典型的FNH中央部可出現瘢痕樣的結締組織呈放射狀改變，這些組織將整個病變劃分為多個結節，與肝硬化的肝小葉相似，這些病理改變均可導致病變硬度較高。HA主要由腫大的肝細胞構成并由薄弱的膠原蛋白框架支撐，類似于正常的肝實質，但缺乏匯管區、膽管及纖維組織[10-11]，因此病變硬度值較低。

在該研究中，HA彈性值較低，僅略高于周圍正常的肝組織，與以往報道[12-13]結果一致。但其中1例HA的楊氏模量平均值明顯增高達30 kPa以上，硬度值接近FNH。有學者[14]根據HNF1α、β-catenin基因將HA分為4個病理基因亞型，分別為HNF1α突變失活型、β-catenin突變激活型、炎癥型和未分類型，其中一型無HNF1α、β-catenin基因突變且中心有炎性浸潤，稱為炎癥型HA。Brunel等[5]認為此型HA內部顯示纖維及炎性隔膜，可導致其彈性值增高。推測該例硬度明顯增高的HA可能為炎性HA，但由于該研究屬于初步研究，并未對HA進行基因亞型分析，有待今后進一步深入探討。該研究結果還顯示FNH組楊氏模量比值高于HA組，差異有統計學意義。楊氏模量比值能夠減少SWE對于病變位置、患者體型等一些可能的外在因素影響，可與楊氏模量平均值共同對FNH及HA進行鑒別診斷。

曲線下面積是評價ROC 曲線特性的參數，曲線下面積越大，診斷價值越高。該研究中通過ROC曲線確定FNH和HA楊氏模量平均值的臨界點為14.45 kPa，其敏感度97.1%、特異性93.3%，曲線下面積為96.1%；楊氏模量比值的臨界點為6.32，其敏感度98.2%、特異性67.4%，曲線下面積為97.2%。結果顯示SWE能夠在一定程度上鑒別診斷FNH和HA，具有重要臨床意義。

該研究的不足之處在于：①樣本含量較少。②SWE受深度影響，過深病灶彈性值準確性下降，不能應用該方法。綜上所述，SWE能無創、定量地檢測肝臟FNH與HA的絕對硬度值，為肝臟占位性病變良惡性的鑒別診斷提供有價值的參考。

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(2016-07-28收稿 責任編輯姜春霞)

Clinical research of real time shear wave elastography in differential diagnosis of focal nodular hyperplasia and hepatocellular adenoma

SONGYi1),CHENGJingliang2),ZHENGQuan1),SUNLulu1),HUOTingting1)

1)DepartmentofUltrasound,theFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052 2)DepartmentofMagneticResonanceImaging,theFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052

shear wave elastography；Young′s modulus；ROC curve

Aim: To evaluate the sonographic features of real-time shear wave elastography(SWE) in patients with focal nodular hyperplasia(FNH) and hepatocellular adenoma(HA) and investigate the clinical application value of SWE in differential diagnosis of FNH and HA.Methods: There were 34 cases in the FNH group and 12 cases in the HA group in the study. All the cases were performed SWE, the mean elasticity of Young′s modulus of the lesions and the ratio of the mean elasticity of Young′s modulus of the lesions to that of the surrounding liver(the ratio of the mean elasticity of Young′s modulus) were obtained. All the lesions were confirmed by pathologies as the gold standard. SWE results were compared with the pathologies to evaluate the accuracy using SWE to diagnose the FNH and HA.Results: The mean elasticity of Young′s modulus of the lesions was (40.56±13.37) kPa in FNH group and (14.33±7.81) kPa in HA group. The ratio of the mean elasticity of Young′s modulus was (6.42±2.13) in FNH group and (2.45±1.61) in HA group. The mean elasticity of Young′s modulus of the lesions and the ratio of the mean elasticity of Young′s modulus had significant difference between FNH and HA groups(P<0.001). The critical point of the mean elasticity of Young′s modulus of the lesions between FNH and HA was 14.45 kPa by ROC curve, the sensitivity was 97.1%, and specificity was 93.3%. The area under the ROC curve of FNH and HA was 96.1%. The critical point of the ratio of the mean elasticity of Young′s modulus was 6.32 by ROC curve, the sensitivity was 98.2%, and specificity was 67.4%.The area under the ROC curve was 97.2%. Conclusion: SWE has an important value of clinical application in diagnosis between FNH and HA.

R445.1

10.13705/j.issn.1671-6825.2016.06.024