將“特檢”夢想進行到底

黃健

“我的夢想就是拉動特殊檢測事業在國內的發展。”早在回國之初，許洋就已經對未來有了這樣的期許。從研究中國人腫瘤指紋圖譜大數據庫的第一人，到我國將大分子質譜儀申報成為國家藥監局的醫療器械創新產品的第一人，他打破了我國醫用質譜儀長期依賴進口的局面。從湖州賽爾迪生物醫藥科技有限公司（簡稱“賽爾迪”），到浙江愛睦世醫學科技有限公司，他在逐步完成理想中的產業格局，殫精竭慮地將夢想照進現實。

“不治已病治未病”

“治未病”，是中醫學的核心理念之一，《黃帝內經》中就有“不治已病治未病”的防病養生謀略。而在許洋看來，防病于未然，也是精準檢測醫學的重要理念。

那么，精準醫學要檢測的是什么？許洋以汽車來舉例，人體的器官對應著汽車的零部件，傳統醫學要看的是輪胎損壞、爆胎或者發動機故障等實質性病變，而精準醫學要做的則是零部件的保養，也就是如何讓器官功能更加完善。“精準醫學更強調服務在前端，也就是從體檢這個健康4S店階段就做出及早的判斷。生命和車一樣，一旦產生，都有可能會出現問題，需要通過不斷的檢查和養護，使之更年輕，更有活力。”

“這不應該是少數人的想法，而應該是一個普適性的理念。”許洋說。在他眼中，人體健康是能夠通過將身體功能具體量化來進行系統管理的。以鉛中毒為例，上世紀70年代，美國國會曾經通過職業衛生法案，成立國立職業安全與健康研究院著手調查有毒物質，對空氣、水源、食品中的鉛含量做出限定。“他們發現，鉛唯一的毒力是把人體中的含鋅酶滅活了。滅活肝臟中的含鋅酶，肝功能就會受到損害；滅活心血管系統的含鋅酶，心血管就會出問題；滅活胰島細胞中的含鋅酶，就容易導致糖尿病等。也就是說，鉛中毒會引發多種疾病，但鋅與鉛是可以對抗的。”

早在美國康奈爾大學醫學院攻讀博士學位時，許洋就從分子診斷學方向中涉足了鋅酶-CD13的研究。鋅酶又稱鋅指蛋白（ZFP），是維持生命功能的必需蛋白，阿龍·克盧格（Aaron Klug）曾因首先解析鋅指蛋白的結構，于1982年獲諾貝爾獎。“人體里的含鋅酶大概有兩百多個，如果將這兩百多個含鋅酶滅活，人體瞬息之間就會死亡。”他補充道，“瑞典皇家科學院曾發現低劑量的鉛、鎘對正常人影響甚微，卻會加劇糖尿病、腎病病人的病情，使血液透析與腎移植的發生率劇烈提高。反之，如果把鉛、鎘含量降下來，血液透析與腎移植的發生率也會降低。鉛、鎘滅活鋅酶的機理是競爭鋅指蛋白中的鋅，其結合鋅指蛋白的能力比鋅高。我想要做的，就是檢測出人體中的鉛、鎘含量，同時得出需要多少鋅來對抗其毒性。”

在科學中國人（2015）年度人物頒獎典禮后，許洋也參加了論壇環節，期間，對IMS（愛睦世）提出的“健康4.0”概念進行了解讀。“健康4.0”實際上是將他心目中繪制的精準醫學檢測做了明確的步驟劃分：第一步，樣本采集器通過無線電射頻技術（RFID）從電腦采集和儲存個人信息，建立一個“個體身份的生命光盤”，這些信息將在健康管理流水線的各個環節被射頻感應器閱讀獲得，然后向計算機發出滿足該特征的信息指令；第二步，將有了“生命光盤”的采集器放入樣本處理中心的流水線，提取樣本中生命的信息；第三步，在具有“生命光盤”的采集器被掃描到的射頻碼會告知流水線上的檢測機器人選取檢測項目；第四步，在“生命光盤”上建立一個包含了檢測報告上個人信息的二維碼，也就是將檢測信息數碼化，用智能手機掃描二維碼，這些信息就可以被該手機獲得并通過互聯網進行實時傳播；最后醫生對檢測報告的數據與大數據庫進行比對，對患者提出精準治療方案。

