不同級別產品共線生產的可行性探討
——以食品添加劑瓊脂和藥用輔料瓊脂為例

費 帆

（福建省食品藥品認證審評中心，福建 福州 350003）

不同級別產品共線生產的可行性探討
——以食品添加劑瓊脂和藥用輔料瓊脂為例

費 帆

（福建省食品藥品認證審評中心，福建 福州 350003）

通過初步評定共線生產風險等級，對失效模式和影響分析(FMEA)在食品添加劑瓊脂和 藥用輔料瓊脂共線生產風險分析中的具體應用進行探討，就不同級別產品共線生產提出合理化建議，旨在為不同級別產品共線生產的可行性研究提供參考。

不同級別產品； 共線生產； 可行性； 瓊脂

長期以來，為防止產品污染、交叉污染和混淆的發(fā)生，我國監(jiān)管部門對食品、食品添加劑、保健食品、藥品等不同級別產品共線生產基本持否定態(tài)度（衛(wèi)法監(jiān)函〔2003〕282號、食藥監(jiān)辦藥化監(jiān)函〔2015〕12號）。近年來，不少企業(yè)為滿足GMP要求，投入大量資金用于廠房建設和設備升級改造。為減輕還貸壓力，緩解規(guī)范化生產帶來的成本增加等問題，要求提高設備利用率、利用剩余產能共線生產的呼聲日益增高。有關部門開始探索在滿足一定條件的前提下，允許部分產品共線生產。如河北省食藥局表示“保健食品生產企業(yè)同時生產普通食品，其生產工藝和質量安全符合相關要求的，保健食品可與普通食品共用生產線”（冀食藥監(jiān)綜〔2014〕414號）。國家食藥總局“同意藥用明膠和食品添加劑明膠共用生產場所及設施”（食藥監(jiān)辦藥化監(jiān)函〔2015〕543號）。同時，隨著機構改革的逐步實施，監(jiān)管職能調整到食品藥品監(jiān)督管理部門，也有利于從政策層面統(tǒng)一完善法律法規(guī)，避免出現監(jiān)管盲區(qū)。

不同級別產品由于預期用途不同，共線生產給產品質量和消費者帶來的風險和危害程度各不相同，應當利用科學方法與經驗對不同級別產品共線生產質量風險進行風險評估。本文以食品添加劑瓊脂和藥用輔料瓊脂為例，通過初步評定共線生產風險等級，對失效模式和影響分析（Failure Mode and Effects Analysis，FMEA）在不同級別產品共線生產風險分析中的具體應用進行探討，旨在為不同級別產品共線生產的可行性研究提供參考。

1 共線生產風險等級初步評定

共線生產給產品質量和消費者帶來的風險應綜合考慮適用法規(guī)、產品特性、生產工藝、設施設備和預期用途等因素，初步評定共線生產風險等級。

從法規(guī)上看，《食品添加劑生產許可審查通則》要求“各生產環(huán)節(jié)沒有交叉污染和混雜現象”，《藥用輔料生產質量管理規(guī)范》第五十四條規(guī)定“如在同一廠房或用同一臺設備生產不同級別的同種產品，在不改變質量、安全的情況下，允許前一批的少量產品帶至下一批中”[1]。

從標準上看，食品添加劑瓊脂采用《食品安全國家標準 食品添加劑 瓊脂（瓊膠）》（GB 1975-2010）[2],而藥用輔料瓊脂執(zhí)行《中華人民共和國藥典》（2015年版）[3]。兩者對灰分、淀粉試驗、水不溶物和砷限量的指標要求相同。藥用輔料瓊脂的干燥失重指標略嚴于食品添加劑瓊脂，另增加了性狀和鑒別、吸水力、凝膠、雜質、酸不溶性灰分和微生物限度的要求；而食品添加劑瓊脂則是在重金屬指標上嚴于藥用輔料瓊脂，并增加鉛限量和凝膠強度的要求。

