依帕司他對糖尿病周圍神經病變患者炎性因子的影響

張青立

河南滎陽市人民醫院 滎陽 450100

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依帕司他對糖尿病周圍神經病變患者炎性因子的影響

張青立

河南滎陽市人民醫院 滎陽 450100

目的 研究依帕司他對糖尿病周圍神經病變患者炎性因子的影響。方法 選取我院2012-04—2014-02收治的108例2型糖尿病周圍神經病變患者為研究對象，根據隨機數表分為對照組和觀察組，每組54例。對照組采用甲鈷胺片治療，觀察組采用依帕司他聯合甲鈷胺治療。觀察2組治療效果及對炎性因子白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)和纖溶酶原抑制劑-1(PAI-1)表達的影響。結果 2組治療前IL-6、TNF-α、hs-CRP和PAI-1表達差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組IL-6(19.7±4.8)ng/L、TNF-α(16.2±5.3)mg/L、hs-CRP(3.2±1.1)mg/L、PAI-1(2.1±0.2)ng/mL較對照組(33.5±5.4)ng/L、(35.4±7.2)、mg/L(5.7±2.4)mg/L、(2.3±0.3)ng/mL顯著較低，差異均具有統計學意義(P<0.05)；2組治療對降低炎性因子效果有顯著差異，直接影響2組療效，觀察組有效率92.59%較對照組75.93%顯著較高，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論 依帕司他能有效降低糖尿病周圍神經病變患者炎性因子1L-6、TNF-α、hs-CRP和PAI-1表達水平，有利于提高療效。

糖尿病周圍神經病變；依帕司他；炎性因子

糖尿病周圍神經病變(DPN)是指在排除其他原因情況下，糖尿病患者(多為2型糖尿病)出現與周圍神經功能障礙相關的癥狀或體征，患者臨床多表現為肢體感覺異常、神經反應遲鈍和疼痛麻木感等癥狀[1]。目前臨床上對糖尿病周圍神經病變的發病機制尚不完全了解，但從長期臨床治療和觀察中可知是多種因素共同作用的結果，其中炎性因子表達異常、糖脂代謝紊亂和氧化應激作為發病常見因素已被臨床證實[2]。以往常規治療往往重點在于控制血糖，而忽視了控制炎性因子的水平，炎性因子的異常表達是影響治療的重要因素，使得糖尿病周圍神經病變患者易出現應激反應和預后較差[3]。依帕司他是目前臨床應用較為廣泛的醛糖還原酶抑制劑，對控制患者炎性因子表達取得良好臨床效果[4]。本次研究選擇炎性因子為觀察指標，108例DPN患者分組分別行不同藥物治療，研究依帕司他對糖尿病周圍神經病變患者炎性因子的影響。

1 資料和方法

1．1 一般資料 我院2012-04—2014-02 108例2型糖尿病周圍神經病變患者，均經臨床神經傳導速度檢測并參考WHO糖尿病周圍神經病變診斷標準確診，患者均有不同程度的肢體感覺異常和疼痛麻木感。采用隨機隨表分為2組，每組54例。對照組男32例，女22例；觀察組男35例，女19例。2組性別、年齡、病程以及血脂、血糖等方面差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組治療前相關資料指標比較

1．2 方法 2組患者治療前2周均停止服用可能影響炎性因子表達的藥物，做好日常血糖控制和合理作息飲食。對照組采用甲鈷胺片(亞寶藥業集團股份有限公司生產，規格0.5 mg×20 s，國藥準字H20041767)口服治療，根據年齡、癥狀急緩酌情增減劑量，0.5～1.0 mg/次，3次/d；觀察組在口服甲鈷胺片的同時，服用依帕司他片(揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司生產，規格50 mg×10片，國藥準字H20040012)餐前口服，50 mg/次，3次/d。2組用藥期間密切觀察患者癥狀表現，根據藥效酌情增減劑量。

1．3 觀察指標及評價標準 (1)觀察2組治療前后炎性因子的表達水平。禁食12 h，空腹取3～5 mL靜脈血，不抗凝置于無菌離心管中，室溫靜置1～2 h后3 000 r/min離心10 min后分離血清，置于低溫-70 ℃冰箱中待檢測。采用上海恒遠生物技術發展有限公司提供的ELISA試劑盒檢測血清樣本中白介素-6、TNF-α、hs-CRP和PAI-1等炎性因子的表達水平，血清檢測均由我院2名具有3 a以上經驗的醫師嚴格按照試劑盒說明操作。(2)觀察2組治療效果。結合患者臨床癥狀觀察和神經傳導速度檢測，療效可分為顯效、有效、無效。顯效：患者臨床癥狀基本消失，神經傳導速度增加≥5 m/s或恢復正常水平；有效：臨床癥狀有明顯改善，疼痛麻木程度減輕，發病次數有明顯減少，神經傳導速度增加<5 m/s；無效：未達到顯效和有效的標準可視為無效。有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2．1 2組治療前后相關炎性因子表達水平比較 由表2可知，2組治療前IL-6、TNF-α、hs-CRP和PAI-1表達水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP和PAI-1較對照組均有明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2 2組IL-6、TNF-α、hs-CRP、PAI-1表達水平比較

