胃癌p53、nm23、cerbB-2的表達與其預后關系分析

袁志超 陳 健 楊樹成

（鹽城市第二人民醫院，江蘇 鹽城 224003）

胃癌p53、nm23、cerbB-2的表達與其預后關系分析

袁志超 陳 健 楊樹成

（鹽城市第二人民醫院，江蘇 鹽城 224003）

目的 探討胃癌p53、nm23和cerbB-2的表達與其預后關系。方法 用免疫組化方法測定胃癌標本中p53、nm23、cerbB-2癌基因編碼蛋白表達，并統計患者的臨床數據。結果 p53和cerbB-2的過表達以及nm23的低表達在胃癌的TNM分期、分化程度、腫瘤浸潤程度、淋巴結轉移率、5年生存率上有統計學差異。結論 聯合測定p53、nm23、cerbB-2癌基因編碼蛋白表達比單獨測定單一指標更有價值，可作為評估胃癌患者預后的重要指標。

胃癌；p53；nm23；cerbB-2

胃癌是常見的惡性腫瘤，p53、nm23、cerbB-2的基因編碼蛋白在胃癌組織中均有一定程度的表達，為探討其與胃癌病例預后的關系，我們使用免疫組化方法測定胃癌標本中的p53、nm23、cerbB-2表達的編碼蛋白含量，分析其與胃癌病例預后指標的關系，并進一步探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床病例資料：收集我科2008年初至2010年底收治的74例行胃癌根治性切除手術的病例，男性患者48例，女性患者26例，平均年齡為（55±10）歲。高、中分化癌38例，低分化組（包含印戒細胞癌及黏液腺癌）36例。病理分期（TNM分期）：Ⅰ、Ⅱ期26例，Ⅲ、Ⅳ期48例。浸潤深度：漿膜內層29例（包括肌層、黏膜下層、黏膜層），漿膜（外）層45例；腫瘤病灶直徑＜5厘米34例，≥5厘米40例；無轉移15例，有淋巴結轉移59例。5年以上生存期20例（27%）。

表1 p53、nm23、cerbB-2表達與臨床病理特征的關系[n（%）]

表2 p53、nm23、cerbB-2的聯合表達與預后指標的關系[例(%)]

1.2 免疫組化染色、結果判讀：采用鏈菌素親生物素蛋白-過氧化酶法，DAB顯色，試劑盒產自California Biotech Ⅰnc.按說明書進行操作。

nm23和cerbB-2以胞質和（或）胞膜出現棕黃色顆粒為陽性。p53以細胞核和（或）胞質呈清晰的棕色為陽性。隨機5個高倍視野，陽性癌細胞數≤25%為陰性表達（低表達），>25%為陽性表達（過表達）。

1.3 統計方法：采用SPSS 20.0對數據進行統計分析，進行χ2檢驗，P<0.05有統計學差異。

2 結 果

p53、nm23、cerbB-2表達與臨床病理特征的關系 （表1）。p53、nm23、cerbB-2的聯合表達與預后指標的關系（表2）。表達異常：nm23低表達，p53、cerbB-2過表達。

3 討 論

在胃癌的發生、進展過程中，伴隨著抑癌基因、癌基因和腫瘤轉移抑制基因的一系列的改變。而抑癌基因的失活比癌基因的活化更常見，其作用也更重要[1]。

p53基因是公認的抑癌基因，其野生型基因具有抑制細胞異常生長分化的作用。而喪失調控功能的突變型p53基因編碼的蛋白不僅失去抑癌活性，反而能促使正常細胞癌變，使得p53由抑癌基因轉變成癌基因。我們的研究發現p53基因在胃癌浸潤漿膜（外）層病例中呈高表達，說明其在胃癌細胞增殖、發展過程中起到重要作用（表1、2）。

