曲克蘆丁腦蛋白水解物對煙霧病患者神經功能及血小板計數的影響

邱海軍 馬海朋

山東冠縣人民醫院神經內科 冠縣 252500

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曲克蘆丁腦蛋白水解物對煙霧病患者神經功能及血小板計數的影響

邱海軍 馬海朋

山東冠縣人民醫院神經內科 冠縣 252500

目的 探討曲克蘆丁腦蛋白水解物對煙霧病患者神經功能及血小板計數的影響。方法 選取2014-03-2015-12我院診治的114例煙霧病患者為研究對象，采用隨機數字表法將其分成研究組(A組，n=57)和對照組(B組，n=57)。B組采用阿司匹林口服，A組采用曲克蘆丁腦蛋白水解物靜滴。對比2組患者治療前后神經功能評分及血小板計數(PLT)差異，記錄其臨床療效及不良反應發生情況。結果 (1)A組總有效率為71.9%，顯著高于B組的52.6%，差異具有統計學意義(P<0.05)；(2)治療前，2組患者在NIHSS評分及PLT水平對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組NIHSS評分及PLT水平均較治療前顯著降低，其中A組降幅大于B組，差異具有統計學意義(P<0.05)；(3)A組不良反應發生率為7.0%，同B組的8.8%對比差異無統計學意義(P>0.05)。結論 煙霧病患者予以曲克蘆丁腦蛋白水解物靜滴，療效確切，可有效促進其受損腦神經修復再生，對改善血小板水平有利，值得臨床推廣。

曲克蘆丁腦蛋白水解物；煙霧病；神經功能；血小板計數

煙霧病又稱腦底異常血管網病，即Moyamoya病，是一種由Willis環雙側主要分支血管因慢性進行性狹窄或閉塞，引起側支異常的腦血管疾病，通過血管造影可見密集分布似煙霧的小血管，因此而得名[1]。目前，臨床仍無準確病機予以準確定論，僅猜測其發生同先天遺傳或變態反應性腦血管炎發生相關[2]，對患者健康安全存在一定威脅，積極有效的治療干預是促進病情轉歸、加快受損腦神經修復、提升臨床治療效果的關鍵。相關研究表明，曲克蘆丁腦蛋白水解物作為曲克蘆丁與腦蛋白水解物的復方制劑，能通過與血小板細胞膜上的腺苷載體蛋白可逆結合達到抑制血小板凝聚、保護腦神經功能的作用[3]，現已被廣泛應用于腦血管病的保守治療中，獲得較好療效。本研究探討曲克蘆丁腦蛋白水解物對煙霧病患者神經功能及血小板計數的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2014-03-2015-12于我院就診的114例煙霧病患者為研究對象，均數字減影血管造影(DSA造影)及頭顱磁共振血管造影(MRA造影)檢查，符合《中國腦血管病防治指南》[4]中相關診斷標準。采用隨機數字表法分成研究組(A組，n=57)和對照組(B組，n=57)，A組男35例，女22例；年齡19～70歲，平均(48.4±4.2)歲；中位病程(1.4±0.5)a。B組男34例，女23例；年齡18～70歲，平均(47.9±4.4)歲；中位病程(1.5±0.5)a。2組一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入標準 (1)符合《中國腦血管病防治指南》[4]中煙霧病相關診斷標準；(2)符合《神經外科學(第3版)》[5]中相關治療適應證；(3)臨床資料完整；(4)經我院倫理委員會批準；(5)自愿簽署知情同意書。

1．3 排除標準 (1)合并全身系統性疾病、嚴重心血管疾病、凝血功能障礙、肝腎功能不全、心肺功能障礙或惡性腫瘤；(2)合并精神疾病、意識障礙、語言障礙或聽力障礙；(3)未成年或年齡>70歲；(4)孕期或哺乳期婦女；(5)入組前30 d使用平衡氨基酸注射液；(6)中途退出治療、死亡、轉院、更改治療方案或隨訪期失聯；(7)治療依從性不足。

1．4 治療方法 2組患者入院后均給予抗免疫、抗生素、營養支持、控壓、控糖、調脂、降顱壓等常規治療措施。(1)B組在上述基礎上聯合阿司匹林口服方案：阿司匹林腸溶片(生產企業：石家莊歐意藥業有限公司，規格：25 mg×100 s，批準文號：國藥準字H13023635)，100 mg/次，po，qd。持續治療4周后觀察療效。(2)A組常規治療上聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物靜滴：曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液(生產企業：吉林四環制藥有限公司，規格：2 mL：80 mg曲克蘆丁，1 mg總氮(N)，批準文號：國藥準字H22026572)，10 mL/次+250 mL生理鹽水充分混合后靜滴，qd。持續治療4周后觀察療效。

1．5 評估標準

1．5．1 神經功能評估標準[6]：以美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)量表為神經功能評估依據，該量表總分為42分，正常：0～1分；輕微：1～4分；中度：5～15分；中重度：16～20分；重度：>20分。

1．5．2 臨床療效評估標準[5]：痊愈：NIHSS評分減少91%～100%；顯效：NIHSS評分減少46%～90%；有效：NIHSS評分減少18%～45%；無效：NIHSS評分減少<18%、增加>17%或死亡。

