窄帶成像技術聯合放大內鏡靶向活檢在早期胃癌診斷中的價值

江婷婷，王亞雷

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窄帶成像技術聯合放大內鏡靶向活檢在早期胃癌診斷中的價值

江婷婷，王亞雷

回顧性分析67例行窄帶成像技術聯合放大內鏡(NBI-ME)進行胃部病變檢查的患者內鏡資料。患者均經白光內鏡檢查疑為惡性病變者，后進一步行NBI-ME并靶向活檢。最終患者接受內鏡下切除或手術切除，以術后病理結果為金標準，分析比較兩次活檢結果在早期胃癌診斷中的診斷準確率。最終診斷胃炎1例，低級別上皮瘤變8例，高級別上皮瘤變24例，早期胃癌34例。白光內鏡活檢及NBI-ME靶向活檢的敏感性、特異性及準確率分別為48.28%、88.89%、53.73%及72.41%、77.78%、73.13%。NBI-ME靶向活檢診斷早期胃癌的敏感性及準確率明顯高于白光內鏡活檢(P<0.05)，兩者特異性差異無統計學意義(P>0.05)。診斷陽性率與性別、年齡、病變位置、肉眼分型無關。故對于白光內鏡下疑似惡性病變，需結合NBI-ME進行靶向活檢病理檢查，有助于提高早期胃癌的檢出率。

窄帶成像技術；放大內鏡；早期胃癌；活檢

早發現、早診斷、早治療是胃癌診治中的關鍵。目前，內鏡結合病理檢查是診斷早期胃癌的金標準，但由于內鏡檢查醫師經驗不足、病變不均一、取材局限等因素，使得普通內鏡與內鏡切除術后病理診斷一致率約56%[1]。近年來，隨著窄帶成像技術聯合放大內鏡(narrow band imaging-magnifying endoscopy, NBI-ME)的開展，醫師可以對微小病灶進行仔細觀察，并進行靶向活檢，早期胃癌的診斷準確度得到了進一步提高[2]。該研究對進行NBI-ME靶向活檢患者進行回顧性分析，探討NBI-ME靶向活檢對提高早期胃癌診斷性的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 病例資料 收集2013年6月～2015年9月于安徽醫科大學第一附屬醫院行NBI-ME胃部病變檢查的患者資料。患者均曾行白光內鏡(white light endoscopy, WLE)檢查，發現胃部有肉眼可見病變，病理活檢為高級別上皮內瘤變(high-grade intraepithelial neoplasia, HGIN)，或者病理提示為炎癥或低級別上皮內瘤變(low-grade intraepithelial neoplasia, LGIN)，但內鏡下表現仍高度懷疑為惡性病變者。入組患者均經內鏡下黏膜剝離術(endoscopic submucosal dissection, ESD)或外科手術切除后進行準確的病理組織學診斷。最終共納入67例，其中男57 例，女10例；年齡44～82(69.69±7.99)歲。

1.2 檢查方法 所有患者在檢查前禁食水8 h，術前15 min肌肉注射山莨菪堿10 mg及地西泮10 mg解痙鎮靜，口服100 ml鏈酶蛋白酶20 000單位和1 g碳酸氫鈉混合液祛泡及鹽酸利多卡因10 ml口咽部麻醉。胃鏡進入胃部后反復沖洗干凈，吸盡黏液，在白光內鏡下觀察病變的位置、大小及形態等，然后進行NBI-ME觀察，了解病變的表面微結構和微血管形態，檢查完成后使用一次性活檢鉗根據觀察結果，于病變最明顯處進行活檢，進行病理組織學檢查。最后根據患者病變情況和自身意愿，采取ESD或外科手術切除治療，切除標本進行病理學評估。檢查設備采用內鏡主機(Olympus CV-260SL)、電子放大胃鏡(Olympus GIF-H260Z)。

1.3 內鏡下診斷 依據2002年巴黎會議上通過的淺表腫瘤性病變共識分型, 將早期胃癌分為3型, 即0-Ⅰ型(隆起型)、0-Ⅱ型(淺表型)及0-Ⅲ型(凹陷型)。其中0-Ⅱ型(淺表型)進一步分為0-Ⅱa型 (淺表隆起型)、0-Ⅱb型(淺表平坦型)及0-Ⅱc(淺表凹陷型)。對于混合型病變，Ⅰ+Ⅱa并入Ⅰ型，Ⅱa+Ⅱc并入Ⅱa 型，Ⅱc+Ⅱa并入Ⅱc型進行分析。