nm23基因是腫瘤轉移抑制基因，由Steeg[2]在1988年分離并發現。nm23基因編碼蛋白主要功能是參與生成三磷酸核苷，進一步影響G蛋白介導的信號傳導通路和微管聚合狀態，進而調節細胞代謝功能，nm23基因編碼蛋白在腫瘤細胞的分化、增殖以及轉移侵襲中起重要作用。我們的研究發現nm23表達率在有淋巴結轉移病例低于無淋巴結轉移病例，浸潤漿膜（外）病例低于浸潤漿膜內病例，Ⅲ、Ⅳ期病例低于Ⅰ、Ⅱ期病例，5年以下生存期病例低于5年及以上生存期病例，提示nm23的高表達對胃癌的浸潤、轉移和發展具有抑制作用（表1、2）。

CerbB-2是具有酪氨酸激酶活性的原癌基因，其結構與表皮生長因子受體相似，可與表皮生長因子配體結合，促進腫瘤細胞的分裂、增殖，是預后不良的一個重要指標。我們的研究發現，cerbB-2陽性表達病例中，漿膜（外）浸潤病例為86.7%，低分化病例為91.7%，TNMⅢ、Ⅳ期病例為85.4%，＜5年生存期病例為79.6%，明顯高于cerbB-2基因編碼蛋白陰性表達病例（P＜0.05），說明cerbB-2基因編碼蛋白陽性表達的胃癌患者容易發生淋巴結轉移，分化程度低，TNM分期晚，預后不良，故cerbB-2表達可作為評估胃癌患者預后的指標（表1、2）。

胃癌的發生、進展是多步驟、多階段的，過程中伴隨著多個抑癌基因失活和原癌基因激活。我們的研究發現，通過測定74例胃癌組織標本中p53、nm23、cerbB-2的基因編碼蛋白表達，結果提示p53、cerbB-2陽性表達、nm23陰性表達在胃癌的淋巴結轉移率、分化程度、TNM分期、腫瘤浸潤深度、5年生存期上具有統計學差異，說明測定p53、nm23、cerbB-2的基因編碼蛋白可作為評估胃癌預后的指標。同時發現p53、nm23、cerbB-2表達中，多基因（2個及以上）異常表達占病例數一半以上，并且多基因表達異常組中低分化者、浸潤漿膜（外）者、TNM分期較晚者、低于5年生存期者明顯高于單一（或無）基因表達異常組（P＜0.05），說明p53、nm23、cerbB-2基因在胃癌的發生以及癌細胞浸潤、轉移中起協調作用。聯合測定p53、nm23、cerbB-2的基因編碼蛋白表達對評估胃癌患者的預后比單獨測定單一指標更有價值，可作為評估胃癌患者預后的重要指標。

[1] 李延青,歐陽建東,袁俊華,等.與腫瘤轉移有關的幾個因素[J].山東醫藥,2008,48(1):7-10.

[2] Steeg PS.Perspectives on classic article: metastasis suppressor genes[J].J Natl Cancer Ⅰnst,2004,17(96):E4.

Analysis the Relations Between the Expression of p53, nm23, cerbB-2 in Gastric Cancer and Prognosis

YUAN Zhi-chao, CHEN Jian, YANG Shu-cheng
(Yancheng Second People's Hospital, Yancheng 224003, China)

Objective To investigate the relation between the expression of p53, nm23, cerbB-2 in gastric cancer and prognosis. Methods To detect p53,nm23, cerbB-2 gene protein in gastric cancer by immunohistochemistry. Collect the patients’ clinical data. Results Hypo-expression of nm23, hyperexpression of p53 and cerbB-2 had statistically significant difference in differentiation of gastric cancer, lymph node metastasis rate, tumor infiltrating degree, TNM stagings, 5-year survival rates. Conclusion Combined detection of nm23, p53 and cerbB-2 was important index of prognosis, which had more positive effects than anyone individually.

Gastric cancer; nm23; p53; cerbB-2

R735.2

B

1671-8194（2016）32-0020-02