復方α-酮酸治療慢性腎病蛋白尿的療效分析

西安市中心醫院腎病科(西安710003) 李 杰 劉 鐵

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·藥物與臨床·

復方α-酮酸治療慢性腎病蛋白尿的療效分析

西安市中心醫院腎病科(西安710003) 李 杰 劉 鐵△

目的：探討復方α- 酮酸治療慢性腎病蛋白尿的臨床療效。方法：選擇60例蛋白尿患者，隨機分為對照組和治療組各30例。兩組患者常規治療：低蛋白飲食，氯沙坦鉀及利尿劑治療；治療組加服復方α- 酮酸片。療程12周觀察治療前后24h尿蛋白定量、血清白蛋白、肌酐、尿素氮、腎小球濾過率及臨床療效情況。結果：兩組患者24h尿蛋白定量、血清白蛋白、肌酐、尿素氮及腎小球濾過率均較治療前顯著改善；治療組24h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平均明顯低于對照組(P<0.05)，而血清白蛋白水平、GFR水平和治療后總有效率均明顯高于對照組，有統計學差異(P<0.05)。結論：復方α- 酮酸可以有效控制慢性腎病患者的蛋白尿顯著提高血清白蛋白水平并延緩慢性腎臟病的進展。

慢性腎臟病(CKD)是指各種原因引起的慢性腎臟結構和功能障礙或不明原因腎小球濾過率低于60ml/min·1.73m2持續至少3個月[1]。臨床表現有蛋白尿、血尿、浮腫、高血壓、腎功能損害等。蛋白尿具有系膜毒性、小管毒性作用，是導致腎小球硬化、小管間質纖維化的重要因素。故蛋白尿在一定程度上反映CKD的輕重，可作為早期腎損害的敏感指標之一。臨床上積極控制蛋白尿是延緩腎病進展、減少并發癥的重要舉措。近年來發現復方α-酮酸聯合低蛋白質飲食(LPD) 可減少尿蛋白排泄，具有延緩腎功能進展的作用[2]。本文對我院收治的60例慢性腎病蛋白尿患者在常規用藥及低蛋白飲食的基礎上加用復方α- 酮酸片治療后在控制蛋白尿及保護腎功方面取得較明顯的療效，現報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2015 年1～12月來院診治的蛋白尿患者60例，所有患者血清尿素氮<15mmol/L；血肌酐<200umol/L；均要求LPD( 0.8g/kg·d)；均符合《臨床診療指南·腎臟病學分冊》中的診斷標準[3]。隨機分為對照組30例，男16例，女14例，年齡20～71歲，平均55±12歲；病程1～20月，平均10.4±7.5月。治療組30例，男16例，女14例，年齡21～69歲，平均54±10歲；病程0.5～23.5月，平均9.8±8.3月。兩組患者入組時年齡、性別、蛋白尿病程、24h尿蛋白定量、空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、腎小球濾過率、蛋白質攝入等均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2 方 法

2.1 對照組給予低蛋白飲食0.8g/(kg·d)，口服氯沙坦鉀片100mg/d，呋塞米注射液20～40mg/d，靜脈注射對癥治療；治療組在對照組基礎上加服復方α-酮酸片6片/次，3次/d，隨餐整片吞服。觀察治療前及治療12 周后兩組患者的24h尿蛋白定量(24h-UP)、血清白蛋白(ALB)、肌酐(CR)、尿素氮(BUN)、腎小球濾過率(GFR)、血紅蛋白(HBG)、甘油三酯(TG)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)等情況。

2.2 采集兩組患者晨起空腹靜脈血5ml分別測定HBG(g/L)、血CR(umol/L)、BUN(mmol/L)、ALB(g/L)、hs-CRP(mg/L)、空腹血糖(FPG mmol/L)及TG(mmol/L), 層析法測定糖化血紅蛋白(HbA1C)。

2.3 采集患者24h尿液檢測24小時尿蛋白定量(24h-UP g/L)。

2.4 利用MDRD-eGFR公式計算GFR。

2.5 使用開同食譜計算器，估算每日蛋白質攝入量。

2.6 療效判定:參照2002年NKF-K/DOQI指南。完全緩解：24h-UP< 300mg/d，相關臨床癥

狀完全消失；顯效：24h尿蛋白定量下降50%以上，相關臨床癥狀基本消失；有效：24h尿蛋白定量下降 30%～50%；無效：24h尿蛋白定量下降不足30%，相關臨床癥狀無改善。總有效 = 完全緩解 + 顯效 + 有效。

結 果

1 兩組實驗室指標變化比較

1.1 治療12 周后，兩組患者24h-UP、ALB、CR、BUN及GFR均較治療前顯著改善(P< 0.05)，且治療組24h-UP及BUN、CR的下降幅度顯著高于對照組(P< 0.05)，而治療組治療12周后ALB水平和GFR上升幅度均高于對照組(P< 0.05)有統計學差異，見表 1。

