α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度 胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的影響

韋 麗 孫 慧 張建軍

陜西寶雞市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 寶雞 721000

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α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度 胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的影響

韋 麗 孫 慧 張建軍

陜西寶雞市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 寶雞 721000

目的 探討α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的療效及對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)的影響。方法 98例合并DPN的2型糖尿病患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組予口服甲鈷胺膠囊治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用α-硫辛酸注射液，觀察2組治療前后血清IGF-1、神經(jīng)傳導(dǎo)速度及癥狀總評(píng)分(TSS)的變化。結(jié)果 2組治療后脛神經(jīng)、腓神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度NCV(MNCV)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)均較治療前明顯增快，TSS評(píng)分明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但上述指標(biāo)觀察組均明顯優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組血清IGF-1水平較治療前明顯提高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 α-硫辛酸治療DPN可明顯降低提高患者血清IGF-1水平，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度及臨床癥狀。

α-硫辛酸；糖尿病周圍神經(jīng)病變；胰島素樣生長(zhǎng)因子-1

近年來，2型糖尿病患病率在我國(guó)有逐年增加的趨勢(shì)，有調(diào)查顯示我國(guó)糖尿病患者總數(shù)目前已多達(dá)9 240萬[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是2型糖尿病患者最常見的慢性并發(fā)癥之一，臨床上常出現(xiàn)疼痛及感覺減退等癥狀，且是引起患者感染、潰瘍甚至壞疽、截肢致殘的重要因素，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。DPN的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為其發(fā)病與患者的糖代謝紊亂、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、微循環(huán)障礙、氧化應(yīng)激等密切相關(guān)，且近年來不斷有研究指出，胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)作為一種在運(yùn)動(dòng)及感覺神經(jīng)元修復(fù)再生中具有重要的神經(jīng)因子可能參與了DPN的進(jìn)程[3]。本研究通過通過觀察α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的影響，以期望為臨床DPN的治療提供有效治療措施。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院內(nèi)分泌科于2014-02—2015-03收治的98例合并DPN的2型糖尿病患者，均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)，其中DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)有2型糖尿病史；(2)臨床上出現(xiàn)感覺、運(yùn)動(dòng)或自主神經(jīng)病變的癥狀及體征；(3)表現(xiàn)為異常的神經(jīng)電生理檢查改變；(4)除外其他原因，如神經(jīng)根壓迫、椎管狹窄等引起的神經(jīng)病變。隨機(jī)分為2組，觀察組49例，男26例，女23例，平均年齡(68.7±9.3)歲，糖尿病平均病程(8.6±3.3)a；對(duì)照組49例，男27例，女22例，平均年齡(69.2±8.9)歲，糖尿病平均病程(8.9±3.5)a。2組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 2組均給予常規(guī)治療，如糖尿病飲食、口服降糖藥或皮下注射胰島素控制血糖，血糖控制目標(biāo)：空腹<7.0 mmol/L，餐后2 h<11.0 mmol/L，均予口服甲鈷胺膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司)0.5 mg，tid；觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用α硫辛酸注射液(南京新百藥業(yè)有限公司)600 mg+250 mL 生理鹽水靜滴，qd，14 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1．3 觀察指標(biāo)

1．3．1 神經(jīng)傳導(dǎo)速度：采用丹麥DANTEC公司Keypoint型肌電誘發(fā)電位儀，測(cè)定雙側(cè)脛總神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度NCV(MNCV)、感覺NCV(SNCV)。

1．3．2 血清IGF-1測(cè)定：抽取清晨空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心20 min后取血清，置于-20 ℃條件下保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IGF-I濃度，試劑盒由美國(guó)DSL公司生產(chǎn)。

1．3．3 神經(jīng)癥狀評(píng)分：采用癥狀總評(píng)分法(TSS)[5]，根據(jù)麻木與疼痛癥狀程度評(píng)分由無到嚴(yán)重即0～3分，其中偶爾、經(jīng)常及持續(xù)有麻木與疼痛癥狀則在原分值基礎(chǔ)上分別再加0.1分、0.2和0.3分。

