烏司他丁聯合醒腦靜對急性腦出血患者腦保護作用及預后分析

郭潤芳 李志偉

1)陜西靖邊縣人民醫院神經科 靖邊 718500 2陜西省人民醫院神經內科 西安 710000

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烏司他丁聯合醒腦靜對急性腦出血患者腦保護作用及預后分析

郭潤芳1)李志偉2)△

1)陜西靖邊縣人民醫院神經科 靖邊 718500 2陜西省人民醫院神經內科 西安 710000

目的 分析烏司他丁聯合醒腦靜對急性腦出血患者腦保護的作用及預后效果。方法 選取2014-02-2015-07我院收治的124例急性腦出血患者，根據患者就診編號分為2組，每組62例。單號納入對照組，實施烏司他丁治療；雙號納入觀察組，接受烏司他丁聯合醒腦靜治療。于治療前后觀察2組患者顱內腦水腫面積及NDS評分，并評估2組臨床療效及預后。結果 治療7 d、14 d后，觀察組患者腦水腫面積、NDS評分較對照組明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療14 d后臨床總療效為90.32%，較對照組的66.13%明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組不良反應發生率較對照組降低，差異有統計學意義(P<0.05)；隨訪2個月，觀察組病死率低于對照組，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 急性腦出血患者給予烏司他丁聯合醒腦靜治療，可有效保護腦組織，改善神經缺損程度，且安全可靠。

急性腦出血；烏司他??；醒腦靜；腦保護；預后

急性腦出血是臨床多發的神經內科疾病，具有發病急、病情發展迅速、致殘率高、病死率高等特點，其發病率約占急性腦血管疾病的20%以上。本病通常發生在基底節區，若治療方式不當，易造成神經功能嚴重損傷與微循環功能障礙，導致患者生活質量降低。臨床研究發現[1]，自由基反應與炎癥因子釋放可破壞蛋白質、脂質細胞膜及酶等，可能參與出血性腦損傷發生過程中。目前臨床針對急性腦出血常采用藥物治療，烏司他丁作為高效廣譜的酶抑制劑之一，具有改善微循環、清除氧自由基、抑制炎癥反應等作用，在全身各組織器官中發揮著積極保護作用。據藥理學分析顯示，醒腦靜可對中樞神經系統產生直接作用，可調節能量代謝，改善大腦血氧供應，減輕腦水腫。本研究觀察烏司他丁聯合醒腦靜對急性腦出血患者的腦保護作用及預后效果?，F總結如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2014-02-2015-07我院收治的124例急性腦出血患者，根據就診編號分為2組，每組62例。對照組男36例，女26例；年齡34～88歲，平均(59.12±9.34)歲；起病時間1～23 h，平均(14.52±4.88)h。觀察組男37例，女25例；年齡35～89歲，平均(58.33±9.46)歲；起病時間1～22 h，平均(14.78±4.25)h。2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，可對比研究。本研究獲得我院倫理委員會批準，且所有患者均自愿簽署同意書。

1．2 病例選擇標準 納入標準：(1)符合腦出血疾病診斷標準者[2]；(2)起病時間≤24 h者；(3)臨床資料完整者；(4)對本次研究藥物無過敏史者。排除標準：(1)腦干出血者；(2)需實施急診手術者；(3)心、肝、肺、腎等器官功能嚴重衰竭者；(4)精神障礙者。

1．3 方法 2組患者均給予西藥常規治療，主要包括調整血壓、抗癲癇、抗感染、維持電解質平衡、減輕腦水腫等。對照組在此基礎上給予靜滴烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990132)2×105U+生理鹽水100 mL，1次/8 h。觀察組在對照組基礎上給予靜滴醒腦靜(無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，國藥準字Z32020563)30mL+生理鹽水100 mL，1次/d。治療14 d為1個療程。

1．4 觀察指標 于治療前，治療3、7、14 d后，觀察2組患者腦水腫面積變化，腦水腫面積=短軸×長軸×層數×π/6(cm2)；采用神經功能缺失程度評分(NDS)量表進行評價，分數越高提示患者神經功能缺失程度越嚴重；記錄2組患者治療過程中不良反應(轉氨酶上升)發生情況；于治療后2個月對所有患者進行隨訪，統計病死率。

1．5 療效評價 治療后腦水腫面積較治療前縮小≥75%，臨床癥狀及體征基本改善為顯效；腦水腫面積較治療前縮小25%～75%，臨床癥狀及體征逐漸好轉為有效；腦水腫面積較治療前縮小<25%，或擴大為無效。顯效與有效之和為總有效[3]。

2 結果

2．1 腦水腫面積 治療前及治療3 d后2組患者腦水腫面積比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d、14 d后，觀察組腦水腫面積較對照組明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 臨床療效比較 觀察組治療14 d后臨床總療效為90.32%，較對照組的66.13%明顯升高，差異有統計學意義(χ2=10.653，P<0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前后腦水腫面積比較

表2 2組治療14 d后臨床療效比較 [n(%)]

2．3 NDS評分比較 治療前觀察組NDS評分與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d、14 d后，觀察組NDS評分較對照組明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后NDS評分比較，分)

2．4 2組不良反應及病死率比較 治療過程中，對照組發生轉氨酶上升10例(16.13%)，觀察組為3例(4.84%)，觀察組不良反應發生率較對照組低，差異顯著(χ2=4.211，P<0.05)。隨訪2個月，對照組死亡8例(12.90%)，觀察組死亡3例(4.84%)，觀察組病死率低于對照組，但差異無統計學意義(χ2=2.494，P>0.05)。

