慢性牙周炎患者外周血中Th1、Th2和Th17的分布水平

河北省保定市第一中心醫院(保定 071000) 陳瑋粲 解 飛 張辰升 李 曄

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慢性牙周炎患者外周血中Th1、Th2和Th17的分布水平

河北省保定市第一中心醫院(保定 071000) 陳瑋粲 解 飛△張辰升△李 曄

目的：探討慢性牙周炎患者外周血中Th1、Th2和Th17的分布水平。方法：選取慢性牙周炎患者70例進行研究，分為輕度36例，重度者34例，同時選取同期健康受試者35例進行對照，采用流式細胞儀檢測方法檢測各組受試者外周血Th1、Th2和Th17的分布水平，并對相關數據進行統計學分析。結果：慢性牙周炎患者外周血中Th1和Th17的含量顯著高于健康受試者組，而Th2所占百分含量顯著低于健康組，兩組相比，差異均有統計學意義(P<0.05)；重度慢性牙周炎患者外周血中Th1和Th17的含量顯著高于輕度患者，而Th2所占百分含量顯著低于輕度者，差異有統計學意義(P<0.05)；經相關性分析發現，慢性牙周炎的嚴重度與外周血中Th1、Th2和Th17的分布水平顯著相關(r=3.108、3.116、-3.207，P均<0.05)。結論：慢性牙周炎患者外周血中Th1、Th17顯著升高，Th2明顯降低，且嚴重程度與其分布水平具有顯著相關性，這可能與患者自身免疫力降低有關。

牙周炎是口腔科較為常見疾病之一，其發病率較高，且易發展為慢性牙周炎，久治不愈，是成人病理性缺失牙的主要原因。目前研究顯示[1]，牙周炎與早產和低出生體重兒、急性心肌梗死、慢性冠心病、糖尿病等關系密切，嚴重危害人類健康。其原因可能與致病菌的聚集導致牙周微生態的失調、菌群失調、免疫力低下有關。

現有研究表明[2]，Th細胞群水平的改變與牙周炎的發生、發展密切相關。研究證實[3]，輔助性T細胞(Th細胞)具有輔助其他免疫細胞分化和調節免疫應答的作用，根據其產生細胞因子的不同將其分為輔助性T淋巴細胞1(Th1)、輔助性T淋巴細胞2(Th2) 和 輔助性T淋巴細胞17 (Th17)細胞。本組研究就慢性牙周炎患者外周血中Th1、Th2和Th17的分布水平進行研究，并與健康受試者進行對照，現將結果總結如下。

資料和方法

1 一般資料 選取本院收治的70例慢性牙周炎患者進行研究，所有患者皆有牙齦出血、牙周袋的形成、牙周溢膿，且X線檢查顯示，牙齒松動的患者均有不同程度的牙槽骨的吸收。

將70例慢性牙周炎患者參照牙周病分類國際研討會(1999 年)的分類標準[4]，分為輕度慢性牙周炎組(36例)和重度慢性牙周炎組(侵襲性牙周炎組)34例。輕度慢性牙周炎組中男23例，女13例，年齡24～54歲，平均年齡為41.2±4.8歲，平均病程43.7±17.3d；重度慢性牙周炎組中男21例，女13例，年齡24～55歲，平均年齡為41.4±4.6歲，平均病程44.2±17.6d；選擇同期健康受試者35例進行對照，其中男21例，女14例，年齡23～56歲，平均年齡為42.0±4.5歲。三組患者年齡、性別比等基礎資料相似，均無其他疾病(P>0.05)，具有可比性。

2 方 法 所有受試者均于清晨采取空腹血2ml，加入紅細胞裂解液(由本院藥劑科提供)，進行紅細胞裂解(5min)，然后加入磷酸鹽緩沖液(PBS)洗去血紅蛋白并重新懸浮于1 ml的PBS 中，采用流式細胞儀進行檢測。所有操作按照流式細胞儀SOP且由專人進行操作。

3 觀察指標 觀察各組受試者外周血Th1、Th2和Th17的分布水平，并對其嚴重程度與Th細胞群水平的相關性進行分析。

4 統計學方法 采用SPSS17.0 軟件對所獲得的數據進行分析。計量資料采用均值±標準差表示，組間進行t檢驗，相關性分析采用Spearman軟件分析。設定顯著性水平為P<0.05。

結 果

1 慢性牙周炎患者與健康受試者外周血中Th1、Th2和Th17的含量比較 慢性牙周炎患者外周血中Th1和Th17的含量顯著高于健康受試者組，而Th2所占百分含量顯著低于健康組，兩組相比，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 慢性牙周炎患者與健康受試者外周血中Th1、Th2和Th17的含量(%)比較

2 不同程度牙周炎患者其外周血中Th1、Th2和Th17水平比較 重度慢性牙周炎患者外周血中Th1和Th17的含量顯著高于輕度患者，而Th2所占百分含量顯著低于輕度患者組，兩組相比，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同程度牙周炎患者其外周血中Th1、Th2和Th17水平比較