從工藝上看，兩者均以石花菜為原料，經過預處理、漂白、加熱提取、過濾、凝膠、脫水干燥成型和包裝而成。

從設施設備上看，有清洗池、漂白池、煮膠罐、壓濾機、凝膠罐、干燥機、粉碎機、混合罐和包裝機等。前處理區(qū)、提純區(qū)有相應的人員衛(wèi)生設施；干燥成型間、包裝間屬于D級潔凈區(qū)，配備相應的空氣凈化系統(tǒng)，并驗證達到相應潔凈度要求。

從預期用途上看，食品添加劑瓊脂可在各類食品（GB 2760-2014 A.3表除外）中按生產需要適量使用[4]，藥用輔料瓊脂則作為助懸劑和釋放阻滯劑用于藥品生產[3]。

綜上，食品添加劑瓊脂和藥用輔料瓊脂采用相同的生產工藝流程，使用的設施設備相同且易清洗，產品標準要求大體相同。同時，2種產品屬于同種物質，無毒性，不含活性成分，穩(wěn)定性較好，不存在相互反應或配伍禁忌問題，初步評定共線生產風險等級較低。

2 FMEA在食品添加劑瓊脂和藥用輔料瓊脂共線生產風險分析中的應用

采用人用藥注冊技術要求國際協調會議（ICH）頒布的《質量風險管理》（Q9）推薦的風險管理工具FMEA對共線生產進行風險評估。

2.1 風險評估

成立由生產、質量、工程等部門人員組成的食品添加劑瓊脂和藥用輔料瓊脂共線生產風險評估小組，建立基準評價分數，評估失效模式，從人、機、料、法、環(huán)幾個方面對失效后果嚴重度S、失效發(fā)生頻度O、失效可探測度D進行評估，排列風險優(yōu)先系數(RPN=S×O×D），確立風險大小（見表1）。

2.2 風險控制

針對識別出的風險因素，采取以下風險消減措施后，RPN值均降低到可接受范圍內（見表2）。

2.2.1 人員。修訂標準操作程序(SOP)，重點梳理整合食品添加劑和藥用輔料相關法規(guī)關于人員衛(wèi)生方面的要求，定期進行崗位職責、設備操作、人員衛(wèi)生方面的培訓考核和風險教育，規(guī)范員工衛(wèi)生和生產操作行為。生產藥用輔料時，員工必須經過二次更衣及洗手消毒進入潔凈區(qū)，嚴格按照潔凈區(qū)衛(wèi)生要求規(guī)范操作。

2.2.2 清場。制定清場操作規(guī)程，在生產結束后、更換產品前，嚴格按照規(guī)程進行清場并做好記錄。

2.2.2.1 設備清潔及檢查。根據瓊脂產品特性要求，采用干法清潔方式，拆卸設備后，用壓縮空氣將殘留設備表面的物料清除干凈。清除出的殘留物料用專用袋包好，做好標識，移出生產車間不得回收使用。清潔完成后，用75%酒精溶液對設備表面進行消毒。采用肉眼檢測的方法，以“肉眼不可見”作為殘余物限量對設備表面進行殘留物限度檢查（檢出限為1.0～4.0μg/cm2）。生產藥用輔料前，需進行微生物檢測，確保生產車間達到D級潔凈區(qū)潔凈度標準要求。

2.2.2.2 作業(yè)規(guī)程清場。嚴格按照操作規(guī)程，將該級別產品的工藝操作規(guī)程、生產記錄等相關文件搬離生產車間。同時，移除該級別產品的所有狀態(tài)標識。

2.2.2.3 包材、半成品清場。將剩余包材、半成品經包裝封口并進行余料標識后移出車間，用貼標簽或掃碼計數方法清點檢查并記錄，不得遺漏。

2.2.3 階段性生產。通過對設施設備的合理利用，安排生產計劃，規(guī)定不同級別產品的生產時間，嚴格按照生產計劃組織生產，避免交叉污染的發(fā)生。

2.2.4 設施。劃分不同級別產品的存放區(qū)域或庫房，采用醒目顏色區(qū)分標識，實行專區(qū)存放、專人管理，對領用的包材、半成品的名稱、出入庫時間、批號等信息進行核對并標識，并做好領用和復核記錄。

