重復經顱磁刺激聯合阿立哌唑治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥對照研究

張巖濱

鄭州市第八人民醫院 鄭州 450000

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重復經顱磁刺激聯合阿立哌唑治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥對照研究

張巖濱

鄭州市第八人民醫院 鄭州 450000

目的 觀察重復經顱磁刺激聯合阿立哌唑治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥療效。方法 將64例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者隨機分成2組，研究組采用重復經顱磁刺激聯合阿立哌唑治療，對照組單用阿立哌唑治療，于治療前、治療后2、4、6周末采用陽性和陰性癥狀量表(PNSS)評定療效，副反應量表(TESS)評定不良反應。結果 2組顯效率、PNSS量表評分差異均有統計學意義(P<0.01)；2組均無嚴重不良反應，TESS評分差異無統計學意義(P>0.05)。結論 重復經顱磁刺激聯合阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀療效優于單一應用阿立哌唑治療，起效快，不良反應小。

重復經顱磁刺激；阿立哌唑；精神分裂癥；陰性癥狀

精神分裂癥是精神科最常見的精神疾病，多為間歇性發病或病程遷延不愈，80%為慢性精神分裂癥，以情感淡漠、意志缺乏、社交減退、行為退縮等陰性癥狀為主，患者社會功能受損，給家庭、社會帶來巨大負擔，抗精神病藥治療陰性癥狀療效有限[1]。重復經顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation．rTMS)應用脈沖磁場對大腦特定部位刺激，影響相關功能大腦皮質神經細胞活動及代謝，從而影響腦部生理功能[2]，是一種無創傷、無疼痛、安全可靠的物理治療，對精神分裂癥陽性癥狀及陰性癥狀均有改善作用[3-4]。本研究旨在探討重復經顱磁刺激(rTMS)聯合阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀的療效。現報告如下。

1 對象和方法

1．1 對象 選取2015-01-2015-06在我院精神科住院的患者，入組標準：符合精神與行為障礙分類(ICD-10)精神分裂癥診斷標準，陽性與陰性癥狀量表總分≥60分，陰性癥狀因子分≥20分，陽性癥狀因子分<24分。排除標準：嚴重軀體疾病者；腦器質性精神疾病者，既往有酗酒史，精神活性物質濫用者，精神發育遲滯、人格障礙或其他精神障礙者，癲癇或腦電圖異常者，妊娠、哺乳期期婦女，體內植入器者。共入組64例，隨機分成研究組和對照組。研究組男18例，女14例，年齡(29.3±9.8)歲；平均受教育程度(9.3±2.7)a，病程(4.3±1.7)a。對照組男19例，女13例，年齡(27.2±9.6)歲，平均受教育程度(10.3±2.9)a，病程(4.5±2.2)a。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會審核批準。

1．2 方法

1．2．1 給藥方法：2組均給予阿立哌唑(安律凡)治療，起始劑量5 mg/d，最大劑量30 mg/d；連續治療6周。治療中可使用勞拉西泮、苯海索和普萘洛爾等緩解不良反應，不合并其他抗精神病藥。

1．2．2 rTMS治療：研究組給予rTMS治療，使用丹麥MagproR30經顱磁刺激儀，配置MCB70“8”字形刺激線圈。給予10 Hz高頻刺激，部位為左側前額葉背外側皮質(DLPFC)，強度為80%MT，刺激間隔35 s，刺激時間3 s，15 min/次，每周5次，休息2 d，連續治療6周，共治療30次[5]。

1．3 療效評定[6]采用PANSS量表按臨床常用的四級評定：PANSS減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，<25%為無效。PANSS量表于入組前和入組后2、4、6周末分別進行評定。評定前人員進行一致性檢驗，Kappa=0.85。采用癥狀量表(TESS)[6]評定不良反應，同時檢測心電圖、腦電圖、血壓、脈搏等。各量表由3名經過培訓的精神科主治醫師獨立進行評定。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較 研究組顯效率顯著高于對照組(χ=4.782，P<0.05)。2組總有效率差異無統計學意義(χ=1.19，P>0.05)。見表1。