3 不同程度牙周炎患者與其外周血Th細胞群水平相關性分析 經相關性分析發現，慢性牙周炎的嚴重度與外周血中Th1、Th2和Th17的分布水平顯著相關(r=3.108、3.116、-3.207，P均<0.05)。

討 論

牙周炎是導致牙周組織的破壞的主要原因，臨床主要表現為牙齦出血和炎癥以及牙周袋的形成和牙槽骨的吸收及牙齒松動等。研究證實，其為牙齒周圍的軟組織的炎性狀態及對斑菌的直接免疫反應。該病屬難治性疾患，也是導致成人牙齒缺失的主要原因一旦發生后，還是冠心病患者以及低出生體重兒等得危險因素，嚴重危害著人類的健康[5]。

近年大量研究證實牙周炎是由T細胞介導的細胞免疫應答為主的多種致炎因子共同參與的疾病[6]，其機制為[7]：①活化的CD4+T細胞通過激活B細胞和CD8+T細胞，分秘抗炎因子抑制炎癥反應，減少組織損傷；②CD4+T細胞通過分泌促炎細胞因子和表達RANKL參與牙周組織的損傷破壞，同時介導生理性保護和病理性損傷的雙重作用。

Th1、Th2和Th17可存在于健康者牙周外周血中，主要用以維持機體內環境的相對穩定，以產生適度的免疫應答，從而協助機體清除異物抗原，又不致損傷人體自身組織[8]。本組研究通過對慢性牙周炎患者外周血中Th1、Th2和Th17的檢測，并與健康受試者外周血相關因子水平進行對比，結果發現，慢性牙周炎患者外周血中Th1和Th17的含量顯著高于健康受試者組，而Th2所占百分含量顯著低于健康組，兩組相比，差異均有統計學意義；重度慢性牙周炎患者外周血中Th1和Th17的含量顯著高于輕度患者，而Th2所占百分含量顯著低于輕度者，差異有統計學意義。由此可以推測，外周血中Th1、Th17 升高和Th2 降低，是導致炎性細胞因子增加、人體免疫系統平衡失調的主要原因，從而破壞T細胞網絡平衡。

近年來多數文獻報道，作為牙周炎發生的始動因子的牙菌斑中的致病菌激發宿主的炎癥反應和免疫反應不僅可造成牙周組織的破壞，而且這些炎癥免疫反應所釋放的炎癥細胞因子進入宿主外周血又會對全身系統產生一定的影響，從而導致全身系統性疾病的發生，如冠心病、糖尿病等。本研究經對不同程度的慢性牙周炎患者外周血中Th1、Th2和Th17的分布水平的相關性分析發現，慢性牙周炎的嚴重度與外周血中Th1、Th2和Th17的分布水平顯著相關。

綜上所述，慢性牙周炎患者外周血中Th1、Th17顯著升高，Th2明顯降低，可能與患者自身免疫力降低有關。

[1] 徐琛蓉，趙川江，吳 穎. 廣泛型侵襲性牙周炎患者齦溝液中白介素-17 的檢測[J]. 口腔醫學，2010，3(30): 146- 148.

[2] 原韶鐘，郝梅楊，計 亮. 牙周炎與全身健康狀況的相關性研究[J]. 中國藥物與臨床，2010，10(11)：1227-1229.

[3] Schenkein HA，Koertge TE，Brooks CN，etal.IL-17 in sera from patients with aggressive periodontitis[J].JDR，2010，89(9)：1120-1125.

[4] 陳建設. 重度侵襲性牙周炎基礎治療后血清，齦溝液中腫瘤壞死因子-α白細胞介素-4 的變化分析[J]. 中華醫院感染學雜志，2012，22( 8) : 1555-1556.

[5] 王建琪，許麗華. 牙周炎患者外周血中Th 亞群及齦溝液內IL - 17 的檢測[J]. 實用口腔醫學雜志，2015，31(6)：844-847.

[6] Kim HR，Kim KW，Kim BM，etal. Reciprocalactivation of CD4+ T cells and synovial fibroblasts by stromal cell-derived factor promotes RANKL expression and osteoclastogenesis in rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheumatol，2014，66(6)：538-548.

[7] 趙 瑋，高承志. 4種藥物對大鼠牙周炎相關細胞因子影響的比較研究[J]. 實用口腔醫學雜志，2010，26(1): 47- 50.

[8] Begitt A，Droescher M，Meyer T，etal. STAT 1 -cooperative DNA binding distinguishes type 1 from type 2 interferonsignaling[J]. Nat Immunol，2014，12(15): 168-176.

(收稿：2016-06-09)

慢性牙周炎 @Th1@Th2

R781.42

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.032

△河北省隆堯縣醫院