作為愛睦世健康集團首席科學家，許洋非常欣慰地看到，在該概念下，從患者登記注冊、下檢測訂單、確認和治療追蹤等程序都通過射頻技術（RFID）的運用達到高度自動化。“遠程尿樣品采集+質譜法，使診斷變得快捷方便，減少了患者去醫院等待的時間。而由于系統的保密性，也使病人隱私得到更好的保障。當然了，我們是與協和醫院進行合作推廣的，所以病人還可以遠程享受到協和專家級的健康服務管理。一舉數得。”目前愛睦世健康擁有近5000種疾病相關的大數據庫，未來5年會升級至數萬種。

與此同時，許洋所說的“治未病”，還包括推出富鋅功能性食品，如富鋅茶葉、富鋅花生、富鋅竹筍、富鋅面粉、富鋅葡萄酒等，著眼于慢病的精準“健康4.0”管理與服務，特別是糖尿病、高血壓、優勢優育、慢性鉛中毒、鉛超標人群的身體狀況，強調鋅在慢性鉛中毒方面的調節功能。

“非典”型轉折

2003年，許洋接任賽弗吉公司亞太地區首席科學家及大中華區首席執行官，回到中國。此前，他已經旅美十余年，曾在美國康奈爾大學醫學院獲得分子診斷學博士學位，并在美國著名的Sloan-Kettering腫瘤研究所工作。

“回國后不久，就遇到了非典。”許洋說。2003年5月，許洋和康熙雄教授等人走入了同一個專家小組，對SARS病毒的早期診斷方法、非典病人的治療評估新方法等課題進行攻關，并很快取得了突破性進展。在該項工作中，采一滴血滴在芯片上米粒大的小白孔里，利用激光解吸電離技術和蛋白質芯片——飛行時間質譜儀，就可以檢測出早期非典病人血清中的特異性蛋白，快速確診非典病人。該項工作在2005年，被《麻省理工科技評論》評為全球年度十大突破技術之一。而許洋作為專家組主要成員之一，為之貢獻了自己的創新點——用于生物樣品分析的蛋白指紋法，或者叫做蛋白質指紋圖譜技術。

蛋白質指紋圖譜技術是由蛋白質芯片及分析儀器——表面加強激光解析電離飛行時間質譜兩部分組成，可以將病人血清中蛋白質成分的變化記錄下來，繪制成蛋白指紋質譜圖，并顯示樣品中各種蛋白的分子量、含量等信息。“就像每個人指紋的獨特性，每種疾病的特定蛋白質表達物也不一樣”，許洋介紹，通過這項技術，人們可以記錄下個人有生以來不同階段的蛋白指紋圖譜，從分子水平了解并觀察自己的生理變化，或者作為治療前后的對比參照。而將之與正常人、某種疾病病人或基因庫中的譜圖進行對照，就能最終發現和捕獲新的特異性相關蛋白及其特征。現在，許洋在愛睦世所提出的“健康4.0”概念也是該技術的延伸。endprint

作為繼基因芯片技術之后新一代生物芯片技術，蛋白質指紋圖譜技術克服了酶聯免疫技術、雙相電泳技術等傳統檢測技術中的缺點，創造性地增加了特異蛋白芯片閱讀系統，可以對各種樣本直接進行分析，特點是微量、精確、簡易、快速，適應于基礎、臨床等各個領域。在該技術中，檢測結果生成了如同指紋或者超市商品上的條形碼之類的標識，經過檢測分析系統的“掃描”，可以迅速識別其類別。它能夠直接檢測尿液、血液、腦脊液、關節腔滑液、支氣管洗脫液、細胞裂解液和各種分泌物等，在應用方面具有絕對優勢，曾被國際頂級科學雜志《科學》以及醫學界權威雜志《柳葉刀》評為世界蛋白指紋圖譜和蛋白質芯片排名第一的技術，被國際學術界認為是能夠改變人類健康的顛覆性核心發明專利。

從理論上講，這種技術可以檢測包括腫瘤、心血管疾病等在內的多種疾病，準確率高達80%?90%，明顯高于傳統的腫瘤標志物檢測方法。更值得一提的是，運用這種技術，比傳統方法檢測腫瘤特異性抗原能夠提早3到5年。這意味著，將極大提高腫瘤的治愈率。發現這一點后，許洋開始運用該技術對中國人腫瘤指紋進行進一步的研究，成為研究中國人腫瘤指紋圖譜大數據庫的第一人，為我國腫瘤早期診斷做出了重要的貢獻。

