阿爾茨海默病與血脂代謝異常、頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

周汝娟, 何龍錦, 汪小榮, 丁春琴, 路敬葉

(江蘇省泰興市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 泰興, 225400)

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阿爾茨海默病與血脂代謝異常、頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

周汝娟, 何龍錦, 汪小榮, 丁春琴, 路敬葉

(江蘇省泰興市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 泰興, 225400)

阿爾茨海默病; 血脂代謝; 頸動脈粥樣硬化; 頸動脈內(nèi)-中膜厚度

癡呆是指慢性獲得性進行性智能障礙綜合征，臨床上以緩慢出現(xiàn)的智能減退為主要特征，伴有不同程度的人格改變。阿爾茨海默病(AD)是最常見的老年期癡呆，其發(fā)病機制尚不明確，亦無有效的治療方法。研究[1]報道，血管危險因素與AD有關(guān)，腦血管的多種危險因素可能促進了AD的發(fā)生。血脂代謝紊亂、頸動脈粥樣硬化是常見的腦血管危險因素。本研究分析AD患者的血脂、頸動脈粥樣硬化及其之間的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

AD組患者為符合美國精神病學(xué)會的精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊(DSM-IV)的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)≤26分。Hachinski缺血評分<4分；漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≤7分，均進行頭顱電子計算機斷層掃描/核磁共振掃描(CT/MRI), 排除腦血管病、腫瘤、腦積水等其他腦部疾病，可有彌漫性腦萎縮改變。進行血液化驗以排除葉酸、維生素B12缺乏、甲狀腺功能異常、梅毒等其他原因?qū)е碌睦^發(fā)性癡呆。男28例，女32例，年齡57～93歲，平均(73.5±1.0)歲。

對照組為同期本地區(qū)來院體檢者．要求與上述患者無血緣關(guān)系的健康老年人。無認知功能障礙及情感性精神障礙。既往無精神疾病史和重型精神疾病家族史，無嚴重的軀體及神經(jīng)系統(tǒng)疾病。男30例，女40例，年齡60～88歲，平均(72.8±0.8)歲。2組性別、年齡、吸煙史、飲酒史、體質(zhì)量指數(shù)、高血壓病史、糖尿病病史、受教育程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

采集清晨空腹靜脈血2 mL送檢，用全自動生化分析儀檢測甘油三酰(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。頸動脈粥樣硬化的檢測：受檢者取仰臥位，雙肩部墊高，頭后仰，充分暴露檢查側(cè)的頸部。先以二維實時顯像掃查頸動脈，探頭從頸根部探測頸動脈近心端，然后將探頭沿血管走行向頭側(cè)移動，跨過頸動脈竇部，探測頸內(nèi)及頸外動脈，再沿血管走行方向做橫切面觀察。測量頸總動脈(CCA)、頸內(nèi)動脈(ICA)內(nèi)徑及內(nèi)-中膜層厚度(IMT), 觀察有無動脈硬化斑塊及斑塊部位及性質(zhì)等，采用相同的方法檢查對側(cè)血管。檢測指標(biāo)：頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)>1.0～≤1.2 mm為增厚, >1.2 mm為粥樣斑塊形成、血管內(nèi)徑、動脈硬化斑塊的形態(tài)大小和血流參數(shù)等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)計算及分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組樣本計數(shù)比較采用t檢驗，兩組間頻率間比較采用χ2檢驗：頸動脈粥樣斑塊數(shù)量與癡呆嚴重程度的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析；癡呆的嚴重程度(MMSE)和IMT等資料關(guān)系的分析采用多元Logistic回歸分析評價。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

AD組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平依次為(5.60±0.75)、(1.52±0.43)、(1.33±0.25)、(5.36±0.85) mmol/L, 對照組依次為(5.07±0.71)、(1.30±0.49)、(1.54±0.31)、(3.16±0.89) mmol/L。AD組TC顯著高于對照組(P<0.05), HDL-C顯著低于對照組(P<0.05)。AD組患者雙側(cè)CCA、ICA的IMT值顯著增加, CCA、ICA的內(nèi)徑顯著擴大, 2組IMT增厚及粥樣斑塊形成有顯著差異(P<0.05), 見表1。AD組IMT正常15例(25.0%), IMT增厚45例(75.0%), 粥樣斑塊形成34例(56.0%); 對照組IMT正常45例(64.3%), IMT增厚25例(16.7%), 粥樣斑塊形成10例(14.2%)。

