膿毒血癥患者血清氨基末端腦鈉肽前體和白細胞介素-6、-18的表達及意義

李琳業 侯 明 吳海濤

(青海大學附屬醫院急診外科，青海 西寧 810001)

?

膿毒血癥患者血清氨基末端腦鈉肽前體和白細胞介素-6、-18的表達及意義

李琳業 侯 明 吳海濤

(青海大學附屬醫院急診外科，青海 西寧 810001)

目的 檢測膿毒血癥患者血清中氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)和白細胞介素(IL)-6、IL-18的表達，關注其臨床意義。方法 57例膿毒血癥患者的血清標本作為觀察組，21例經體檢證實無明顯器質性疾病的成人血清標本作為對照組，檢測兩組血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18的表達。結果 兩組中NT-proBNP、IL-6和IL-18的表達差異有統計學意義。觀察組中NT-proBNP、IL-6和IL-18的表達與患者預后相關。相關分析顯示觀察組中NT-proBNP、IL-6和IL-18的表達無相關性。結論 膿毒血癥患者血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18高表達，在病變形成和進展中可能有一定作用。

膿毒血癥；NT-proBNP；白細胞介素-6；白細胞介素-18

膿毒血癥是指真菌、細菌、病毒等感染引起的全身性炎癥反應綜合征，病原體侵入機體后不斷繁殖促使機體產生一些細胞因子，繼發全身過度炎癥反應〔1，2〕。氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是膿毒血癥中新發現的標志物，其高表達也在一定程度上提示病變呈進展狀態〔3〕。白細胞介素(IL)-6和IL-18是促進炎癥反應形成的炎性細胞因子，可以促進炎性病變的形成和進展〔4，5〕。本研究觀察NT-proBNP、IL-6和IL-18在膿毒血癥患者血清中的表達特征，關注其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院確診為膿毒血癥的患者57例為觀察組。其中男30例，女27例；年齡34～78歲，平均55.3歲。應用2012年美國重癥醫學會(SCCM)指南診斷標準，患者至少符合2項感染指標和1項炎癥指標；排除心功能不全者。21例經體檢證實無明顯器質性疾病的成人血清標本作為對照組，男11例，女10例；年齡31～64歲，平均46.5歲。兩組一般資料無明顯差異，具有可比性。

1.2 NT-proBNP、IL-6和IL-18的檢測 觀察組在確診后抽取空腹時肘靜脈血3 ml，對照組常規抽取早晨空腹的肘靜脈血3 ml，2 000 r/min離心20 min后將血清分離，并置于-20℃冰箱中待檢。樣本均于采集后1個月內集中檢測，NT-proBNP的檢測采用膠體金法。IL-6和IL-18的檢測采用酶聯免疫吸附實驗，均于抽取后的2個月內集中檢測，按說明書進行操作。

1.3 統計學方法 應用SAS6.12統計軟件進行t檢驗和線性相關性分析。

2 結 果

2.1 兩組NT-proBNP、IL-6和IL-18表達比較 兩組NT-proBNP、IL-6和IL-18表達差異有統計學意義。見表1。

2.2 觀察組中不同預后患者血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18表達的比較 觀察組中不同預后患者血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18的表達差異有統計學意義。見表2。

2.3 觀察組NT-proBNP、IL-6和IL-18相關性 NT-proBNP、IL-6和IL-18無明顯相關性(P>0.05)。

表1 兩組NT-proBNP、IL-6和IL-18表達比較

表2 觀察組不同預后患者血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18表達的比較

3 討 論

用血清中的相關指標進行標記，并評價膿毒血癥的預后成為近年學者關注的重點〔6，7〕。NT-proBNP是心肌分泌的細胞因子，是心房利鈉肽家族，在體內具有較長的半衰期〔8〕。目前認為心臟容量負荷增加使心室肌受牽張，進而引起腦鈉肽(BNP)的分泌增多，而NT-proBNP的升高可以在一定程度上反映早期或者心臟功能的輕微變化〔9〕。也有觀點認為NT-proBNP是BNP前體進一步分解而成的神經激素，具有利尿、利鈉、擴張血管及抑制腎素血管緊張素和醛固酮分泌的作用。有研究認為膿毒血癥患者存在急性心室擴張，心室壓力和容量負荷增加引起NT-proBNP的釋放〔10〕。也有研究認為在左心室功能相對正常的膿毒血癥患者，NT-proBNP的表達水平可以明顯提高，認為在膿毒血癥中NT-proBNP的表達增加還具有另一個分泌的機制作用，可能與膿毒血癥患者產生大量促炎性因子和內毒素有關。這些炎性因子在機體中分泌后可以形成有效的級聯反應，引起NT-proBNP的表達升高，進而誘導BNP的形成使血清中的含量升高〔11〕。這些炎性介質和內毒素可以引起心肌細胞的功能障礙，引起心肌的損傷。IL-6是膿毒血癥發生時肝臟合成的急性時相蛋白的主要刺激因子，由巨噬細胞、內皮細胞、成纖維細胞和其他細胞在腫瘤壞死因子刺激下釋放〔12，13〕。IL-18是前炎癥介質，能促進致炎因子的釋放，上調黏附分子的表達，促進細胞因子的分泌，誘導Th1細胞產生干擾素，促進T細胞增殖，增強Fas介導的細胞毒作用〔14，15〕。

本實驗提示NT-proBNP、IL-6和IL-18高表達可以促進病變的進展，同時臨床檢測NT-proBNP、IL-6和IL-18高表達預示著不良的預后。IL-6和IL-18之間并不是所有病變中無協同作用的，其協同作用的不一樣性可能與病變的特征有關。由于膿毒血癥為重癥感染，因此感染后伴隨的嚴重內環境改變和微環境改變可能對炎性因子的失平衡也有影響〔16，17〕。研究認為IL-6水平在炎癥形成時迅速升高，但是其含量下降也較快〔18，19〕。而IL-6在局部的炎癥反應中出現明顯升高的現象，應考慮到局部炎癥反應的增強。而自身免疫反應的增強及外傷情況的變化也可以引起IL-6和IL-18的變化〔20，21〕。IL-6和IL-18的水平增加是病情加重的表現〔22，23〕，本實驗也證實了這一點。

綜上，膿毒血癥患者血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18高表達，在病變形成和進展中可能有一定作用。

1 陳 艷，王 天.降鈣素原對膿毒癥患者的早期診斷及預后判斷的意義〔J〕.中國醫藥指南，2014；12(9)：45-6.

