人血清同型半胱氨酸與冠脈狹窄的相關性研究

周海棠許興俊袁艷紅

人血清同型半胱氨酸與冠脈狹窄的相關性研究

周海棠1許興俊2袁艷紅1

目的 觀察冠心病患者血清同型半胱氨酸（HCY）水平與冠狀動脈病變的關系及病變程度的相關性。方法 選取2016年2～9月疑似冠心病經本院冠脈造影證實冠心病患者60例、造影后證實為非冠心病患者40例，采用速率法測定上述所有患者的同型半胱氨酸，分析HCY與冠心病的關系及與冠脈狹窄程度的相關性。結果 冠心病組HCY高于非冠心病組；且升高的程度與冠脈病變的數量及嚴重程度呈正相關。結論 HCY升高是冠心病的獨立危險因素之一，且與冠脈病變嚴重程度相關。

同型半胱氨酸；冠心??；冠狀動脈造影

動脈粥樣硬化是心血管事件的重要發病基礎，近年來隨著人口老齡化及我國人民生活水平的極大提高，同時健康的生活方式的形成相對滯后，冠心病的發病率逐年升高，因此對冠心病的發病機制的研究顯得極其重要。同型半胱氨酸（HCY）與動脈粥樣硬化密切相關，在我國霍勇教授帶隊研究的H型高血壓與腦卒中的關系的系列研究已取得突破性進展；本研究旨在探討高同型半胱氨酸血癥與冠心病的關系，為冠心病的預測提供新的思路。大量研究已表明，高同型半胱氨酸可能通過促進脂質過氧化，損傷血管內皮功能，增加血小板的粘附性和聚集性，促進血栓形成，導致血管內壁增厚、管腔狹窄，動脈粥樣硬化的形成。本研究旨在探討HCY與冠心病的關系及冠脈病變程度的相關性。

1 對象及方法

1.1 研究對象

選取2016年2～9月疑似冠心病經本院冠脈造影證實冠心病患者60例、造影后證實為非冠心病患者（動脈粥樣硬化30例，冠脈正常10例）40例，其中冠心病組男性44例，女性16例，年齡38～88歲，平均年齡（62±9）歲。非冠心病組男性30例，女性10例；年齡34 ～78歲，平均年齡（60±12）歲；冠心病組至少一支冠脈血管造影示狹窄大于50%。

1.2 試劑與儀器

HCY測定采用深圳奧薩制藥有限公司公司提供的同型半胱氨酸檢測試劑盒；HCY測定采用日本生產的Hitachi Automatic Analyzer7600-020全自動生化分析儀。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 本研究的對象除急診PCI患者入院后即刻抽取靜脈血，其余均在住院后第2天抽取清晨空腹靜脈外周血4 ml，混合搖勻，1 h內送本院生化室。

1.3.2 標本檢測 HCY采用速率法檢測：抽取的靜脈血以3 800轉/分的速度離心10 min，取血清200 ul加入深圳奧薩公司提供的AB100試劑盒，置于Hitachi Automic Analyer 7600-020分析儀中自動分析，20～30 min后自動打印結果。

1.3.3 冠狀動脈狹窄程度分級標準 （1）冠狀動脈狹窄程度：取Gensini評分，狹窄低于25%為1分；26%～50%為2分；51%～75%為4分；狹窄76%～90%為8分；狹窄91%～99%為16分；100%狹窄為32分；將病變血管分為左主干、前降支、左回旋支、右冠狀動脈，各分支血管積分之和為冠狀動脈病變程度最終積分。

1.3.4 冠狀動脈造影 由專業的心血管內科介入醫師用Judkins法完成左右冠狀動脈造影術，造影結果由專業的心內科醫師進一步評價、計算冠脈狹窄的得分。

1.4 統計學方法

采用SPSS（Statistical Package for Social Science）17.0統計軟件對數據進行處理分析，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗；多組間比較采用方差分析。

2 結果

2.1 兩組患者HCY比較

冠心病患者HCY水平為（22.6±5.2）umol/L，非冠心病組HCY為（10.6±5.2）umol/L，冠心病組血漿HCY高于非冠心病組，

兩組對比，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 冠心病組與非冠心病組兩組患者檢測的HCY比較（±s）

表1 冠心病組與非冠心病組兩組患者檢測的HCY比較（±s）

注：與非冠心病組比較，※P＜0.05

例數 HCY（umol/L）冠心病組 60 22.6±5.2※非冠心病組 40 10.6±4.2

2.2 冠心病組與非冠心病組血清高同型半胱氨酸檢出率

冠心病組中高同型半胱氨酸的人數為44例，占73.3%；非冠心病組中的高同型半胱氨酸為8例，占20%；冠心病組中高同型半胱氨酸檢出率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 冠狀動脈病變支數及各組間HCY和Gensini評分的比較

冠狀動脈病變組HCY高于非冠心病組，差異有統計學意義（P＜0.05）；且冠狀動脈病變三組間，HCY、Gensini積分均表現為：三支病變組＞雙支病變組＞單支病變組＞冠脈正常組；Gensini積分是評判冠狀動脈狹窄程度的量化指標，本實驗數據示：患者Gensini積分越高，HCY數值也越高，兩者呈正相關，表明血清同型半胱氨酸水平隨冠狀動脈病變的嚴重程度、病變所累計支數的增加，其水平也升高，見表2。

