百樂眠聯合抗癲癇藥物治療外傷性癲癇的療效分析及對炎性標記物與抗氧化功能的影響*

何 俊 李 佳 胡 艷 馬 靜 馬健猛

江蘇省常州市德安醫院 (常州213000)

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百樂眠聯合抗癲癇藥物治療外傷性癲癇的療效分析及對炎性標記物與抗氧化功能的影響*

何 俊 李 佳 胡 艷 馬 靜 馬健猛

江蘇省常州市德安醫院 (常州213000)

目的:百樂眠聯合抗癲癇藥物治療外傷性癲癇的療效分析。方法:對照組采取口服抗癲癇藥物卡馬西平片進行癲癇癥狀控制，觀察組采取百樂眠聯合卡馬西平片進行綜合癲癇治療，評估臨床療效以及相關臨床指標。結果:觀察組治療總有效率達到90.48%，對照組為76.19%。觀察組血清中T-AOC、NO含量在治療后癲癇發作時、間歇期較同期對照組有明顯的增高，MDA含量較同期對照組有明顯的降低。治療后觀察組癲癇發作時、間歇期的血清中TNF-α、CRP以及IL-6含量較同期對照組均有明顯的下降。 觀察組AIS評分、ESS評分以及PSQI評分較對照組均有明顯降低。結論:百樂眠可以針對多靶點、在多環節中發揮對癲癇發作的控制作用，有效改善外傷性癲癇患者癥狀。

外傷性癲癇(Post traumatic epilepsy，PTE)是顱腦在損傷之后發生的并發癥，臨床發作特點具有短時性、周期性以及長期性。據近幾年來流行病學的調查，在癲癇的總發生人數中，外傷性癲癇占到5%～50%。而外傷性癲癇一旦出現，則會在顱腦原發性損傷的基礎上，進一步加重腦部神經的損傷，導致病情加重、惡化，不僅提高了臨床死亡風險，而且很大程度上增加了臨床的治療難度[1]。目前，外傷性癲癇的治療方法仍然以藥物治療為主，常用藥物如卡馬西平、苯巴比妥等。然而，隨著抗癲癇藥物服用時間的延長，不僅臨床治療有效率會下降，并且患者會出現諸多不良反應，最終導致依從性下降。針對于此，迫切需要尋找更為有效的治療藥物，以提高臨床治療效果及預后。此次研究對21例外傷性癲癇患者采取卡馬西平與百樂眠膠囊聯合治療方案，觀察此聯合用藥方案對外傷性癲癇的療效以及各種理化因子的影響，現具體匯報如下。

臨床資料 選擇我院神經內科在2012年4月～2014年3月收治的42例由急性中度與重度腦外傷而引起的癲癇患者為研究對象。將入組的42例患者隨機分成對照組和觀察組各21例。對照組中男性14例，女性7例；年齡22～61歲，平均40.1±10.3歲；體重52～81kg，平均64.3±10.8kg；格拉斯哥昏迷指數(GCS)評分8～12分，平均9.7±1.3分，其中昏迷者有18例；經正規腦電圖檢測，顯示尖波者12例，慢波者6例，尖波與慢波合并者3例；住院時間在3～7d，平均4.8±2.2d。觀察組中男性15例，女性6例；年齡24～62歲，平均41.0±11.1歲；體重50～79kg，平均65.1±9.7kg；GCS評分9～12分，平均10.2±1.4分，昏迷者有19例；EEG檢查顯示尖波者11例，慢波者6例，尖波與慢波合并者4例；住院時間在3～7d，平均(4.6±2.0)d。兩組患者在臨床資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

治療方法 對照組采取常規治療方法，清創縫合換藥、降顱壓、抗炎等對癥支持治療，針對繼發性癲癇發作予以常規抗癲癇藥物治療，口服卡馬西平片(國藥準字：H11022278)，初次劑量0.1g，1d3次，第2天后每天增加0.1g，直至癲癇癥狀有效控制，但最大量不超過1.2g/d；如癲癇仍未控制，可以加服苯巴妥片(國藥準字：H44020600)，每次30mg，1天3次。對于處于昏迷狀態或者癲癇持續發作狀態的患者，予以安定注射液(國藥準字H41021283)以2～3mg/min的速度靜脈注射，至癲癇癥狀控制為止，總量一般控制在20～30mg/d。觀察組在上述對照組基礎之上，加用百樂眠膠囊(國藥準字：z20020131；規格：0.27g×24粒/瓶)，口服，4粒/次，2次/d。2周為1個療程，持續用藥治療滿10個療程以后，評估相關臨床指標及臨床療效。

療效標準 ①生化指標檢測:分別在患者癲癇治療前0.5h、 10個療程后的癲癇發作期與間歇期檢測兩組患者的總抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)以及血清一氧化氮(NO)的含量水平。②血清中炎性因子含量檢測：采取ELISA法測定兩組患者血清中的腫瘤壞死因子-α(TNF-ɑ)、白細胞介素-6(IL-6)水平以及血清C反應蛋白(CRP)水平。 ③睡眠質量： 療程結束后對兩組患者進行睡眠質量評測， 應用慢性失眠量表(AIS)、 嗜睡量表(ESS)以及睡眠質量指數(PSQI)。

病情完全得到控制：除治療初期出現數次發作之外，其余發作次數1～2次/年，無癲癇相關癥狀；顯效：癲癇發作頻次下降幅度>75%；有效：50%≤癲癇發作頻次下降幅度≤75%；無效：癲癇發作次數減少幅度在50%以下；惡化：發作次數與發作劇烈程度較前增加。總有效率=完全控制率+顯效率+有效率。