從非典蛋白指紋到腫瘤指紋圖譜，許洋扎扎實實地走出了回國后的兩大步。雖然早期的檢測識別工作就在利用質譜技術，但他發現，國內還是缺乏質譜儀這樣的大型高端儀器，他決定繼續留下來，將多年來積累的經驗拿出來，為國內發展質譜儀貢獻己力。有人曾質疑，在國內快速地研發成功質譜儀，可能性極低。他卻豪邁地說，“我們造的了衛星，也造的了大飛機，大儀器當然也沒問題！”

等待“特檢”時機

2016年8月下發的《“十三五”國家科技創新規劃》中提出，要研發一批重大疾病早期診斷和精確治療診斷試劑以及適合基層醫療機構的高精度診斷產品，其中就包括醫用質譜儀。同時，《規劃》還指出，要構建健康大數據云平臺，加強國民體質監測網絡建設，推進“互聯網+”健康醫療科技示范行動等。這無不昭示著一個“大健康”時代的到來。為了等待這個時機，許洋已經準備了十年。

“早在2002年，很多獨立檢測實驗室就做起來了，但這不是我想要的。”在許洋看來，所謂的獨立檢測，其實與醫院的體檢檢測的都是同樣的東西，只是不在醫院內部做而已。“其實有很多指標，醫院的常規體檢是排查不到的，可是對人的生命健康素質至關重要。”他補充道說，“比如水中的鉛含量、大米中的鎘含量、魚蝦與海參中的獸用四環素、蔬菜中的農藥殘留等環境毒素，都是危害人體健康的隱形殺手。”

為了便于記者理解，許洋以糖尿病、高血壓為例，進行了深入講解。“鉛、鎘會對糖尿病、高血壓病人造成一定的危害，但真正起到危害的是單獨濃度，還是聯合濃度，其濃度閾值到底是多少？這些閾值的變化，多久會引發糖尿病、高血壓病人的腎病？把它降到什么程度才能達到預防效果？這些都不太清楚，但是，鉛、鎘留在體內，與汽車發動機積碳類似，肯定有害！”

一連串的未知似乎令人泄氣，但許洋認為，可以從另一個角度著手去看待問題。實際上，利用醫用質譜儀，他們可以對采集的尿液樣品進行檢測。“人平均每天排尿1?2L，如果查出尿液中的鉛、鎘濃度是30微克/L，就意味著你已經排出了30?60微克的毒素。也就是說，我們在計算糖尿病、高血壓病人排出鉛、鎘等毒素的量。”說起來簡單，這卻是一個一直被忽視的概念，在醫院對疾病檢測時，人們往往重視器官發生病變這一“糟糕”的狀況，卻看不到其實也有“壞東西被排出去”這樣“正能量”的現象。

為了證實這一點，許洋也對自身的鉛、鎘含量進行了檢測，得出的結果是鉛79微克/L。拿到結果后，許洋的第一反應就是“超標了”。緊接著，他就把家里的自來水龍頭檢測了一遍，結果依舊是超標，他立馬將家里的水龍頭都裝了鉛特種過濾器。之前，他曾與中華醫學會健康管理分會主任委員曾強教授合作，研究發現從汗腺排鉛比腎更多，立刻再輔以游泳、跑步等運動，從汗腺排鉛，半年后，鉛含量已經降到了40+。“看來，人們必須像關心愛車一樣關心自己，才能夠真正做好大健康”，許洋補充說。同樣的檢測，他給湖州和杭州的員工們逐一做了一遍，效果明顯。

許洋將這種健康管理檢測稱之為特殊檢測（特檢），其主要工作基礎就是他在2006年就獲得授權的有關免疫質譜技術的發明專利。“剛提出的時候，外界并不算看好。”盡管如此，許洋依然為之注冊了商標，就用免疫質譜技術的英文縮寫——IMS（Immunologic Mass Spectrometry）。“我翻譯成‘愛睦世，理念就是關愛生命、和睦家庭、一生一世。”