2.2.5 質量標準與檢驗規(guī)程。對比不同質量標準要求[2][3]，分析異同點，制定相應級別產品的檢驗規(guī)程。食品添加劑瓊脂的重金屬（以鉛計）限量為20mg.kg-1，嚴于藥用輔料瓊脂不得過百萬分之四十的要求；鉛限量控制在5mg.kg-1，藥用輔料瓊脂則對鉛不作要求。藥用輔料瓊脂干燥失重不得過20.0%，嚴于食品添加劑瓊脂不大于22%的要求，另外微生物限度還應滿足“每1g供試品種需氧菌總數不得過1000cfu，霉菌和酵母菌總數不得過100cfu，不得檢出大腸埃希氏菌”。兩類產品按照各自的產品標準對項目進行檢驗和表述，檢驗項目相同但指標要求不同的，按高標準執(zhí)行。

2.3 風險交流和回顧

在驗證時需對人員管理、清場效果、設施性能和檢驗管理等項目進行驗證，按照風險消減措施執(zhí)行，確保風險被有效消減，驗證結束后針對風險消減措施實施情況對風險點進行再評估。

綜上所述，食品添加劑瓊脂和藥用輔料瓊脂共線生產不存在風險，或者說剩余風險在可接受限度內。

3 結語

不同級別產品共線生產，應具體問題具體分析，根據產品特性、生產工藝、設施設備和預期用途等因素綜合評定共線生產風險等級，分級對待。

3.1 對共線生產風險高的，如《藥品生產質量管理規(guī)范》等相關規(guī)章中明確規(guī)定需要采用專用和（或）獨立的廠房、生產設施和設備的產品（藥品中的高致敏性藥品、生物制品、某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品等品種）[5]、共線生產殘留物可能嚴重影響產品質量和危害消費者健康的產品，生產時必須按照要求采用專用和（或）獨立的生產設施，不能與其他級別產品共用生產設施或設備。

3.2 對共線生產風險中等需進一步尋找控制措施，但經可行性評估風險不可接受或無法降低到可接受水平的，不同級別產品不宜進行共線生產。

3.3 對共線生產風險中等且經過可行性評估可將風險降低到可接受水平或風險較低的，如同品種食品添加劑和藥用輔料，可參照藥品生產時更換品種的做法，綜合考慮產品的風險等級、毒性評估、具體特性、工藝和預期用途等因素，通過采取控制措施，如“階段性生產方式、設備的清潔及其驗證、生產計劃的合理安排、部分風險高的工序采用專用設備或容器具”等等，允許不同級別產品共線生產。

[1]藥用輔料生產質量管理規(guī)范[S].北京∶國家食品藥品監(jiān)督管理局,2006.

[2]GB1975-2010 食品安全國家標準 食品添加劑 瓊脂(瓊膠)[S].

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京∶中國醫(yī)藥科技出版 社,2015∶581-582.

[4]GB2760-2014 食品安全國家標準 食品添加劑使用標準[S].

[5]藥品生產質量管理規(guī)范[S].北京∶中華人民共和國衛(wèi)生部,2010.

[6]李曉瑩,李南.藥品、保健食品共用生產線問題的探討[J].中國藥事,2007(08)∶586-587.

[7]劉智勇,李妮,楊悅.與激素類、抗腫瘤類化學藥品共線生產風險管理研究[J].中國新藥雜志,2011(10)∶857-860.

[8]孫秋瑩,葉正良,梁毅.質量風險管理在中藥注射劑共線生產評估中的應用[J].機電信息,2012(8)∶29-32.

TS202.3

A

1007-550X（2016）-0043-04

10.3969/j.issn.1007-550X.2016.05.003

2016-04-20

費帆（1982-），女，江蘇無錫人，工程師，研究方向：食品質量與安全。