2．2 2組PNSS評分比較 與治療前相比較，在治療4周末、6周末2組PNSS量表的P分(陽性癥狀)、N分(陰性癥狀)、G分(一般精神病理癥狀)及總分差異均有統計學意義(P<0.01)。研究組陰性癥狀及PNSS總分第2周末即開始下降，低于治療前(P<0.05)。對照組在第4周末與治療前有顯著差異。2組陰性癥狀分和總分第2周、4周、6周末差異均有統計學意義(P<0.01)。見表2。

2．3 2組不良反應比較 錐體外系反應：研究組21例，對照組24例，加用苯海索(4 mg/d)緩解；焦慮、失眠：研究組9例，對照組13例，給予普萘洛爾(30 mg/d)，勞拉西泮(1～2 mg/d)緩解；出現肝功GPT升高：研究組5例，對照組6例，給予聯苯雙酯滴丸(30 mg/d)對癥治療。2組均無癲癇、頭部不適及其他不良反應。2組TESS總分及各因子分在4次測定中差異均無統計學意義(χ=0.253，P>0.05)。

表1 2組臨床療效比較 (n)

注：與對照組比較，▲P<0.05

表2 2組PNSS評分比較，分)

注：與同組治療前相比，▲P<0.05，▲▲P<0.01；與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01

3 討論

研究顯示，精神分裂癥陰性癥狀與大腦背外側前額葉皮質、邊緣系統、基底核等區域多巴胺功能下降有關[7]。高頻rTMS刺激可提高該區域的血流量和代謝水平[8]，選擇性地激活大腦邊緣系統，促進黑質紋狀體和邊緣系統多巴胺的更新，從而恢復中樞谷氨酸及五羥色胺系統穩態，提高大腦皮質興奮性[9]，改善陰性癥狀。

本研究結果顯示，經6周治療后，2組PANSS量表總分及分量表分與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.01)，研究組陰性癥狀及PNSS總分在第2周末就開始下降(P<0.05)且減分較快，而對照組在第4周末才有差異；研究組顯效率顯著高于對照組(P<0.05)；2組TESS總分及各因子分相比較差異有統計學意義(P>0.05)；表明阿立哌唑聯合rTMS改善精神分裂癥陰性癥狀有效，不良反應小。高頻rTMS在一定程度上有改善精神分裂癥陰性癥狀的療效，與谷士軍等[10]報道基本一致。

本研究結果表明，rTMS聯合阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀療效優于單一用藥，不良反應小，患者醫從性好。但由于納入觀察的病例數少，研究時間短，其遠期療效有待進一步隨訪觀察。

[1] 王中剛．精神分裂癥陰性癥狀治療的研究進展[J]．國際精神病學雜志，2011，31(1)：48-51．

[2] 劉銳，王繼軍，徐一峰，等．重復經顱磁刺激治療對精神分裂癥認知功能影響的對照研究[J]．上海精神醫學，2008，20(5)：257-307．

[3] Freitas C，Fregni F，Pascual-Leone A．Meta-analysis of the effects of repetitive transcranial magnetic stimulation(rTMS)on negative and positive symptoms in schizophrenia[J]．Schizophr Res，2009，108(1-3)：11-24．

[4] 王學義．經顱磁刺激在精神科的臨床應用[M]．北京：北京大學醫學出版社，2011：6．

[5] 高志勤，余海鷹，孫劍援．經顱磁刺激在精神分裂癥研究中的應用[J]．國際精神病學雜志，2007，34(4)：205-208．

[6] 張明園．精神科評定量表手冊[M]．長沙：湖南科學技術出版社，1993：122-203．

[7] 沈漁邨．精神病學[M]．4版．北京：人民出版社，2001：394-398．

[8] 符巍，蘇華龍．經顱磁刺激治療精神分裂癥的療效[J]．國際精神病學雜志，2011，38(4)：276-279．

[9] 王棟，陳曉崗．重復經顱磁刺激在精神疾病的應用[J]．臨床精神醫學雜志，2012，22(1)：54-56．

[10] 谷士軍，薛秀梅，姜翕球，等．重復經顱磁刺激聯合舒必利治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥療效[J]．中國民康醫學，2013，25(13)：23-26．

(收稿2016-01-12)

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1673-5110(2016)22-0041-02