冠心病組血管狹窄支數及Gensini評分高低與HCY的關系；從實驗數據分析顯示：冠脈發生病變血管數越多，HCY越高；狹窄評分越高，HCY數值越高。

表2 不同冠狀動脈病變程度與HCY的關系（±s）

表2 不同冠狀動脈病變程度與HCY的關系（±s）

注：與冠脈造影正常組比較，※P＜0.05

例數 HCY Gensini積分正常 10 10.2±4.4 -動脈粥樣硬化 30 13.8±2.6 18.6±8.2單支病變 30 16.2±3.6 22.2±22.4※雙支病變 22 19.6±4.1 46.2±25.4※三支病變 8 22.6±5.2 72.4±32.2※

3 討論

3.1 病理生理機制 人血漿同型半胱氨酸水平與冠心病的發生、發展關系密切，近年來關于此方面的研究很多。其病理生理機制包括[1-3]。

3.1.1 損傷血管內皮 HCY氧化成同型胱氨酸時，體內的氧自由基被激活，導致體內積聚過多的過氧化物，而對人體血管內皮細胞產生毒性作用；同時同型半胱氨酸升高使血管內皮素水平升高，抑制一氧化氮合成酶的作用，減少一氧化氮的生成，使血管舒張功能降低，從而導致血管內皮進一步損傷，受損的血管內皮加劇了膽固醇和甘油三酯在血管內膜的沉積，導致動脈粥樣斑塊的形成，促使冠心病的發生[4-6]。

3.1.2 促進血栓的形成 HCY與血小板之間密切相關，受損的血管內皮細胞影響機體的凝血功能。HCY通過影響花生四烯酸的代謝而導致前列腺素合成增多[7]，從而導致血小板的粘附性增強。有文獻顯示：對于蛋白C及血栓調節素HCY可作為血栓劑對他們的高表達產生影響[8-9]，從而增加了血液的粘稠度和凝固性，增加了人群發生冠心病的風險。

3.1.3 干預脂質代謝 HCY促使氧化的LDL轉化成氧化型LDL-C，血管平滑肌細胞受到刺激促使單核細胞吞噬氧化的低密度脂蛋白變成泡沫細胞，氧化型LDL-C促進脂質沉積在血管內膜下，促進動脈硬化形成，導致動脈血管病變。研究指出：高HCY可以對血脂代謝產生影響，表現為可以使低密度脂蛋白升高；高HCY促使糖、蛋白質代謝紊亂，動脈壁的糖蛋白分子的纖維化結構發生改變，加速了斑塊的鈣化[10-12]。

3.1.4 激活炎癥反應 研究表明：HCY可以促使血管發生炎癥反應，氧化的低密度脂蛋白刺激血管平滑肌細胞增生。鈣化可以激活單核巨噬細胞、中性粒細胞和內皮細胞等各種炎癥細胞，從而使細胞因子白介素-6增多，促進其介導的炎癥因子的釋放；氧化型低密度脂蛋白也可以加速動脈粥樣硬化的病情，主要通過單核細胞趨化蛋白及中性粒細胞、T淋巴細胞的誘導激活，以及使化學趨化因子白介素-8的表達增加；通過以上機制完成了一系列的炎癥反應[13-14]，而HCY可以促進動脈硬化的潛在機制就包括血管的炎癥反應。

3.2 結論

本研究結果顯示：冠心病組HCY高于非冠心病組，差異有統計學意義，P＜0.05；表明HCY參與冠心病的發生、發展，參與動脈粥樣硬化斑塊的形成過程；且冠狀動脈病變三組間，HCY、Gensini積分均表現為：三支病變組＞雙支病變組＞單支病變組；Gensini積分是評判冠狀動脈狹窄程度的量化指標，本實驗數據示：患者Gensini積分越高，HCY數值也越高，兩者呈正相關，表明血清同型半胱氨酸水平隨冠狀動脈病變的嚴重程度、病變所累計支數的增加，其水平也升高。因此HCY的檢測無創、方便、經濟，可作為冠心病的預測及冠脈病變嚴重程度的評估指標之一。

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Study on the Relationship Between Human Serum Homocysteine and Coronary Artery Stenosis

ZHOU Haitang1XU Xingjun2YUAN Yanhong11 Department of Cardiology, Yancheng Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine, Yancheng Jiangsu 224001, China, 2 Department of Clinical Laboratory

Objective To observe the relationship between plasma homocysteine (HCY) levels and coronary artery lesions and the degree of coronary artery disease in patients with coronary heart disease. Methods From February to September 2016 by the Institute of suspected coronary heart disease confirmed by coronary angiography, 60 cases of patients with coronary heart disease after angiography confirmed 40 cases of patients with coronary heart disease, homocysteine was measured in all patients by rate method, correlation analysis of the relationship between HCY and coronary heart disease and coronary artery stenosis degree. Results HCY in patients with coronary heart disease was significantly higher than that in the non CHD group, and the degree of elevation was positively correlated with the number and severity of coronary artery lesions. Conclusion Elevated HCY is an independent risk factor for coronary artery disease, and which is associated with the severity of coronary artery disease.

Homocysteine, Coronary heart disease, Coronary angiography

R541.4

A

1674-9308（2016）32-0086-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.32.047

1 南京中醫藥大學附屬鹽城市中醫院心內科，江蘇 鹽城224001；2 檢驗科