拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療對癲癇患兒療效改善不良事件及預后的影響研究

田 領

解放軍第152中心醫院 平頂山 467000

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拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療對癲癇患兒療效改善不良事件及預后的影響研究

田 領

解放軍第152中心醫院 平頂山 467000

目的 探討拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療對癲癇患兒療效改善、不良事件及預后的影響。方法 選取我院2014-11-2015-11收治癲癇患兒124例予以回顧性分析，按臨床不同治療方案分成2組，行單純丙戊酸鈉治療的56例患兒為對照組，行拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯合治療的68例患兒為觀察組，對2組療效改善、不良事件及預后情況進行對比。結果 觀察組治療3、6個月后癲癇發作次數均減少，其減少幅度均比對照組顯著(P<0.01)；觀察組總不良事件發生率8.82%低于對照組37.50%(P<0.01)；觀察組治療3、6個月后TG、TC改善效果優于對照組(P<0.01)。結論 癲癇患兒行拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯合治療能夠減少癲癇發作次數和不良事件發生，且促進預后改善，具有推廣及應用價值。

癲癇；丙戊酸鈉；小兒；拉莫三嗪；效果

癲癇為兒科神經系統一種常見臨床病癥，主要因大腦內部神經元群出現陣發性異常放電或間歇失調、紊亂而導致驚厥[1]，具有反復性與發作性等特點，主要癥狀表現為抽搐和意識混亂等[2]，臨床一般采取抗癲癇藥物治療，如丙戊酸鈉等，以控制癲癇發作次數，且通常實施單藥治療，但效果不佳[3]。為取得良好治療效果，促進患兒預后改善，并為臨床疾病治療提供重要參考，我院2014-11—2015-11收治的癲癇患兒124例分別行單純丙戊酸鈉和聯合拉莫三嗪治療效果予以回顧性分析，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2014-11-2015-11收治的癲癇患兒124例予以回顧性分析，按臨床不同治療方案分成對照組(56例)及觀察組(68例)。對照組男30例，女26例，年齡3～12歲，平均(6.02±0.50)歲，病程1～5 a，平均(3.05±0.10)a；觀察組男36例，女32例，年齡3～11歲，平均(6.01±0.49)歲，病程2～5 a，平均(3.08±0.12)a。2組患兒在性別、年齡、病情嚴重程度、病程等基線資料方面對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 診斷標準 所有患兒均通過腦電圖檢查證實，且均和國際抗癲癇聯盟制定的癲癇相關診斷標準相符合[4]。

1．3 納入、排除標準 納入標準：(1)與診斷標準相符合，患兒家屬自愿簽署知情同意書，且通過倫理委員會批準者；(2)于治療前3個月內發作頻次≥4次者。排除標準：(1)于治療前使用其他抗癲癇藥物治療者；(2)藥物過敏者；③患腎、肝、心等嚴重功能障礙者。

1．4 治療方法 所有患兒治療前予以常規性檢查，同時對照組行單純丙戊酸鈉(賽諾菲制藥有限公司，H20010595，200 mg/片)10～20 mg/(kg·d)首次劑量，通過2次口服，于每2周將劑量增加至20 mg/(kg·d)，但最大劑量應≤40 mg/(kg·d)。在對照組治療基礎上，觀察組行拉莫三嗪(GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A，H20140478，25 mg/片)2 mg/(kg·d)首次劑量，1次/d，持續服用2周，且于2周后以每周0.50～1 mg/(kg·d)劑量增加，至達最佳臨床治療效果，但最大劑量控制在10 mg/(kg·d)內，后逐漸減少至3～6 mg/(kg·d)維持量，1次/d，2組均連續治療6個月后開始評估療效。

1．5 觀察指標 觀察及比較2組療效改善(治療后3、6個月癲癇發作次數)、不良事件(血脂異常、頭暈、皮疹、胃腸道反應)及預后[治療后3、6個月甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]情況。

2 結果

2．1 2組治療前后療效改善情況比較 觀察組治療3、6個月后癲癇發作次數改善效果均優于治療前和對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后療效改善情況比較 (次，