2 結(jié)果

2組治療后脛神經(jīng)、腓神經(jīng)MNCV、SNCV均較治療前明顯增快，TSS評(píng)分明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但上述指標(biāo)觀察組均明顯優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組血清IGF-1水平較治療前明顯提高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度、TSS評(píng)分及血清IGF-1水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，▲P<0.05

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是2型糖尿病患者最主要的慢性并發(fā)癥及致殘因素之一，其發(fā)病率在60%以上。DPN具有起病隱匿、進(jìn)展緩慢的特點(diǎn)，臨床上以對(duì)稱性肢體疼痛、麻木、燒灼感、感覺減退為特征，其發(fā)病目前認(rèn)為是由神經(jīng)損傷和微血管病變引起。IGF-1是一種具有類胰島素作用的多肽類分子，不僅具有促細(xì)胞增殖、分化的作用，還可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育、生長(zhǎng)，對(duì)突觸、髓鞘及軸突的形成具有促進(jìn)作用[6]。近年來的眾多研究發(fā)現(xiàn)，IGF-1在DPN病理生理過程進(jìn)展中具有重要作用[7]。如Chu等[8]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，循環(huán) IGF-1 水平在糖尿病大鼠明顯下降，其被輸注IGF-1后，大鼠的神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯得到提高。機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)是加速各種損傷導(dǎo)致DPN的重要原因，因而抑制超氧化物產(chǎn)生以減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)DPN的控制具有重要意義。

甲鈷胺又稱甲基維生素B12，可通過甲基化反應(yīng)起到促進(jìn)鍵鞘形成及軸突生長(zhǎng)，修復(fù)受損細(xì)胞、提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度的作用[9]。目前已廣泛應(yīng)用于DPN的臨床治療，因此我們選擇甲鈷胺為基本用藥。α-硫辛酸作為一種超強(qiáng)抗氧化劑，具有顯著的抗氧化作用，可通過抑制脂質(zhì)氧化，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、改善微循環(huán)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，且可增加神經(jīng)Na+-K+-ATP酶活性；其次，α-硫辛酸也可糾正神經(jīng)肽類的缺陷，對(duì)神經(jīng)纖維再生有促進(jìn)作用[10-11]。我們對(duì)觀察組DPN患者在應(yīng)用甲鈷胺治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用α-硫辛酸治療，并與單用甲鈷胺的對(duì)照組進(jìn)行對(duì)照，發(fā)現(xiàn)2組治療后脛神經(jīng)、腓神經(jīng)MNCV、SNCV均明顯增快，而TSS評(píng)分較治療前明顯較低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但上述指標(biāo)觀察組均明顯優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組血清IGF-1水平較治療前明顯提高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步說明α-硫辛酸治療DPN可以明顯降低提高患者血清IGF-1水平，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度及臨床癥狀。

綜上所述，α-硫辛酸治療DPN可明顯降低患者血清IGF-1水平，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度及臨床癥狀，值得臨床推廣。

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(收稿2015-09-22)

Clinical effects of α-lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral neuropathy and on both serum insulin-like growth factor-1 and nerve conductive velocity

WeiLi，SunHui，ZhangJianjun

DepartmentofEndocrinology，thePeople’sHospitalofBaojiCity，Baoji721000，China

Objective To investigate the clinical effects of α-lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral neuropathy(DPN)and on both serum insulin-like growth factor-1(IGF-1)and nerve conductive velocity(NCV)．Methods Ninety-eight patients with type 2 diabetes and DPN were randomly divided into two groups．Besides mecobalamine capsules for two groups，the observation group also received α-lipoic acid injection．Serum IGF-1 level，NCV and total symptom scores(TSS)before and after treatment between two groups were observed．Results After treatment，both motor and sensory NCVs of tibial nerve and peroneal nerve in two groups were significantly faster and TSS scores were significantly lower than those before treatment(P<0.05)，and these indicators in the observation group were significantly better than those in the control group(P<0.05)．After treatment，serum IGF-1 level in observation group was significantly increased，the difference was statistically significant(P<0.05)．Conclusion The treatment of α- lipoic acid can significantly increase serum IGF-1 level and improve nerve conduction velocity and clinical symptoms in patients with DPN．

α-lipoic；Diabetic neuropathy；Insulin-like growth factor-1

R587.2

A

1673-5110(2016)22-0008-03