小劑量普伐他汀與非諾貝特聯(lián)合治療混合型高血脂癥的臨床療效及安全性研究

程振宇

小劑量普伐他汀與非諾貝特聯(lián)合治療混合型高血脂癥的臨床療效及安全性研究

程振宇

目的 研究小劑量普伐他汀與非諾貝特聯(lián)合治療混合型高血脂癥臨床療效及安全性。方法 將我院2015年1月～2016年1月收診的72例混合型高血脂癥患者作為研究對象，并隨機分為對照組和觀察組，每組各36例。研究組采用普伐他汀和非諾貝特聯(lián)合治療，規(guī)定非諾貝特使用量200 mg，普伐他汀使用量10 mg，且醫(yī)囑研究對象每天晚餐服用1次；對照組僅服用普伐他汀藥物，醫(yī)囑患者每天服用普伐他汀1次，服用量20 mg，兩組均治療3個月。觀察對比兩組患者總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白以及不良反應率。結果 對照組患者低密度脂蛋白為（4.10±0.24）mmol/L、甘油三酯為（2.99±0.68）mmol/L、總膽固醇指標為（6.32±1.22）mmol/L，研究組患者低密度脂蛋白為（3.09±0.33）mmol/L、甘油三酯為（1.59±0.08）mmol/L、總膽固醇為（4.99±0.44）mmol/L，研究組患者的各指標均優(yōu)于對照組，兩組各指標對比，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組不良反應發(fā)生率為61.11%，研究組不良反應發(fā)生率為22.22%，研究組患者不良反應發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 小劑量普伐他汀與非諾貝特聯(lián)合治療混合型高血脂癥，可有效降低患者的低密度脂蛋白、總膽固醇和甘油三酯，降低患者用藥不良反應，治療安全性更高。

小劑量；普伐他汀；非諾貝特；高血脂癥；對比研究

高血脂是指人體中的血漿脂肪含量高于正常值，而中性脂肪和類脂是構成血脂的主要兩大類，類脂的主要組成是磷脂、糖脂、固醇以及類固醇等，中性脂肪主要是甘油三酯和膽固醇兩類，以上脂類皆為人體細胞代謝必不可少的，在臨床上它們也是血脂檢測可靠性的指標參考。然而，高血脂會給人們的身心健康帶來負擔和風險，誘發(fā)脂肪肝、冠心病等疾病。近年來研究表明：他汀類的藥物在臨床上對高血脂癥的治療有顯著的療效[1]。本文就著重探析研究小劑量普伐他汀與非諾貝特聯(lián)合治療混合型高血脂癥的臨床療效及安全性，具體研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月～2016年1月收治的高血脂的患者中，選擇出混合型高血脂癥患者72例，所有患者均符合混合型高血脂癥診斷標準[2]，且自愿參與研究。另外，患者無精神疾病和嚴重肝功能障礙等疾病。本次探究對有心臟、腎臟以及肝臟功能障礙的患者予以排除，對本研究使用的普伐他汀與非諾貝特藥物過敏的患者予以排除，對患有惡性腫瘤以及血液系統(tǒng)疾病的患者排除。將72例患者隨機分成對照組與研究組，每組各36例。對照組，男24例，女12例，年齡25～68歲，平均年齡（50.43±6.19）歲；病程1～4年，平均病程（2.70±0.08）年；研究組，男23例，女13例，年齡25～68歲，平均年齡（51.14±6.06）歲。病程1～4年，平均病程（2.39±0.09）年。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：僅服用普伐他汀藥物，用量是20 mg。藥物療程周期3個月。研究組：普伐他汀與非諾貝特治療混合型高血脂癥，每天早上服用1次非諾貝特，200 mg/次；每晚餐服用普伐他汀，10 mg/次。藥物療程周期3個月。兩組藥品來源供應皆相同，其中非諾貝特（國藥準字H50020515，生產(chǎn)單位：重慶科瑞制藥（集團）有限公司；0.1 g）的用法用量完全一樣；普伐他汀（國藥準字 H20050736，生產(chǎn)單位：華北制藥股份有限公司；藥品特性：化學藥品）。