1.2 治療12周后，兩組HBG、TG、hs-CRP、FPG、HbA1C均較治療前無顯著改善(P>0.05)無顯著性差異。

表1 兩組實驗室指標變化比較

注：治療前后比較 △P<0.05；治療組與對照組治療后比較 ▲P<0.05

2 兩組臨床療效比較 治療12 周后，治療組臨床總有效率為 91.6.0%，明顯高于對照組 75.3%，差異具有統計學意義(χ2=4.002，P< 0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%) ]

注：與對照組的總有效率比較，χ2=4.005，*P< 0.05

討 論

腎臟是人體最重要的器官之一。具有生產尿液、清除體內代謝產物及毒素、調節水電解質平衡及維護酸堿平衡；還具有內分泌功能。保證了機體內環境的穩定，使新陳代謝得以正常進行。當發生慢性腎臟病后會使以上腎臟功能失代償，引起蛋白尿、血尿、浮腫、高血壓、腎功損害及各個系統并發癥的發生和發展，且病情復雜多變、遷延不愈、逐漸進展為尿毒癥，嚴重威脅人體生命安全。目前慢性腎臟病已成為威脅人類健康的世界性難題。研究證實蛋白尿已成為尿毒癥發生的獨立危險因素[4]，故積極控制蛋白尿對保護腎臟、延緩腎功能進展具有重要臨床意義。

CKD的飲食治療是控制蛋白尿的基礎。MDRD試驗等證實[5]低蛋白飲食能減少尿蛋白排泄，改善腎小球內的高壓、高灌注及高濾過；減慢腎小球硬化；延緩腎損害；通過增加蛋白合成、減少蛋白降解及氨基酸氧化而改善蛋白質代謝。如果嚴格LPD可能會因為肌肉蛋白合成減少蛋白持續丟失和胃腸道植物神經功能紊亂等導致機體負氮平衡而發生營養不良的表現。α-酮酸為氨基酸前體，在體內經轉氨基作用轉化為相應的L-氨基酸，為蛋白合成提供原料，從而提高機體代償性蛋白質合成、降低氨基酸氧化、減少蛋白質降解，全面調整蛋白質代謝，間接治療蛋白尿；此外，酮酸還可改善腎小管轉運功能，減少亮氨酸、異亮氨酸等支鏈氨基酸排泄，從而減少蛋白尿。RAAS系統的研究目前較為廣泛，除與血壓及心血管保護有關外；有大量研究證實ARB類藥物，能夠有效的拮抗血管緊張素Ⅱ受體，擴張出球小動脈．松弛系膜細胞，改善腎小球基底膜通透性，同時亦可降低腎臟組織肥大增生，從而起到降壓和降低蛋白尿的作用。

本研究顯示，CKD蛋白尿患者在低蛋白飲食及ARB藥物治療后即表現出有效控制蛋白尿并改善腎功能的療效；加服復方α-酮酸治療后療效明顯增強；且不影響血紅蛋白、C反應蛋白、血糖及糖化血紅蛋白等。在治療中需要重視ARB類藥物的安全性監測，血清ALB<25g/L，血CR>3.6ug/dl，或伴有高血鉀，腎動脈狹窄、妊娠等情況下慎用或禁用。α-酮酸在治療中未發生不良反應，使用安全有效。

綜上所述，CKD是嚴重威脅人體健康的疾病之一。特別應重視對蛋白尿的控制延緩腎臟病進展，積極防治尿毒癥及其并發癥。對于CKD患者主張低蛋白飲食，在腎功能允許的情況下給于血管緊張素受體拮抗劑或血管緊張素轉換酶抑制劑及對癥治療，在此基礎上服用復方α一酮酸治療會加強控制蛋白尿、提高血清白蛋白水平、保護腎功能延緩腎臟病進展的療效，且安全可行。

[1] Levey AS，Coresh J.Chronic kidney disease[J].Lancet，2012，379：165-180.

[2] Hansen HP, Tauber-Lassen E, Jensen BR,etal. Effect of dietary protein restriction of progression in patients with diabetic nephropathy[J]. Kidney Int ，2011 ，62 :220-228 .

[3] 陳香美 . 臨床診療指南·腎臟病學分冊 [M]. 北京：人民衛生出版社，2011：213-215.

[4] 賴瑋婧，劉 芳，付 平 . 慢性腎臟病評估及管理臨床實踐指南解讀 - 從 K/DOQI 到 KDIGO[J]. 中國實用內科雜，2013，33(6)：448-453.

[5] Eyes S,Attman Po,Haraldsson B.Positive effects of protein restriction in patients with chronic kidney disease[J].J Ren Nutr,2012,18(3):269-280.

(收稿：2016-08-16)

腎病/藥物療法 蛋白尿 @復方α- 酮酸片

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A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.045

△西安市中心醫院檢驗科