2 熊中政，謬俐雅.降鈣素原在感染性疾病中的臨床應用研究進展〔J〕.檢驗醫學與臨床，2014；11(7)：2448-50.

3 Lin CW，Tang W，Wen F，etal.Diagnostic accuracy of NT-ProBNP for heart failure with sepsis in patients younger than 18 years〔J〕.PLoS One，2016；11(1)：e0147930.

4 殷曉娟，李大鵬，尹其翔，等.血清PCT、IL-6水平及SIRS對嚴重多發傷膿毒血癥早期診斷臨床研究〔J〕.臨床急診雜志，2011；12(3)：186-8.

5 Mommsen P，Frink M，Pape HC，etal.Elevated systemic IL-18 and neopterin levels are associated with posttraumatic complications among patients with multiple injuries：a prospective cohort study〔J〕.Injury，2009；40(5)：528-34.

6 許宏霞.血降鈣素原、C反應蛋白對膿毒癥患者預后的臨床意義〔J〕.醫學理論與實踐，2016；29(4)：517-9.

7 Varpula M，Pulkki K，Karlsson S，etal.Predictive value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in severe sepsis and septic shock〔J〕.Crit Care Med，2007；35(5)：1277-83.

8 Verdier B，Chauvet JL，Tamion F，etal.Evaluation of NT-proBNP as an early biological marker of cardiac dysfunction in septic shock〔J〕.Ann Fr Anesth Reanim，2008；27(2)：135-40.

9 Shah KB，Nolan MM，Rao K，etal.The characteristics and prognostic importance of NT-ProBNP concentrations in critically ill patients〔J〕.Am J Med，2007；120(12)：1071-17.

10 Roch A.What does high NT-proBNP mean in septic shock patients? A part of the puzzle〔J〕.Crit Care，2007；11(2)：122-3.

11 Piechota M，Banach M，Irzmanski R，etal.NT-proBNP levels correlate with organ failure in septic patients：a preliminary report〔J〕.Postepy Hig Med Dosw (Online)，2006；60(6)：632-6.

12 樊 銳，沈 健，竇維嘉，等.膿毒血癥患者血清IL-6、IL-10的表達水平及其對免疫功能的影響〔J〕.國際檢驗醫學雜志，2015；13(22)：3250-2.

13 付 陽，陳 捷，蔡 蓓，等.血清降鈣素原和免疫炎性因子C反應蛋白、白介素-6、血清淀粉樣蛋白A在膿毒血癥中的診斷價值〔J〕.四川大學學報(醫學版)，2012；43(5)：702-5.

14 Miklaszewska M，Korohodai P，Kwinta P，etal.Clinical validity of urinary interleukin 18 and interleukin 6 determinations in preterm newborns〔J〕.Przegl Lek，2015；72(11)：589-96.

15 Chaudhry H，Zhou J，Zhong Y，etal.Role of cytokines as a double-edged sword in sepsis〔J〕.In Vivo，2013；27(6)：669-84.

16 楊 琴，曹軍皓，丁進亞，等.血清降鈣素原、白細胞介素6和C反應蛋白在膿毒血癥和全身炎癥反應綜合征鑒別診斷中的意義〔J〕.臨床軍醫雜志，2013；41(7)：675-8.

17 Orman MA，Ierapetritou MG，Berthiaume F，etal.The dynamics of the early inflammatory response in double-hit burn and sepsis animal models〔J〕.Cytokine；2011；56(2)：494-502.

18 滕 瑤，楊志洲，劉昌景，等.降鈣素原、白細胞介素-6對膿毒癥早期診斷價值的Meta分析〔J〕.臨床急診雜志，2015；16(8)：603-6.

19 Grobmyer SR，Lin E，Lowry SF，etal.Elevation of IL-18 in human sepsis〔J〕.J Clin Immunol，2000；20(3)：212-5.

20 Ahn JY，Choi IS，Shim JY，etal.The immunomodulator ginsan induces resistance to experimental sepsis by inhibiting Toll-like receptor-mediated inflammatory signals〔J〕.Eur J Immunol，2006；36(1)：37-40.

21 Nakae H，Zheng YJ，Wada H，etal.Involvement of IL-18 and soluble fas in patients with postoperative hepatic failure〔J〕.Eur Surg Res，2003；35(2)：61-6.

22 楊培雄，李琳業，吳占慶，等.膿毒血癥老年患者血清中白細胞介素-18、-35和腫瘤壞死因子α表達及意義〔J〕.中國老年學雜志，2015；35(13)：3702-3.

23 Winchester JF，Kellum JA，Ronco C，etal.Sorbents in acute renal failure and the systemic inflammatory response syndrome〔J〕.Blood Purif，2003；21(1)：79-84.

〔2015-03-21修回〕

(編輯 苑云杰)

李琳業(1965-)，男，副主任醫師，主要從事急腹癥研究。

R63

A

1005-9202(2016)22-5702-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.097