1．5．3 觀察指標：觀察對比2組患者治療前后NIHSS評分及PLT水平差異，記錄其臨床療效及不良反應發生情況。

2 結果

2．1 臨床療效比較 A組總有效率為71.9%，顯著高于B組的52.6%，差異具有統計學意義(P<0.05)；見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與B組比較，χ2=4.518，△P=0.034

2．2 治療前后NIHSS評分及PLT水平比較 治療前，2組患者在NIHSS評分及PLT水平對比上差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者NIHSS評分及PLT水平均較治療前顯著降低，其中A組降幅大于B組，差異具有統計學意義(P<0.05)；見表2。

表2 治療前后NIHSS評分及PLT水平比較

注：與治療前對比，△P<0.05

2．3 不良反應發生情況比較 A組不良反應發生率為7.0%，同B組的8.8%對比差異無統計學意義(P>0.05)；見表3。

表3 2組不良反應發生率比較 [n(%)]

注：與B組比較，χ2=0.121，△P=0.728

3 討論

煙霧病是一種以頸內動脈遠端、大腦中動脈、大腦前動脈近端狹窄或閉塞為主要表現的腦血管疾病[7]，嚴重影響患者生活質量，威脅其生命健康安全，積極有效的治療干預是改善患者預后水平的關鍵。隨著研究的深入，越來越多學者發現該疾病的發生同高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖、嗜煙酒、缺乏運動和長期精神緊張等關系密切[8]，需引起醫師及患者注意。臨床研究發現，憑借當前的醫療發展程度難以根治煙霧病，故多數學者將研究重點從臨床治療向生活質量提升方向轉變，試圖通過無創的保守療法提升患者治療舒適度及耐受力，從而改善其生活質量，提高預后水平。

本次研究發現，予以靜滴曲克蘆丁腦蛋白水解物的患者整體治療效果明顯優于采用口服阿司匹林腸溶片，同薛軍等[9]報告結論基本一致，說明對煙霧病患者予以基礎治療聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物療法，能有效促進其受損神經功能修復再生，對改善血小板凝集引起的血液高凝狀態、加快缺血缺氧腦組織供血及供氧恢復速度、增強腦血管血流灌注量等具有積極影響。樓小林等[10]研究結論類似，其認為曲克蘆丁腦蛋白水解物作為一種復合制劑，能同時發揮曲克蘆丁抑制血小板凝集、改善患處血液微循環和腦蛋白水解物調節、改善神經元代謝水平、誘導神經元分化、促進受損腦神經修復再生的功效，通過可逆結合血小板細胞膜上的腺苷載體蛋白達到增加血小板內環化腺核苷一磷酸的含量、預防血栓生成的目的。現代藥理研究也證實，曲克蘆丁腦蛋白水解物中富含多種氨基酸、活性多肽、核酸的代謝產物，能輕易穿透血腦屏障，促進突觸形成[11]，將其應用于缺血性腦血管疾病的治療中，可發揮保護神經細胞的功效，于患者預后提升有利。

本文2組患者用藥后均無嚴重不良反應發生，僅出現輕微發熱、皮疹、嘔吐或寒顫癥狀，皆未輔以藥物或臨床干預手段即可自行緩解，于治療進度無礙，用藥安全性突出，可放心使用。

綜上所述，對煙霧病患者予以曲克蘆丁腦蛋白水解物靜滴治療，療效確切，可有效促進其受損腦神經修復再生，對改善血小板水平有利，值得臨床推廣。

[1] 劉駿輝，陳謙學，張銳，等．煙霧病的病因及外科治療研究進展[J]．山東醫藥，2015，32(9)：97-99．

[2] 胡才友，秦超．煙霧病的相關研究進展[J]．中國實用神經疾病雜志，2008，11(11)：124-126．

[3] 耿國民，任國玉．丹參川芎嗪聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療急性腦梗死38例[J]．中國藥業，2013，22(6)：108-109．

[4] 中國衛生部疾病控制司，中華醫學會神經科學會．中國腦血管病防治指南[M]．北京：人民衛生出版社，2007：31-32．

[5] 趙繼宗，周定標．神經外科學[M]．3版．北京：人民衛生出版社，2014：242-245．

[6] 蔡業峰，賈真，張新春，等．美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)中文版多中心測評研究——附537例缺血中風多中心多時點臨床測評研究[J]．北京中醫藥大學學報，2008，31(7)：494-498．

[7] 楊懷滔，張正善，段煉，等．合并顱內動脈瘤的煙霧病：臨床特征、出血危險因素和治療轉歸[J]．國際腦血管病雜志，2015，32(2)：102-106．

[8] 馬國奮，蔣曉江，陳海坤，等．華南漢族成人煙霧病的危險因素分析[J]．山東醫藥，2014，54(6)：86-87．

[9] 薛軍，韓國林，阿依努爾，等．曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液治療缺血性腦血管病療效觀察[J]．現代中西醫結合雜志，2012，21(25)：2 773-2 774．

[10] 樓小林，張茁．曲克蘆丁腦蛋白水解物在腦血管病中的應用[C]．北京地區神經內科學術年會論文匯編，2005，109-112．

[11] 楊洪寬，趙亞軍，陳如東，等．煙霧病合并顱內動脈瘤的臨床特點及血管內治療(附七例報告)[J]．中華神經外科雜志，2015，31(6)：568-571．

(收稿2015-11-23)

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