1.4 病理診斷 參照修正的Vienna分類方法[3]，將高級別上皮內瘤變、原位癌、黏膜內癌等歸類為癌性病變；將炎癥、低級別上皮內瘤變等歸類為非癌性病變。

2 結果

2.1 術后病理診斷結果 本研究最后共納入67例，其中31例行經內鏡下黏膜剝離術，36例行外科手術切除。術后病理診斷胃炎1例，LGIN 8例，HGIN 24例，早期胃癌(early gastric cancer, EGC)34例，胃癌均局限于黏膜層內，未出現脈管浸潤及淋巴結轉移。

2.2 WLE、NBI-ME活檢病理結果 經WLE活檢病理診斷為胃炎16例，LGIN 21例，HGIN 23例，EGC 7例，經NBI-ME活檢病理診斷為胃炎7例，LGIN 16例，HGIN 26例，EGC 18例。見表1。

表1 WLE與NBI-ME對早期胃癌診斷的比較(n)

2.3 兩種方法的活檢診斷率比較 以術后病理結果為診斷早期胃癌的金標準，分別計算兩種方法下活檢診斷早期胃癌的敏感性、特異性及準確率。NBI-ME靶向活檢診斷早期胃癌的敏感性及準確率均高于WLE活檢(χ2=7.061、5.437，P<0.05)，兩者特異性差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩種方法對早期胃癌診斷率的比較(%)

2.4 診斷陽性率的影響因素分析 通過對性別、年齡、病變位置、肉眼分型的單因素分析，采用Fisher確切概率法來計算以上各因素與術后病理的相關性，差異均無統計學意義(P>0.05)，表明上述因素皆不是術后病理獨立的影響因素。見表3。

3 討論

早期胃癌起病隱匿，癥狀不典型，同時其病灶多較小、呈凹陷或扁平隆起，不易察覺，內鏡下容易漏診。既往大多數胃癌患者在確診時已處于進展期，即便是行手術切除，5年生存率也僅有35%～45%[4]。大部分早期胃癌可行內鏡下治療，提高早期胃癌的診斷率是提高胃癌患者生存率的重中之重。

表3 術后病理的單因素分析(n)

注：胃底包括賁門；Ⅱa+Ⅱc并入Ⅱa 型

迄今，內鏡活檢標本的病理結果是選擇治療方式的決定性因素，如果活檢結果有偏差，將直接影響患者的預后。目前活檢診斷的準確率較低，國外有學者報道內鏡切除術前后診斷一致率為59.9%[5]，我國的普通白光內鏡與手術病理符合率也只有約40%[4]。常見的原因包括：① 內鏡檢查醫師對早期胃癌內鏡下認識不足，一些癌性病變與炎性病變在內鏡下表現極為相似，如僅表現為胃黏膜輕微凹陷或隆起，有的僅有顏色的輕微改變[6]，檢查者常誤以為是炎性改變；② 普通白光內鏡分辨率和清晰度不足，以致于胃黏膜的微細結構顯示不清，使白光內鏡下活檢有一定的主觀性、經驗性和隨機性,故診斷準確性較低[7]，發現早癌的概率甚微；③ 活檢深度不夠[8]和活檢塊數[9]等影響取材的準確性，導致診斷準確率低。國內有報道[9]顯示活檢塊數≥4塊，漏診率明顯低于活檢少于4塊者。但活檢過深、塊數過多，發生出血風險增大，同時局部易形成瘢痕，對后續內鏡下治療可能產生影響。

NBI是一種新興的內鏡檢查技術，其基本原理是利用濾光器將過濾掉傳統的電子內鏡所發出的紅藍綠光波中的寬帶光譜，僅留下415 nm、540 nm和600 nm波長的藍、綠、紅色窄帶光波。NBI通過光學處理，不同波長的窄帶光波可增加黏膜上皮和黏膜下血管模式的對比度和清晰度，與放大內鏡結合對胃黏膜的表面形態結構和微血管形態的顯示優于普通內鏡。

