噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松在CO PD穩定期的臨床應用

李亞軍

（河南省濮陽市油田總醫院藥劑科，河南 濮陽 457001）

噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松在CO PD穩定期的臨床應用

李亞軍

（河南省濮陽市油田總醫院藥劑科，河南 濮陽 457001）

目的：探究噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩定期的臨床療效。方法：選取2014年3月 -2016年2月我院收治的COPD穩定期患者58例，根據隨機數字表法將患者分為對照組和聯合組，每組29例。對照組患者采用沙美特羅替卡松治療，聯合組患者應用噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療。觀察兩組患者的治療效果、治療前后肺功能的變化情況及不良反應。結果：聯合組患者治療的總有效率為93.10%，明顯高于對照組的72.41%（P＜ 0.05）；對照組患者治療前后第1秒用力呼氣肺活量（FEV1）、FEV1%、FEV1/用力呼氣肺活量（FVC）的差異無統計學意義（P＞ 0.05）；聯合組患者治療后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均顯著高于治療前（P＜ 0.05），且聯合組患者治療后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均明顯高于對照組治療后的指標（P＜ 0.05）；兩組患者不良反應發生率的差異無統計學意義（P＞ 0.05）。結論：噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療COPD穩定期的療效顯著，能有效改善患者的肺功能，值得在臨床上推廣應用。

慢性阻塞性肺疾病；噻托溴銨；沙美特羅替卡松；肺功能；穩定期

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以持續氣流受限為特征的疾病，且氣流受限多呈進行性發展，以慢性支氣管炎和肺氣腫為主要病理改變，與氣道和肺組織對刺激性氣體或顆粒的慢性炎癥性反應的增強關系密切，也是臨床上可以治療和預防的疾病。隨著氣道受阻的加重，氣道阻力會隨之增加，易導致缺氧和二氧化碳潴留，引起低氧血癥和高碳酸血癥，最終誘發呼吸衰竭。有統計資料顯示，COPD的死亡率將于2020年位居死亡原因的第3位，而世界銀行和世界衛生組織預計2020年COPD造成的社會負擔將位居疾病負擔的第5位[1]。為了探究噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療COPD穩定期的臨床效果，本文選取58例患者進行了本次研究，報道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

選取2014年3月 -2016年2月我院收治的COPD穩定期患者58例，均伴有呼吸困難、慢性咳嗽或咳痰的癥狀，符合2013年中華醫學會呼吸分會制定的COPD的診斷標準[2]，并排除COPD合并嚴重并發癥、心肝腎功能嚴重障礙、無法進行肺功能檢查、精神障礙、合并其他慢性呼吸系統疾病及對本次研究相關藥物有禁忌的患者。所有患者均自愿參加本次研究，簽署了知情同意書，且通過了我院倫理委員會的批準。

根據隨機數字表法將患者分為對照組和聯合組，每組29例。對照組患者中男性17例，女性12例；年齡 59～ 85歲，平均年齡（70.48± 5.31）歲；病程3～ 14年，平均病程（5.29± 4.25）年。觀察組患者中男性18例，女性11例；年齡58～ 86歲，平均年齡（70.51± 5.33）歲；病程3～ 15年，平均病程（5.30± 4.26）年。

兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料的差異不顯著，無統計學意義（P＞ 0.05），有可比性。

1.2治療方法

對照組：給予患者沙美特羅替卡松粉吸入劑（葛蘭素史克公司生產，批準文號：H20090240）進行治療，50 mg沙美特羅和500 mg丙酸氟替卡松/次，2次/天，治療過程中根據患者的病情適當調整藥物劑量。

聯合組：沙美特羅替卡松的用法與對照組相同，再給予患者噻托溴銨吸入粉霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司生產，國藥準字：H20090279），1粒/次，1次/天，治療過程中根據患者的病情適當調整藥物劑量。

兩組患者均進行連續2周的治療。

1.3觀察指標

觀察兩組患者治療效果、治療前后的肺功能〔第1 s用力呼氣肺活量（FEV1）、第1 s用力呼氣肺活量占預計值的百分比 （FEV1%）、FEV1/用力呼氣肺活量（FVC）〕變化情況及不良反應。

治療效果的判定標準[3]：兩組患者治療前及連續治療2周后，均采用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）進行評級：患者正常活動后未見氣短為0級，患者進行一般體力勞動后會出現氣短的癥狀為1級，患者進行爬樓梯、上坡等活動后會出現氣短癥狀為2級，患者慢走百米即會出現氣短的癥狀為3級，患者進行講話、吃飯等日常例行活動后便會出現氣短的癥狀為4級，患者安靜狀態下也會出現氣短的癥狀、以端坐呼吸最明顯為5級；兩次評級相差級別≥2級為顯效，降低1級為有效，無下降及升高均為無效。

1.4統計學分析

將研究數據準確錄入到SPSS 18.0軟件，以95%為可信區間進行準確分析。肺功能指標為計量資料，以“±s”表示，采用t檢驗；治療效果為計數資料，以“%”表示，使用χ2檢驗。P＜0.05，表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者的治療效果

聯合組患者治療的總有效率為93.10%，明顯高于對照組的72.41%（P＜ 0.05）。詳見表1。

表1　兩組患者治療效果

2.2兩組患者治療前后肺功能的變化情況

對照組患者治療前后FEV1、FEV1%、FEV1/FVC的差異不顯著（P＞ 0.05）；聯合組患者治療后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均顯著高于治療前（P＜ 0.05），且聯合組患者治療后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均明顯高于對照組治療后的指標（P＜0.05）。詳見表2。