1.3 觀察指標

1.3.1 血脂四項檢查指標 密切觀察兩組間的血脂四項檢查指標，這些指標標準值是：甘油三酯（0.56 ～1.7 mmol/L），總膽固醇（2.8～5.17 mmol/L），低密度脂蛋白（0～3.1 mmol/L）[3]。

1.3.2 安全性觀察 觀察關注兩組研究對象的不良藥物反應以及相關癥狀、體征指標的變化情況。不良的反應表現(xiàn)在轉氨酶增高、肌病以及惡心、食欲減退、乏力等癥狀[4]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以（均數(shù)±標準差）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血脂指標的數(shù)據(jù)比較

治療后，研究組患者的各指標均優(yōu)于對照組，兩組各指標對比，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。如表1所示。

表1 兩組血脂指標詳細數(shù)據(jù)對比（±s，mmol/L）

表1 兩組血脂指標詳細數(shù)據(jù)對比（±s，mmol/L）

組別 n 低密度脂蛋白 甘油三酯 總膽固醇對照組 36 4.10±0.24 2.99±0.68 6.32±1.22研究組 36 3.09±0.33 1.59±0.08 5.01±0.48 t 14.302 12.219 6.075 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組的不良反應發(fā)生率對比

對照組，轉氨酶高于84 U/L的有9例，肌病的患者為2例，惡心、乏力、食欲減退的患者為11例，共有22例，不良反應發(fā)生率為61.11%；研究組，轉氨酶高于84 U/L的有3例，肌病的患

者為0例，惡心、乏力、食欲減退的患者為5例，共有8例，不良反應發(fā)生率為 22.22%，研究組患者不良反應發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

高血脂癥是一種非常多見的疾病，主要是血漿中總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白中的一種或多種指標水平過高。因遺傳基因缺陷，或者由于環(huán)境因素相互作用導致原發(fā)性高血脂癥是臨床上常見的患者發(fā)病原因[5]。而血漿中低密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯都有增高時就形成了混合型高血脂癥。

現(xiàn)代醫(yī)學飛速發(fā)展，大量臨床研究證明得出結論：使用他汀類的藥物來治療降低血脂中低密度脂蛋白，效果顯著，對動脈粥樣硬化有預防作用[6]。隨著臨床實踐的深入，發(fā)現(xiàn)僅靠使用他汀類的藥物治療高血脂癥,可以一定程度上降低低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯，但是降低三酰甘油（TG）、升高血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的作用并不強。所以，隨著醫(yī)學研究的深入，越來越多專家學者臨床上研究使用他汀類藥物聯(lián)合貝特類藥物治療高血脂癥，并分析探究他汀類藥物的用藥劑量以及臨床安全性的關系[7]。

普伐他汀臨床常用于治療混合型高血脂癥的他汀類藥物，它可以膽固醇的生物合成進行抑制，降低低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯，因它是HMG-COA還原酶的競爭性抑制劑,對膽固醇生物合成限速酶HMG-COA有抑制作用，并減少膽固醇的生成。且HMG-COA還原酶的競爭性抑制劑還刺激細胞合成膽固醇（LDL）受體加速，使其活性增加，從而降低LDL水平[8]。另外，不同于其他類他汀類藥物，普伐他汀屬水溶性藥物，它的安全性更高。然而臨床實踐表明，普伐他汀使用超量會引起不良反應，用量若超過10 mg/次，患者會有觸痛、肌痛、無力、發(fā)熱甚至肌病等不良反應[9]。

非諾貝特是臨床上常用的貝特類藥物，非諾貝特藥物機理：在人體內酯酶作用下，會迅速代謝成非諾貝特酸，降低血脂，顯著降低血清膽固醇、甘油三酯，升高高密度脂蛋白。臨床實踐又發(fā)現(xiàn)：非諾貝特與普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等HMG-CoA還原酶抑制劑合用時，會導致一些不良反應，如肌痛、橫紋肌溶解以及血肌酸磷酸激酶增高等[10]。本研究通過選取高血壓患者，給予觀察組小劑量普伐他汀與非諾貝特聯(lián)合治療混合型高血脂癥，患者的治療效果明顯提升，不良反應率低于對照組。

綜合上述，小劑量普伐他汀與非諾貝特聯(lián)合治療混合型高血脂癥，有效降低患者的低密度脂蛋白、總膽固醇和甘油三酯。有效降低患者用藥不良反應，不良反應發(fā)生率更低，治療安全性更高。

[1] 曹廣坤，袁振京. 中藥聯(lián)合辛伐他汀、非諾貝特治療混合性高血脂癥的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2013，22（23）：2572-2573.