本研究結果顯示，與WLE相比， NBI-ME靶向活檢的敏感性和準確性分別由白光內鏡活檢的44.28%、57.73%提高到72.41%、73.13%，在診斷早期胃癌方面有一定優勢，與本研究采用NBI-ME靶向活檢提高了早期食管癌及癌前病變的診斷率結果相似[10]。國外學者曾進行類似研究，Ezoe et al[11]進行了一項多中心、前瞻性、大規模的隨機對照試驗, 353例患者隨機分為普通白光組和NBI組，兩組診斷的敏感性、特異性和準確率分別為40.0%、67.9%、64.8%和60.0%、94.3%、90.4%。國內也有相關研究[12]顯示,NBI-ME診斷早期胃癌的敏感性、特異性、準確率分別為70.9%、90.0%、72.6%，本研究敏感性及準確率與之類似，特異性稍低于上述文獻報道水平，原因可能為本研究納入的患者WLE擬診為惡性病變，非癌組樣本量較小。

本研究進一步通過單因素與多因素分析顯示病變分布和內鏡下分型不是術后病理的獨立影響因素。此前國外研究者發現病變的形態、病變的大小、病變的分化程度等是影響病理準確性的因素[13]，Won et al[14]報道內鏡下伴凹陷的病理準確率低于不伴凹陷的病灶，Kim et al[15]報道病變表面黏膜呈結節樣改變和表面色澤改變也與其有關，但尚無統一定論，國內也缺少這方面系統的報道，本研究未能得到文獻相似結果，可能與樣本量少有關。

本研究也存在著一些不足之處。首先，現實工作中不可能每個行內鏡檢查的患者全都進行NBI-ME檢查，只有在WLE檢查懷疑有早期胃癌或者癌前病變才會進一步檢查，所以造成了選擇偏倚。其次，疑有早癌的患者由于各種原因不一定會尋求進一步診治，或者患者未在本院行內鏡下切除或外科手術切除，也會被排除在準入標準之外。由于本研究納入樣本量相對較小，仍有待于多中心、大樣本的隨機前瞻性臨床深入研究，以進一步證明NBI-ME靶向活檢對早期胃癌的診斷價值。

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Value of NBI-ME target biopsy in diagnosis of early gastric cancer

Jiang Tingting, Wang Yalei

(DeptofDigestiveDiseases,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022)

To explore the value of narrow band imaging-magnifying endoscopy(NBI-ME) target biopsy in the diagnosis of early gastric cancer. A total of 67 patients’ data with gastric lesions under narrow band imaging endoscopic (NBI-ME) were collected. All patients underwent white light imaging endoscopy, and endoscopic performance was still highly suspected early gastric lesion. Then these patients were using NBI-ME and target biopsy. Eventually, all patients received endoscopic resection(ER) or surgical resection. Taking findings of the histology as the gold standard, the diagnostic accuracy of WLE biopsy was compared with NBI-ME target biopsy. Among 67 cases collected in the study, there were one case of gastritis, 8 cases of low-grade intraepithelial neoplasia, 24 cases of high-grade intraepithelial neoplasia, 34 cases of early gastric cancer. The diagnostic sensitivity, specificity and coincidence rate of WLE biopsy and NBI-ME target biopsy were 48.28%, 88.89%, 53.73% and 72.41%, 77.78%, 73.13%, respectively. The sensitivity and coincidence rates of the NBI-ME guide targeted biopsy were significantly higher than the WLE biopsy in the diagnosis of early gastric cancer (P<0.05); the specificity of the two methods had no statistical significance (P>0.05).The positive rate of diagnosis has nothing to do with gender, age, location of the lesion and endoscopic classification.For suspicious gastric lesions within white light endoscopy should be combined with narrow band imaging-magnifying endoscopy and target biopsy. NBI-ME target biopsy helps us to improve the detection rate of early gastric cancer.

narrow band imaging; magnifying endoscopy; early gastric cancer; biopsy

安徽省公益性技術應用研究聯動計劃項目(編號：15011d04043)

安徽醫科大學第一附屬醫院消化內科，合肥 230022

江婷婷，女，碩士研究生； 王亞雷，男，博士，副教授，碩士生導師，責任作者，E-mail：alei416@163.com

時間：2016-10-12 13:23:00

http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20161012.1323.033.html

R 735.2

A

1000-1492(2016)11-1693-04

10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2016.11.033

2016-07-28接收