2.2 2組療效比較 由表3可知，觀察組有效率較對照組明顯較高，差異具有統計學意義(χ2=5.65，P<0.05)。

表3 2組療效比較 [n(%)]

3 討論

糖尿病周圍神經病變作為糖尿病臨床較為常見的微血管并發癥，其中以慢性遠端對稱性感覺運動多發性神經病變為主要形式，多發于中老年人群體，具有發病率高、病情復雜等特點，患者大多出現不同程度的炎癥反應和神經功能損傷。據臨床統計，近年來隨著我國老齡化進程和人們生活的快節奏，糖尿病周圍神經病變發病率呈上升趨勢，發病人群也漸趨年輕化[5]。目前醫學上尚無治療糖尿病周圍神經病的確切療法，主要以藥物控制血糖為主，藥物種類繁雜，但控制炎性因子表達卻得不到充分重視[6]。醫學上許多研究證實炎癥反應幾乎貫穿糖尿病及周圍神經病變始末，對患者病情進展和預后質量息息相關[7]。陳恩福[8]研究認為，由于患者血糖血脂水平升高，刺激IL-6等炎性因子釋放，增高醛糖還原酶活性，易導致患者出現神經細胞功能和血管內皮功能障礙等并發癥，進一步加重患者炎癥反應，因此控制患者炎癥反應，降低炎性因子表達對治療糖尿病周圍神經病變尤為重要。依帕司他是目前臨床治療糖尿病取得較好效果的藥物，本次研究通過分組研究，進一步證實了依帕司他對降低炎性因子表達、改善治療的顯著作用。

依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，醫學證實依帕司他以可逆地抑制與糖尿病性并發癥的發病機制相關的多元醇代謝中葡萄糖轉化為山梨醇的醛糖還原酶而發揮作用，并提高神經前纖維密度和髓鞘厚度，改善血流狀況和恢復肌醇含量，進而減輕對神經功能和血管的損傷，達到抑制炎性因子釋放的效果[9]。結合本次研究結果，2組治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP和PAI-1表達水平存在較大差異，觀察組炎性因子整體較對照組有明顯下降(P<0.05)，其中觀察組IL-6和TNF-α下降尤為顯著，而對照組治療后炎性因子仍處于較高的表達水平，和張曉蘭等[10]的研究結果基本吻合，可見依帕司他對控制炎癥反應，減少炎性因子釋放具有顯著作用。浦祥玲等[11]研究認為，炎性因子的表達和患者的病情和治療直接相關，是患者血管和神經功能指標的直接反應。觀察組有效率高達92.59%，而對照組由于未能控制炎性因子的水平導致治療效果明顯較差(P<0.05)，可見抗炎治療對改善糖尿病周圍神經病變治療效果具有重要意義。

綜上，炎性因子是參與糖尿病周圍神經病變和影響治療和病情恢復的重要因素，依帕司他能有效控制炎癥反應，降低炎性因子的異常表達，對改善療效具有重大意義。

[1] 施君，張文川．糖尿病周圍神經病變發病機制的研究進展[J]．上海交通大學學報：醫學版，2012，32(1)：116-119．

[2] 胡憲忠，姚軍．糖尿病周圍神經病變患者神經病理及臨床分析[J]．中國實用神經疾病雜志，2013，16(10)：57-58．

[3] 尤麗．依帕司他聯合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效[J]．中國實用神經疾病雜志，2015，12(9)：47-48．

[4] 韓隆元．硫辛酸與依帕司他聯合門冬胰島素30治療2型糖尿病周圍神經病變療效觀察[J]．中國醫藥，2012，7(2)：163-165．

[5] 李桃榮，寧尚俠．依帕司他聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變40例[J]．中國藥業，2015，30(15)：101-103．

[6] 王楊，劉暢．依帕司他治療糖尿病周圍神經病變的療效及機制[J]．中國老年學雜志，2015，35(1)：93-95．

[7] 阮園，馬建華，謝曉競，等．依帕司他與甲鈷胺聯合治療糖尿病周圍神經病變療效的Meta分析[J]．江蘇醫藥，2012，38(3)：278-280．

[8] 陳恩福．依帕司他、硫辛酸、前列地爾聯合治療老年糖尿病周圍神經病變44例[J]．中國老年學雜志，2013，33(12)：2 871-2 872．

[9] 傅明捷，何明坤，王艷，等．甲鈷胺聯合依帕司他治療老年糖尿病周圍神經病變42例[J]．中國老年學雜志，2013，33(8)：1 892-1 893．

[10] 張曉蘭，韓峰，郭曉珍，等．單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合依帕司他治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J]．山東醫藥，2013，53(25)：54-55．

[11] 浦祥玲，沈和榮．依達拉奉與依帕司他序貫治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J]．中國醫院用藥評價與分析，2013，13(1)：57-58．

(收稿2015-11-30)

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1673-5110(2016)22-0039-03