[2] 任玨輝，楊敏，萬瑩. 高齡老年混合型高脂血癥122例的治療[J].海南醫(yī)學院學報，2010，16（6）：734-736.

[3] 何明庚. 非諾貝特在糖尿病合并高血脂患者治療中的臨床效果分析[J]. 中國實用醫(yī)藥，2014，9（30）：126-127.

[4] 李燕，李桂琴. 氟伐他汀和非諾貝特治療糖尿病合并高血脂的效果[J]. 中國醫(yī)藥指南，2013，11（1）：547-548.

[5] 葛振嶸，宋淼新，毛拉提·努爾沙德克，等. 不同劑量瑞托伐他汀治療高血脂癥的療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥指南，2013，11（28）：84-85.

[6] 李雁敏，郜玉珍，李亞峰，等. 口腔衛(wèi)生行為對高血脂的影響[J].中國民康醫(yī)學，2012，24（7）：775-777，781

[7] 王超峰，張廣東.降血脂口服液治療混合型高血脂癥療效觀察[J].中國誤診學雜志，2012，12（6）：1307.

[8] 歐陽侃. 中西醫(yī)結合治療混合性高脂血癥臨床觀察[J]. 中國基層醫(yī)藥，2010，17（12）：1681.

[9] 楊專青，雷華，孫少平，等. 普伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合型高血脂癥[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（6）：39-40.

[10] 陳巖. 小劑量普伐他汀與非諾貝特聯(lián)合治療混合型高血脂癥的臨床療效及安全性探討[J]. 社區(qū)醫(yī)學雜志，2015，13（23）：40-42.

Research on Clinical Efficacy and Safety of Small Dose of Pravastatin Combined With Fenofibrate in the Treatment of Combined Hyperlipidemia

CHENG Zhenyu Pharmacy Department, The Central Hospital of Luohe City/The First Affiliated Hospital of Luohe Medical College, Luohe He’nan 462000, China

Objective To probe into and study the clinical effects and safety of small dose of pravastatin combined with fenofibrate in treatment of combined hyperlipidemia. Methods 72 cases of patients with combined hyperlipidemia and who accepted treatments in our hospital from January 2015 to January 2016 were taken as the research objects and were randomly divided into control group and observation group, 36 cases in each group. In the study group were given the pravastatin combined with fenofibrate, which provisions of fenofibrate dosage was 200 mg and the use of pravastatin was 10 mg, and the doctor's were adviced the study object taken a dinner every day. At the same time, the control group were given the pravastatin only, which were adviced the patients were taken the fenofibrate for one time, 20 mg in each time. The observation group and the control group were treated for 3 months. Then, the total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein and adverse reaction rate were compared and evaluated through the observation of the patients. Results The low density lipoprotein of (4.10±0.24) mmol/L, triglyceride of (2.99±0.68) mmol/L, total cholesterol of (6.32±1.22) mmol/L in the control group of research objects, but the low density lipoprotein was (3.09±0.33) mmol/L, triglyceride was (1.59±0.08) mmol/L, total cholesterol was (4.99±0.44) mmol/L, which can be seen in the control group patients were higher than the study group, and the different indicators of two groups was statistical significance, P＜0.05,. The adverse reaction in control group the rate was about 61.11%,and the incidence of adverse reactions in the study group was 22.22%, the adverse reactions in the control group were significantly higher than study group (P＜0.05), and the difference was statistically significant. Conclusion Small doses of pravastatin and combination therapy with fenofibrate mixed hyperlipidemia, can effectively reduce the patients' low density lipoprotein cholesterol, total cholesterol and triglyceride, reduce drug adverse reactions, patients with treatment of security is higher.

Low dose, Pravastatin, Fenofibrate, Hyperlipidemia, Comparative study

R589.2

A

1674-9308（2016）32-0151-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.32.084

河南省漯河市中心醫(yī)院/漯河市醫(yī)學高等專科學校第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南 漯河 462000