注：組內和治療前比較，aP<0.01，bP<0.01；組間同期比較，cP<0.01

2．2 2組不良事件比較 觀察組總不良事件發生率低于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 2組不良事件比較 [n(%)]

注：與對照組對比，aP<0.01

2．3 2組預后情況比較 觀察組治療3、6個月后TG與TC血脂水平改善效果均優于對照組(P<0.01)；2組治療后HDL-C水平對比均無明顯差異(P>0.05)，見表3。

表3 2組預后情況對比

注：組內和治療前比較，aP<0.01，bP<0.01；組間和對照組同期比較，cP<0.01，dP<0.01

3 討論

小兒癲癇屬于兒童常見神經系統綜合征，致病因較復雜[5]，各類刺激均易使病情反復發作，臨床若不及時采取有效治療措施或者治療不當將阻礙患兒成長發育，嚴重者可危及患兒生命安全，需強化臨床醫師和患兒家屬重視度[6-7]。

2組未采取相應措施治療前，患兒臨床癥狀得不到有效改善，易出現反復發作；拉莫三嗪為鈉離子高通道類阻滯劑，其入患兒機體神經細胞后將產生應用與電壓依從性阻滯持續反復性放電，對谷氨酸釋放具有抑制作用，可實現抗癲癇目的[8-9]，其和丙戊酸鈉聯合治療將發揮協同作用，有效減少患兒癲癇發作次數[10]。本研究結果顯示，2組治療3、6個月后癲癇發作次數均比治療前顯著改善，且觀察組治療3個月后癲癇發作次(21.05±2.40)次比對照組(25.30±3.62)次少，治療6個月后癲癇發作次數(13.18±2.02)次比對照組(21.22±2.15)次少，表明癲癇患兒行拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯合治療具有顯著效果，可減少患兒癲癇發作次數，有效緩解病情。此外，本研究結果和陳鳳民等[11]文獻研究結果具有高度相似性，進一步驗證癲癇患兒行拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯合治療的可行性，能夠實現減少患兒癲癇發作次數目的。

2組未實施有關治療措施前，患兒病情得不到改善，導致預后情況較差；拉莫三嗪主要藥學成分是苯基三嗪化合物，其對依賴電壓行鈉離子傳遞鈉通道起到有效阻滯作用，使機體反復性放電現象得以減少，促進病情緩解；丙戊酸鈉對γ-氨基丁酸合成具有增加作用，且使抑制型神經遞質的溶度升高，有效抑制失神、強直痙攣等癲癇發作，和拉莫三嗪聯合治療能夠取得顯著治療效果，優化患兒血脂水平，降低血脂異常等不良事件發生率[12]。本研究結果顯示，觀察組治療3、6個月后TG和TC水平改善效果均優于對照組，提示癲癇患兒行拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯合治療效果滿意，具有較高安全性，有利于降低患兒不良事件發生風險，并促進血脂等預后指標改善。基于受外部環境及樣本例數等因素影響，有關癲癇患兒行拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯合后治療生活質量改善狀況，需臨床深入研究加以驗證補充。

綜上，癲癇患兒行拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯合治療較單純丙戊酸鈉治療效果更佳，屬于一種安全可靠治療方法，不僅能夠減少患兒癲癇發作次數，有效緩解病情，且能降低不良事件發生概率，且優化患兒血脂指標，促進預后改善，可被臨床推廣和應用。

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[10] 余璐，何娜，劉曉蓉，等．熱性驚厥相關癲癇患者抗癲癇藥物治療療效及與電壓依賴性鈉通道α1亞基基因突變的關系[J]．中華神經科雜志，2014，47(8)：516-522．

[11] 陳鳳民，邢燕，任純明．拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療小兒癲癇臨床觀察[J]．中華實用診斷與治療雜志，2014，28(8)：828-829．

[12] 張敬軍，陳青．丙戊酸鈉對不同發作類型癲癇患者白細胞毒性的臨床檢驗學特征[J]．中華診斷學電子雜志，2014，2(1)：52-54．

(收稿2016-05-23)

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1673-5110(2016)22-0103-03