康柏西普治療滲出性老年性黃斑變性療效觀察

戴琰琰，蔣正軒，廖榮豐

?

康柏西普治療滲出性老年性黃斑變性療效觀察

戴琰琰1，2，蔣正軒1，廖榮豐1

收集經熒光素鈉眼底血管造影(FFA)、相干光斷層掃描(OCT)檢查確診為滲出性老年性黃斑變性的25只眼為觀察對象，所有患眼按3+PRN方案，接受10 mg/ml康柏西普0.05 ml玻璃體腔注射，行注射前后自身對照研究。采用糖尿病視網膜病變早期治療研究視力表檢查最佳矯正視力(BCVA)，OCT檢查測量黃斑中心凹視網膜厚度(CRT)。對比分析治療前后患眼BCVA、CRT的變化,同時觀察隨訪期間眼部與全身不良反應情況。治療后1、2、3個月及末次隨訪時患眼平均BCVA較治療前提高，差異有統計學意義(t=4.27、6.43、7.75、7.36，P<0.05)；平均CRT較治療前降低，差異有統計學意義(t=11.97、10.49、10.02、8.67，P<0.05)。隨訪期間未見與治療相關的嚴重眼部并發癥及全身不良反應。

玻璃體腔注射；滲出性老年性黃斑變性；康柏西普

年齡相關性黃斑變性(age-related macular degeneration，AMD)是眼科常見的致盲眼病之一，尤其是濕性的AMD致盲率較高。濕性AMD的病理特征是黃斑區出現脈絡膜新生血管(choroidal neovascularization，CNV)，常導致黃斑區出血、滲出、水腫、視網膜色素上皮脫離，晚期黃斑區廣泛瘢痕化。因此患者視力遭到嚴重損害[1-4]。目前對濕性AMD的治療主要是使用抗血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)類藥物來抑制新生血管生長。該研究采用玻璃體腔注射康柏西普對濕性AMD患者進行治療，現做如下總結。

1 材料與方法

1.1 病例資料 收集2014年7月～2015年7月在安徽醫科大學第一附屬醫院就診并被確診為濕性AMD的25只患眼作為研究對象。所有患者按3+PRN方案(前3個月每月注射1次，后期按需注射)接受10 mg/ml康柏西普0.05 ml玻璃體腔注射且資料完整，其中男13眼，女12眼，年齡50～70(56.2±3.3)歲。

1.2 方法 所有患者術前進行最佳矯正視力(best corrected visual acuity，BCVA)、裂隙燈、Amsler方格、直間接檢眼鏡，眼底熒光血管造影(fundus fluorescein angiography,FFA)、光學相干層析成像 (optical coherence tomography,OCT)等檢查。BCVA檢查使用糖尿病視網膜病變早期治療研究視力表進行；眼壓測量使用日本NIDEK公司非接觸眼壓計；FFA檢查使用德國海德堡共焦激光眼底造影儀；OCT檢查使用TOPCON公司3DOCT-1000。FFA檢查顯示，所有患眼黃斑區CNV病灶滲漏明顯(圖1A為代表)；OCT檢查顯示，所有患眼黃斑區視網膜水腫(圖1B為代表)；所有患眼符合濕性AMD的臨床診斷標準并參照國內外相關文獻[5-8]設定納入標準及重復治療指征。治療前3 d，0.5%左氧氟沙星滴眼液，4次/d，點術眼。手術室內按內眼手術要求常規消毒鋪巾，整個玻璃體腔注射過程嚴格按照朗沐注射液使用說明書規定流程操作。注射完畢給予妥布霉素地塞米松眼膏涂眼并包扎術眼，2 h后打開術眼敷料行裂隙燈檢查眼前節情況，并指測眼壓，無異常者術后當天予以0.5%左氧氟沙星滴眼液滴眼，4次/d，妥布霉素地塞米松滴眼液滴眼,3次/d及2%鹽酸卡替洛爾滴眼液滴眼，2次/d。

圖1 注射藥物前眼底熒光素鈉造影及OCT表現

1.3 隨訪及觀察指標 治療后隨訪4～9(4.25±0.79)個月。注射次日，用裂隙燈行眼前節檢查，非接觸式眼壓計測眼壓，眼壓<21 mmHg和少量球結膜下出血者，不予處理；角膜上皮損傷者，用左氧氟沙星眼膏包眼；眼壓>21 mmHg者，予以2%鹽酸卡替洛爾滴眼液滴眼2次/d，3 d后復查。以后每個月行BCVA、眼壓、裂隙燈，直、間接檢眼鏡、Amsler方格、OCT、FFA檢查。下圖2為圖1患者治療1個月后圖像，圖2A為與圖1A患者同期FFA示黃斑區CNV病灶基本無滲漏；圖2B示黃斑區水腫消退CNV病灶縮小、纖維化。

圖2 注射藥物1個月后眼底熒光素鈉造影及OCT表現

2 結果

治療隨訪期間3例患者出現一過性眼壓升高，5例球結膜下出血，2例角膜上皮點狀浸潤，所有患者CRT較治療前降低，5例患者BCVA出現波動，具體數據見表1，未見眼部及全身嚴重不良反應。