治療結果 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總的有效率達到90.48%(19/21)，對照組治療總有效率為76.19%(16/21)，兩組治療總有效率差異具有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n)

兩組不同時期生化指標水平比較 治療前，兩組血清中T-AOC、NO能讓MDA水平值比較，無統計學差異(P>0.05)。治療后，觀察組血清中T-AOC、NO含量在癲癇發作時、間歇期較同期對照組有明顯的增高(P<0.05或P<0.01)，MDA含量較同期對照組有明顯的降低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不同時期血清中T-AOC、NO及MDA水平值比較

兩組不同時期血清炎癥指標水平比較 治療前兩組血清中TNF-α、CRP以及IL-6含量比較，均無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組癲癇發作時、間歇期的血清中TNF-α、CRP及IL-6含量較同期對照組均有明顯的下降(P<0.01),見表3。

表3 兩組不同時期血清中TNF-α、CRP及IL-6水平比較

兩組睡眠質量評分比較 觀察組療程結束后，AIS評分、ESS評分以及PSQI評分較對照組均有明顯降低(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者AIS量表、ESS量表、PSQI量

討 論 祖國醫學通常將外傷性癲癇歸于“癇證”或者“羊角風”等中醫范疇。《靈樞·癲狂》一書中有記載：“癲癇始作，先反僵，因而脊痛，而引口啼呼，喘悸者。”《素問》中也有相關記載：“病初發，歲一發，不治月一發，不治月四五發。”上述均指出了癲癇呈現反復發作的臨床特征，同時也指出及早治療、控制癲癇發作的重要性。當顱腦部位出現創傷后，體內氣血行于脈外，氣血通行失常，肝風內動，痰瘀由生，繼而內郁化熱，損耗陰液，終至陰虛火旺。故癲癇屬于本虛標實證，應采用滋陰清熱、寧心安神治法。百樂眠膠囊有滋陰清熱，養心安神之效。其中刺五加可以調節中樞神經系統的興奮抑制過程，改善神經元傳導功能，抑制大腦異常放電；百合、丹參等可雙向良性調節免疫，保護神經細胞生物膜，抗氧化應激損害，延緩神經細胞衰老；首烏藤具有保護神經元，修復已損傷腦細胞；合歡花則有抗焦慮、抑郁的作用。酸棗仁、茯苓均有鎮靜、催眠、抗焦慮、增強機體免疫力及抗氧化能力。而現代藥理學實驗研究指出，刺五加中的刺五加甙不僅可以改善腦部神經元細胞的興奮過程，而且也加強抑制過程，使抑制趨于集中，使分化更完全，增加大腦皮層的內抑制過程，減少興奮性氨基酸異常升高，改善異常的神經元放電過程，從而發揮抗癲癇的功效[2]。

本次研究結果證實，治療組與對照組患者在治療后血清中腫瘤壞死因子-α以及白細胞介素-6含量較治療前均有明顯的下降，并且治療后治療組血清中腫瘤壞死因子-α以及白細胞介素-6含量明顯低于治療后的對照組，充分表明了百樂眠聯合抗癲癇西藥治療外傷性癲癇，有利于病情的改善。從本次研究結果來看，兩組治療血清中C反應蛋白含量較治療前均有明顯下降，并且治療組C反應蛋白含量下降程度較對照組更為明顯，提示百樂眠可有效緩解外傷性癲癇患者機體炎性反應，減少急性顱腦損傷后產生的炎性因子對患者腦部組織的破害。

本組研究還顯示，在治療后，治療組與對照組血清中T-AOC含量較治療前均有明顯的增高，MDA含量均較治療前有明顯的下降，并且治療組兩指標改善程度較對照組更加顯著，提示百樂眠可以起到清除自由基，防止人體脂質過氧化，保護生物膜的完整性，阻止神經元細胞大量異常放電的作用，從而改善癲癇患者的臨床癥狀。另外，有臨床研究指出，一氧化氮在氧化的狀態下可以誘發癲癇，而在還原狀態下卻起到抗癲癇作用，并且具有擴張血管，改善血供的作用，而本組研究結果中的治療組血清中NO水平值改善程度明顯優于對照組，也體現了這一點[3]。另外，睡眠與癲癇二者之間相互作用，互為因果[4]。癲癇發作和癲癇樣放電對人體的睡眠結構、睡眠效率等也具有顯著的影響，同樣良好的睡眠覺醒周期也會改善癲癇樣活動的分布和頻率，所以有效的糾正睡眠障礙對癲癇的治療非常有利。本組研究的結果顯示，治療組的AIS量表、ESS量表、PSQI量表評分均明顯低于對照組，表明了百樂眠能很大程度的改善外傷性癲癇患者的睡眠質量，促進治療。

[1] 孔文龍，石小峰，蒙劍鋒，等.外傷性癲癇的診斷分類及流行病學特點[J].中華診斷學電子雜志，2014，2(4):291-293.

[2] 鐘曉鳳.丹參和白花丹參葉的化學成分藥理研究及臨床應用[J].中醫臨床研究，2014，6(3):135-136.

[3] 游 宇，徐如祥.創傷性癲癇發病機制研究新進展[J].中華神經醫學雜志，2015，14(1):94-97.

[4] 林 瑜，張艷麗，余 明.癲癇與睡眠相關性研究[J].中西醫結合研究，2012，4(1):48-50.

(收稿2016-08-10；修回2016-09-12)

*江蘇省常州市第34批科技計劃項目子課題(CJ20159057)

外傷性癲癇/中醫藥療法 @百樂眠

R742.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.12.007