乳腺癌的分子生物學指標與臨床病理特征分析

郭艷風周紅艷韓芳毅

（1 河南省新鄉市第一人民醫院，河南 新鄉 453000；新鄉醫學院第三附屬醫院，河南 新鄉 453003）

乳腺癌的分子生物學指標與臨床病理特征分析

郭艷風1周紅艷1韓芳毅2

（1 河南省新鄉市第一人民醫院，河南 新鄉 453000；新鄉醫學院第三附屬醫院，河南 新鄉 453003）

目的 探討分析乳腺癌分子生物學指標的表達及臨床病理特征之間的相關性。方法 回顧性分析180例乳腺癌患者分子生物學指標PR、ER、HER-2、Ki-67等的測定結果和臨床病理特征，探討二者之間的相關性。結果 和淋巴結未轉移組相比，淋巴結轉移組PR、ER陽性表達率明顯較低（P＜0.05），HER-2、Ki-67陽性表達率明顯較高（P＜0.05）；和腫瘤大小的關系：和腫瘤＜20 mm的患者相比，腫瘤＞20 mm的患者PR、ER陽性表達率明顯較低（P＜0.05），HER-2、Ki-67陽性表達率明顯較高（P＜0.05）；PR、ER和HER-2、Ki-67的表達呈現負相關關系（P＜0.05）。結論 乳腺癌分子生物學指標PR、ER、HER-2、Ki-67等的表達變化在乳腺癌患者預后評估及個體化治療的提供等方面具有重要意義。

乳腺癌；分子生物學；臨床病理；淋巴結轉移

淋巴結轉移數目、腫瘤大小作為傳統的乳腺癌臨床分期，在預測腫瘤復發轉移方面具有重要作用，是很有價值的臨床預后指標[1]。隨著科技的進步，對乳腺癌的進一步研究發現分子生物學指標逐漸適應腫瘤學研究的發展需求[2]，主要包括孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）、人類表皮生長因子相關基因（HER-2）和增殖細胞核抗原（Ki-67）等。這些指標不僅可以將乳腺癌進行分型，而且還可以對乳腺癌預后判斷及預測治療效果提供重要依據，已成為臨床研究的重要方向。本文回顧性分析了180例乳腺癌患者PR、ER、HER-2、Ki-67等分子生物學指標的表達情況，同時結合臨床病理特征，分析二者之間的相關性，探討其在乳腺癌預后判斷及治療療效上的指導意義。

1 資料與方法

1.1 資料：本文研究對象均為女性，年齡在21～65歲，平均年齡42歲，其中＜40歲的有105例（58.3%），40歲以上的有75例（41.7%）；有18例已經絕經（10%），有162例未絕經（90%）。患者具體臨床資料及病理情況見表1。

1.2 病理檢測及結果判斷：標本在10%的中性緩沖福爾馬林中固定，然后石蠟包埋，每個蠟塊切3張切片，厚度為4 μm。常規免疫組化染色，DAB（二硝基聯苯胺）顯色，PBS（磷酸鹽緩沖液）代替一抗作陰性對照，以已經確定PR、ER、HER-2、Ki-67均為陽性的乳腺癌組織切片作陽性對照。

結果判斷：其中HER-2染色是根據細胞膜染色情況分為陽性和陰性：當腫瘤細胞細胞膜完全未著色或著色＜10%時記為陰性；＞10%且腫瘤細胞呈現微弱、中度、強的細胞著色均記為陽性，當HER-2染色被認為陽性時繼續行Fish方法再次檢測，如Fish檢測結果同樣為陽性，則認為HER-2陽性，否則為陰性。Ki-67是一種與RNA轉錄有關的核蛋白[3]，代表癌細胞增殖活躍程度。病理結果指數高度與腫瘤分化、浸潤、轉移和預后等密切相關。Ki-67定位于細胞核，呈現棕黃色，可以根據陽性細胞數目所占的比例判斷表達情況[4]。根據St.Gallen 的乳腺癌分子分型作為參考指標：著色比例＞14%認為是陽性，不著色或者著色≤14%認為是陰性。

1.3 統計學分析：本研究采用SPSS 19.0統計學軟件包對數據進行分析，其中計數資料進行χ2檢驗，分子生物學指標各組間進行相關性分析采用Spearman相關性分析，認為P＜0.05有統計學差異。