表1 康柏西普注射前后BCVA及CRT的比較

3 討論

我國自主研發的新型抗VEGF的融合蛋白是由VEGF受體1、VEGF受體2和人免疫球蛋白IgG-1部分片段融合而成，能結合VEGF-A所有亞型、VEGF-B及胎盤生長因子，具有多靶點、親和力強、作用時間長等特點[5-6]。雖然本研究采用開放的無對照的觀察，但結果顯示有20%的患者術后視力顯著提高，60%視力提高，20%患者隨訪期間視力出現小幅度波動。所有患者隨訪期間行Amsler方格檢查時訴視物清晰度增加、變形好轉，部分患者中心暗點及旁中心暗點消失；OCT顯示所有患者黃斑中心凹厚度較術前降低，這說明此治療從解剖結構上為患者主觀癥狀的改善可以提供了理論支持。本研究顯示視力顯著提高的患者多為自覺視力下降、視物變形不超過1周即到醫院就診，FFA顯示滲漏明顯，CNV面積較小且不位于黃斑中心凹下；視力提高不明顯的患者多為自覺視力下降超過1個月就診，FFA顯示滲漏明顯，CNV面積較大且位于黃斑中心凹下，這或許提示治療時機、CNV的大小、位置均對預后產生影響：早期治療，CNV相對較小以及位置偏黃斑中心凹術后視力提高越明顯。本研究亦表明若初次注射患者對本藥物的反應敏感性高，在后期的治療中該患者始終保持相對良好的敏感性，尚未顯示與其他抗VEGF類藥物類似的不應答現象，這可能與康柏西普具有多靶點、親和力強、作用時間長的特點有關，也不排除由于本研究樣本量少且隨訪時間較短而導致的誤差。

[1] Zeng R, Zhang X, Wu K, et al. MMP9 gene polymorphism is not associated with polypoidal choroidal vasculopathy and neovascular age-related macular degeneration in a Chinese Han population[J].Ophthalmic Genet,2014,35(4):235-40.

[2] Zhang X, Li M, Wen F, et al. Different impact of high-density lipoprotein-related genetic variants on polypoidal choroidal vasculopathy and neovascular age-related macular degeneration in a Chinese Han population[J].Exp Eye Res, 2013,108:16-22.

[3] Zuo C, Wen F, Li M, et al. COL1A2 polymorphic markers confer an increased risk of neovascular age-related macular degeneration in a Han Chinese population[J].Mol Vis,2012,18:1787-93.

[4] Zeng R, Wen F, Zhang X, et al. An rs9621532 variant near the TIMP3 gene is not associated with neovascular age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy in a Chinese Han population[J]. Ophthalmic Genet,2012,33(3):139-43.

[5] Rosenfeld P J, Brown D M, Heier J S, et al. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration[J]. N Engl J Med,2006, 355:1419-31.

[6] Brown D M, Miehels M, Kaiser P K, et al. Ranibizumab versus verteporfin photodynamie therapy for neovascular age-related macular degeneration：two-year results of the ANCHOR study[J]. Ophthalmology, 2009,116(1):57-65.

[7] Singer M A，Awh C C，Sadda S, et al. HORIZON：an open label extension trial of ranibizumab for choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration[J]. Ophthalmology,2012,119(6):1175-83.

[8] Rofagha S, Bhisitkul R B, Boyer D S, et al. Seven-year outcomes in ranibizumab-treated patients in ANCHOR, MARINA and HORIZON：a muhicenter cohort study (SEVEN-UP)[J]. Ophthalmology, 2013,120(11):2292-9.

[9] Zhang M, Zhang J, Yan M, et al. Recombinant anti-vascular endothelial growth factor fusion protein efficiently suppresses choroidal neovascularization in monkeys[J].Mol Vis, 2008,14:37-49.

[10]Zhang M, Yu D, Yang C, et al. The pharmacology study of a new recombinant human VEGF receptor-Fc fusion protein on experimental choroidal neovascularization[J].Pharm Res,2009,26(1):204-10.

Observation of Conbercept treatment on wet age-related macular degeneration

Dai Yanyan1,2，Jiang Zhengxuan1，Liao Rongfeng1

(1DeptofOphthalmology,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022;2DeptofOphthalmology,AnhuiNO.2ProvincePeople’sHospital,Hefei200041)

Twenty-five eyes which were diagnosed with exudative macular degeneration (eAMD) by fundus fluorescein angiography (FFA) and optical coherence tomography (OCT) were enrolled in the study. All affected eyes were injected by conbercept, following a 3+PRN schedule intravenously and treated with 0.05 ml (10 mg/ml), was a self-control study before and after injection. Using the early treatment of diabetic retinopathy study (ETDRS) examine the best corrected visual acuity (BCVA) and OCT examine the central retina thickness (CRT). The paired t-test was used to compare the BCVA, CRT before and after treatment. Simultaneously, the occurrences of ocular and systemic adverse reactions were observed during follow-up duration. During the 1，2，3 months after treatment and the latest follow up ,the mean BCVA were all improved with significant difference (t=4.27，6.43，7.75，7.36,P<0.05). The mean CRT were significantly decreased with significant difference(t=11.97，10.49，10.02，8.67,P<0.05). No systemic adverse reactions and treatment-related serious ocular complications were found during the follow-up duration.

intravitreal; wet macular degeneration; conbercept

安徽高校省級自然科學研究項目(編號：KJ2013A147)

1安徽醫科大學第一附屬醫院眼科，合肥 2300222安徽省第二人民醫院眼一科，合肥 200041

戴琰琰，女，碩士研究生； 廖榮豐，男，教授，主任醫師，碩士生導師，責任作者，E-mail：liaorfayfy@126.com

時間：2016-10-12 13:23:00

http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20161012.1323.037.html

R 774.5

A

1000-1492(2016)11-1707-03

10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2016.11.037

2016-07-21接收