3 討論

腦出血是腦血管病中常見疾病之一，多由于腦血管畸形、高血壓、動脈瘤等造成腦部血管劈裂而出血，易導致患者出現一系列的生理及病理改變，常見為自由基、兒茶酚胺等生物分子釋放，腦血流降低、血管內皮受損等腦微循環障礙。大量炎癥因子可引發腦組織水腫，在一定程度上加重腦組織損傷及循環障礙，進而造成乳酸及二氧化碳堆積，腦組織缺氧、缺血，血腦屏障嚴重破壞。早期腦出血患者均存在不同程度的腦水腫，隨著顱內壓不斷上升，腦組織缺氧、缺血加重，引發神經細胞代謝功能紊亂，造成細胞毒性水腫。臨床研究發現[4]，在腦出血發病3h內，腦水腫便可形成，且在72h內迅速發展，其是造成腦出血患者死亡的重要因素之一。因此，及時減輕腦水腫、抑制炎癥因子釋放、清除自由基是改善急性腦出血患者神經功能缺損、提高臨床療效的關鍵措施。

本研究結果顯示，觀察組患者腦水腫面積、NDS評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。表明烏司他丁聯合醒腦靜治療急性腦出血效果明顯，可有效縮小患者腦水腫面積，減輕神經缺損程度。分析原因為烏司他丁具有改善微循環、清除氧自由基、抑制炎癥反應、細胞凋亡等作用，其實現保護腦組織的主要方式為[5-6]：(1)阻礙釋放炎癥介質，抑制中性粒細胞聚集，同時減輕彈性蛋白酶對患者腦血管內皮細胞的細胞間結締組織的破壞程度，緩解腦組織損傷，減少炎性反應及腦血管通透性，進而達到改善腦功能的作用；(2)抑制NO、STM、vWF生成，發揮血管內皮細胞的保護作用，從而降低腦細胞損傷程度；(3)降低MMPs及AQP-4的激活，減少血腦屏障破壞，縮小腦水腫面積。烏司他丁聯合醒腦靜治療，不僅起到減輕腦水腫、保護腦組織作用，同時可加強促醒作用，改善全身微循環。本研究結果發現，觀察組臨床總療效明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明兩藥聯合治療急性腦出血臨床效果顯著，可減輕或消除患者臨床癥狀。觀察組不良反應發生率較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。提示給予急性腦出血患者烏司他丁聯合醒腦靜治療，安全性較高，預后良好。分析原因為醒腦靜注射液成分包括梔子、冰片、麝香、郁金等提取物，其中梔子可解毒清熱、涼血瀉火；麝香可活血化瘀、開竅醒腦；冰片可改善氧合、興奮呼吸中樞；郁金可行氣解郁。諸多藥物聯合，可發揮調節中樞神經系統平衡、鎮靜鎮痛、改善大腦血氧供應等作用，同時可預防腦疝形成，減輕腦水腫[7-8]。與烏司他丁聯合治療后，可降低神經源性肺水腫、應激性潰瘍、肝功能損壞等發病率，進而改善腦損傷患者的預后。隨訪2個月，觀察組病死率低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)，分析原因可能與研究樣本量較小有關，需進一步的研究論證。

綜上所述，急性腦出血患者給予烏司他丁聯合醒腦靜治療，可有效保護腦組織，改善神經缺損程度及預后，且安全可靠，值得推廣。

[1] 趙雪艷，劉紅林，賀維亞，等．老年急性腦出血患者腦組織炎性因子、C-反應蛋白表達及臨床意義[J]．中華實驗外科雜志，2015，32(10)：2 578-2 580．

[2] 李曉峰，李呂力，肖繼東，等．褪黑素對急性腦出血小膠質細胞激活的影響[J]．中華急診醫學雜志，2015，24(1)：46-50．

[3] 馬靜，顧珮瑜，陳敏，等．烏司他丁對老年重癥腦出血患者繼發急性胃腸損傷的影響[J]．中國醫院藥學雜志，2013，33(19)：1 603-1 605．

[4] 朱春然，徐重白．醒腦靜注射液對急性腦出血患者血清hs-CRP、IL-6的影響[J]．南京中醫藥大學學報，2013，29(3)：280-282．

[5] 黃正主．醒腦靜聯合鹽酸納洛酮治療腦出血后昏迷患者的臨床效果分析[J]．貴陽中醫學院學報，2013，35(2)：61-63．

[6] 孟啟勇．烏司他丁治療急性腦出血的臨床研究[J]．中國醫藥指南，2012，10(22)：225-226．

[7] 呂慧匯，鄭瑞娟．醒腦靜及烏司他丁對一氧化碳中毒患者血清氧自由基的影響[J]．中華實用診斷與治療雜志，2013，27(1)：66-68．

[8] 蔣令修，梁宇，陳文武，等．醒腦靜注射液對腦出血患者血漿MMP-9及TIMP-1的影響[J]．中國現代醫生，2015，53(35)：5-7．

(收稿2016-01-13)

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1673-5110(2016)22-0101-03

△通訊作者：李志偉，博士研究生，副主任醫師，研究方向腦血病神經介入，E-mail：2154534861@qq.com