表1 2組頸動脈超聲檢測結(jié)果比較 mm

與對照組比較, *P<0.05。

頸動脈斑塊數(shù)量與MMSE評分呈負相關(guān)(r=-0.325,P=0.000), 提示頸動脈粥樣硬化越嚴重、斑塊數(shù)量越多，癡呆評分越低，癡呆程度越重。以性別、年齡、吸煙史、飲酒史、體質(zhì)量指數(shù)、高血壓病史、糖尿病病史、受教育程度、IMT、頸動脈粥樣斑塊這10個研究因素為自變量(X), 以MMSE評分為因變量(Y), 進行多元逐步Logistic回歸分析比較不同自變量和MMSE評分間的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)IMT、粥樣斑塊數(shù)量對MMSE評分有顯著影響[OR(IMT)=1.833, 95%CI: 1.036～2.309,P<0.01; OR(斑塊數(shù)量)=1.987, 95%CI: 1.296～2.809,P<0.01]。

3 討 論

AD是老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，腦內(nèi)β淀粉樣蛋白(Aβ)的異常沉積可以導(dǎo)致周圍的突觸和神經(jīng)元破壞，被認為是AD發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)。脂質(zhì)和脂蛋白在Aβ的生產(chǎn)和清除中起著重要的作用。有研究[2-3]表明血中膽固醇水平增高可導(dǎo)致腦中出現(xiàn)類似于AD病理的Aβ沉積，與老年斑、神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形成相關(guān)[4-5]。血膽固醇水平的增高可以增加AD的患病風(fēng)險[6-9]。服用降膽固醇藥物可減少AD的發(fā)生[10]。本研究結(jié)果顯示，AD患者的血膽固醇含量顯著高于正常對照組，表明高膽固醇血癥是AD的一個重要危險因素。

HDL被稱為逆向轉(zhuǎn)運抗動脈粥樣硬化的脂蛋白，有研究[11]提出低水平的HDL已被確定為中年人記憶衰退的危險因子，高水平HDL對維持老年人的正常認知功能起到保護作用[12]。本研究結(jié)果表明, AD組的HDL水平明顯低于正常對照組，與上述研究結(jié)果相符。所以脂質(zhì)代謝異常與AD的發(fā)生密切相關(guān)，如果通過有效的干預(yù)維持脂質(zhì)正常代謝，可能對AD的發(fā)生起到防治的作用。也有研究[13]提出晚年血漿高HDL水平與皮質(zhì)老年斑和NFTs的數(shù)量呈正相關(guān)。

Suemoto等[14]研究提示AD患者中頸動脈粥樣硬化的患病率增加，而Wendel等[15]研究表明有明顯頸動脈IMT個體患AD危險性明顯增加，這說明AD和腦缺血危險因素密切相關(guān)，廣泛腦動脈硬化的基礎(chǔ)上，全腦血流量下降，最終可以導(dǎo)致腦組織灌注不足，再通過各種病理機制造成大腦認知功能減退，促發(fā)癡呆的發(fā)生。動脈IMT、斑塊形成和狹窄與加速AD患者認知功能減退有關(guān)[16]。本研究提示AD患者的CCA、ICA的IMT值顯著增加、內(nèi)徑擴大，粥樣斑塊增多，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 同樣提示頸動脈粥樣硬化在AD的發(fā)生、發(fā)展中有著重要作用。本研究還表明, IMT厚度與MMSE評分顯著相關(guān)、頸動脈斑塊數(shù)量與MMSE評分呈負相關(guān)，提示IMT為AD嚴重程度的危險因素，頸動脈粥樣硬化越嚴重、斑塊數(shù)量越多，癡呆程度越重[17-18]。

本研究表明，脂質(zhì)代謝紊亂、頸動脈粥樣硬化與AD的發(fā)生密切相關(guān)。頸動脈IMT和頸動脈斑塊的個體是患AD的高危人群，臨床上給予適當(dāng)?shù)慕抵委煟A(yù)防和治療高血脂癥，早期干預(yù)動脈粥樣硬化并改善血管健康條件，可能有助于延緩或預(yù)防AD發(fā)生。

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2016-09-25

R 742

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1672-2353(2016)23-149-03

10.7619/jcmp.201623054