表2　兩組患者治療前后肺功能變化情況

2.3兩組患者的不良反應

對照組患者治療中出現口干3例、便秘2例、咽炎1例、念珠菌感染1例，不良反應發生率為24.14%；觀察組患者治療中出現口干2例、便秘1例、咽炎1例，不良反應發生率為16.67%；差異不顯著（P=0.315 0）。

3　討論

COPD是一種危及健康的全球性疾病，中性粒細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞等炎癥細胞激活釋放的白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、磷脂酶A2等多種炎癥因子參與，臨床治療措施包括戒煙、氧療、藥物治療、健康教育、肺康復鍛煉、機械通氣、肺移植和肺減容術等，其中以藥物治療為主，旨在緩解癥狀、減緩肺功能下降、提高患者的生活質量[4]。

噻托溴銨是一種長效的抗膽堿藥物，對M受體具有選擇性的作用，主要通過阻斷M1、M3受體發揮作用，舒張支氣管、緩解氣流受限的作用較強，長期吸入不僅可改善COPD患者的運動耐力，還可以減少急性加重次數，是臨床上治療COPD穩定期最理想的支氣管舒張劑[5]。此外，噻托溴銨還可以降低白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、磷脂酶A2等炎癥因子的水平，減輕氣道和肺組織的炎癥。

沙美特羅替卡松是長效β2受體激動劑沙美特羅和吸入型糖皮質激素丙酸氟替卡松的復合制劑，其中沙美特羅對氣道平滑肌上的β2腎上腺素受體具有選擇性的激動作用[6]，可擴張支氣管，吸入型糖皮質激素丙酸氟替卡松不僅可抑制多種炎癥細胞的活化和炎性因子的生成，還可減輕氣道炎癥，改善患者的肺功能，兩種藥物在分子水平上具有協同作用，在治療上具有互補作用。

因β2受體激動劑聯合抗膽堿能藥物治療COPD可延長β2受體激動劑的治療效果，噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療COPD穩定期具有協同增效的作用。FEV1是臨床上判斷肺功能障礙的常用指標，但敏感性不高，常需要聯合其他指標對病變和治療效果進行判斷；FEV1%是判定COPD的常用指標，正常值為83%，因COPD患者伴有呼吸困難，該指標會下降；FEV1/FVC是反映阻塞性通氣功能障礙的指標。本次研究中，聯合組患者應用噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療后，總有效率為93.10%，明顯高于對照組的72.41%（P＜0.05）；對照組患者治療前后FEV1、FEV1%、FEV1/FVC的差異不顯著（P＞ 0.05）；聯合組患者治療后的 FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均顯著高于治療前（P＜ 0.05），且聯合組患者治療后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均明顯高于對照組治療后的指標（P＜ 0.05）；且兩組患者不良反應發生率的差異不顯著（P＞0.05）。

綜上所述，噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療COPD穩定期的療效顯著，能有效改善患者的肺功能，值得在臨床上推廣應用。

[1]王月花，宋昱晨，趙美芳，等.福多司坦治療慢性阻塞性肺疾病穩定期的隨機對照雙盲試驗[J].中國臨床藥理學與治療學，2015，20（11）：1283-1286.

[2]曾林淼，俞曉蓮，張清華，等.布地奈德/福莫特羅聯合噻托溴銨治療中國慢性阻塞性肺疾病患者有效性和安全性的Meta分析[J].中國循證醫學雜志，2016，16（3）：325-333.

[3]李朝霞.噻托溴銨和沙美特羅/丙酸氟替卡松聯合治療穩定期慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察[J].醫藥論壇雜志，2015，36（7）：156-157.

[4]高文英，韓順利，劉宏平.噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松對穩定期慢性阻塞性肺病患者肺功能及運動耐力的影響[J].中國臨床研究，2015，28（6）：728-731.

[5]孫錦濤.噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松吸入治療中重度穩定期COPD患者療效觀察[J].河南醫學研究，2015，24（2）：103.

[6]陳改英.噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療對穩定期COPD患者肺功能及生活質量的影響[J].中國現代醫生，2014，52（32）：129-131.

Clinical Application of Tiotropium Bromide Combined with Salmeterol/Fluticasone to Chronic Obstructive Pulmonary Disease at Stable Phase

Li Yajun（Pharmaceutical Preparation Section of General Hospital of Oil Field of Puyang City，Henan Province，Henan Puyang 457001，China）

Objective：To investigate the curative effect of tiotropium bromide combined with salmeterol/fluticasone（SFC）on chronic obstructive pulmonary disease（COPD）at stable phase.Methods：A total of 58 patients with COPD visiting the General Hospital of Oil Field of Puyang City from March 2014 to February 2016 were randomly divided into control and trial groups，29 for each.The patients in control group were treated with SFC，while those in trial group with tiotropium bromide combined with SFC.The curative effects，pulmonary functions and adverse reactions in two groups were observed.Results：The total effective rate in trial group was 93.10%，which was significantly higher than that in control group（72.41%，P＜ 0.05）.The FEV1，FEV1%and FEV1/FVC after treatment showed no significant difference with those before treatment in control group（P＞ 0.05），while were significantly higher than those before treatment in trial group（P＜ 0.05）.However，all the indexes after treatment in trial group were significantly higher than those in control group（P＜ 0.05）.The adverse reaction rate showed no significantdifference in two groups（P＞ 0.05）.Conclusion：Tiotropium bromide combined with SFC showed significantly curative effect on COPD at stable phase，which improved the pulmonary function significantly and was worthy of popularization in clinic.

Chronic Obstructive Pulmonary Disease（COPD）；Tiotropium Bromide；Salmeterol/Fluticasone（SFC）；Pulmonary Function；Stable Phase

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.12.003

李亞軍，女，副主任藥師。主要從事藥學服務工作。E-mail：291506634@qq.com

（2016-06-17）