2 結 果

2.1 乳腺癌中PR、ER、HER-2、Ki-67等表達與淋巴結轉移的關系：結果顯示，180例乳腺癌組織標本中，淋巴結轉移組中PR、ER陽性表達率明顯低于未轉移組（P＜0.05）；淋巴結轉移組中HER-2、Ki-67陽性表達率明顯高于未轉移組（P＜0.05）。見表2。

2.2 乳腺癌中PR、ER、HER-2、Ki-67等陽性表達與腫瘤大小的關系：和腫瘤≤20 mm組相比，腫瘤＞20 mm組PR、ER陽性表達率較低，差異有統計學意義（P＜0.05）；HER-2、Ki-67的陽性表達較高（P＜0.05）。見表3。

表1 180例乳腺癌患者臨床資料（例，%）

表2 乳腺癌中PR、ER、HER-2、Ki-67等陽性表達與淋巴結轉移的關系 [n（%）]

表3 乳腺癌中PR、ER、HER-2、Ki-67等陽性表達與腫瘤大小的關系 [n（%）]

2.3 PR、ER、HER-2、Ki-67四者之間的相關性分析：由以上結果可以看出，PR、ER與HER-2、Ki-67的表達分別呈現負相關關系。

3 討 論

乳腺癌的發生與發展具有廣泛的病理形態學和分子生物學特征[5]。根據基因表達的研究結果，至今可確定的乳腺癌分型有4種亞型：Luminal A型、HER-2過表達型、Luminal B型及Basal-like型，這四種分子亞型分別隨著疾病進展、預后和療效而有所不同[6-7]。免疫組化檢測由于簡易可行，在病理及PR、ER與HER-2、Ki-67的檢測中得到各界專家共識，而以分子生物學指標PR、ER與HER-2、Ki-67對乳腺癌分型，可以近似代替傳統分型。

乳腺細胞的生長、增殖、發育均受到雌激素和孕激素的影響，是性激素依賴性器官，其通過雌激素和孕激素結合乳腺細胞上相應受體發揮調控作用[8]。PR的合成必須有雌激素的參與，同時，PR的存在也驗證了ER的活力。可以根據PR和ER的表達情況預判乳腺癌患者內分泌治療療效，此外，PR和ER結合使用可提高預判準確性，由ER單獨預判的55%提高到75%～80%[9]。PR和ER陽性表達率降低提示著乳腺癌淋巴結轉移[10]。本研究中180例乳腺癌組織標本中，PR和ER的表達與淋巴結轉移有關，表現為淋巴結未轉移組陽性表達率分別為69.7%和70.8%，淋巴結轉移組陽性表達率分別為49.1%和51.9%，由此可以看出，淋巴結未轉移組陽性表達率明顯高于淋巴結轉移組（P＜0.05）。腫瘤大小是乳腺癌臨床分期的主要依據之一，也是判斷預后的主要因素之一。本文研究結果顯示，腫瘤大小＞20 mm 組PR和ER陽性表達率顯著低于腫瘤大小≤20 mm組（P＜0.05）。由此可以看出，PR和 ER表達呈現陽性的乳腺癌患者預后較好。

HER-2又被稱為人類表皮生長因子相關基因，與乳腺癌的發生和發展具有密切關系，HER-2陽性越強，腫瘤侵襲性越強[11]。本文研究結果顯示，有淋巴結轉移者HER-2陽性表達率明顯高于淋巴結未轉移者，提示HER-2陽性表達較強的患者預后較差。同時，腫瘤大小＞20 mm 組患者HER-2陽性表達率明顯高于腫瘤大小≤20 mm組患者（P＜0.05），也提示HER-2陽性表達較強的患者預后較差。Ki-67是檢測癌細胞增殖活性的最可靠指標[12]，乳腺癌患者中Ki-67高表達，提示對乳腺癌預后是不利的。本文研究結果顯示，Ki-67在乳腺癌中的陽性表達率為58.9（106/180），其中在淋巴結轉移組的陽性表達率為56.6%，在淋巴結未轉移組的陽性表達率為39.3%，前者明顯高于后者（P＜0.05）；同時腫瘤大小＞20 mm組Ki-67陽性表達率明顯高于腫瘤大小≤20 mm組（P＜0.05）。由此可以看出，Ki-67表達較高時，乳腺癌患者預后較差。

4 結 論

乳腺癌分子生物學指標PR、ER、HER-2、Ki-67等的表達變化在乳腺癌患者預后評估及個體化治療的提供等方面具有重要意義。重視乳腺癌分子生物學指標，完善乳腺癌分子分型對更好的指導乳腺癌預后及合理配備治療方案具有重要作用。

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1671-8194（2016）32-0162-02