“愛睦世特檢”是我國第一個特檢概念。許洋為之選擇的落地單位是北京協和醫院，“這樣可以更快地推行這個理念，也更有利于品牌管理”。之后，他與北京協和醫院聯手，創立了中國特色的首個百萬人疾病與環境毒素數據庫與IMS（愛睦世）特檢中心，首次在復雜疾病系統中構建了基于環境毒素大數據的移動網絡數據庫的質量控制體系，使我國重大疾病，如高血壓、糖尿病、腫瘤的大數據病因學研究處于世界第一。

在圈內人眼中，許洋被認為是“醫用質譜分析儀的鼻祖和創始者”，他第一個提出醫用質譜儀的概念，也在我國第一個將大分子質譜儀（MALDI-TOF）申報成為國家藥監局的醫療器械創新產品，打破了我國醫用質譜儀長期依賴進口的局面，其產品入選“2010年度中國科學儀器與分析測試行業十大新聞”與科技部惠民工程項目，為國家創造了巨大的經濟和社會效益。

“成功是等來的”，許洋習慣把自己定位為“等待者”。他的“特檢夢”厚積薄發，正是在等待“大健康”時代。“也許‘大健康的熱度不會持續太久，時機稍縱即逝，只有做好有準備的等待，才能抓得住機遇。”

踩在市場和研發的平衡木上

許洋是一個技術型人才，且不論在國內的成果，早在康奈爾大學時期，就曾與導師Scheinberg博士一起首創了人源化單克隆抗體等。endprint

他也是一個創業者，2009年1月在湖州創辦了湖州賽爾迪生物醫藥科技有限公司。其創業團隊曾入選2011年國務院僑辦第二批重點華僑華人創業團隊，他本人也在2011年入選國家“千人計劃”創業長期類人才。2016年重組愛睦世特檢系統，成立浙江愛睦世醫學科技有限公司，主要負責特殊檢測服務。

“做技術出身的人，不可避免地會遇到市場問題。”許洋發現，在硅谷，100個科學家開公司，或許只有一個能“火”起來，究其原因，就是科學家多對技術精益求精，反而不知道如何把握時機。但對企業而言，這是個毀滅性的問題。“技術專家成立公司，最大的問題不會是技術，而是團隊，他需要一個成熟的技術團隊和市場團隊。”

許洋的偶像是比爾蓋茨和喬布斯，在他看來，比爾蓋茨善于復制別人的成功模式，在別人的模式里走出自己的路；而喬布斯精心打造了一個百人管理團隊，將創新做到淋漓盡致。“我也在復制這些成功的經驗，在此基礎上進行一定的調整。”許洋也很看重團隊，但他對團隊人才的要求并非是頂尖的智者，而是希望團隊中的人員能夠在研究方向和思維方式上互補。他認為，一個優秀的團隊內部要協調，他們通過互補式合作，逐漸磨合成“齒輪式”的默契度。在下達任務的同時，他會支持員工有自己的判斷力。“將在外君命有所不受，也許你的想法更好，只要跟我匯報過，即使失敗了我也會承擔后果。但如果沒有匯報，你也要有承擔后果的勇氣。”

許洋的產業布局仿照世界500強企業的發展模式，將市場、生產和研發分離。“湖州是一個特別適合生產的地方，但不適合做市場，做市場只能在大城市”。因此，他將賽爾迪定位為生產基地，為特檢工作提供創新型大分子質譜儀以及質譜試劑盒；同時，將杭州的愛睦世定位為市場型企業。

許洋心里自有一本賬，按照我國現有的糖尿病、高血壓病人數量來看，幾乎是有3.5億人定位在排查鉛、鎘上，每年要檢測4次，假設一次檢測200元，就是2800億，而檢測試劑一般為市場額的10%，即280億。“市場帶起來的話，280億就是賽爾迪的收入。當然，這只是估值，需要根據市場變化來確定。”

2014年，許洋主持了“863”項目“蛋白酶等相關試劑的研制”，并參與到另一項“863”項目“電噴霧離子源—串級質譜測序技術及裝置研發”中。這兩個項目都計劃在2016年年底結題。目前，他所主持的“中國人重大疾病病因與環境毒素關系研究”，也即將立項。許洋的新一輪“準備”又開始了。

建好了平臺框架、看準了系統發展，許洋的愿景變成了在5到10年中發展出一條千億級的健康4.0產業鏈。當然，這條產業鏈不是他一個人能“吃”的下的。“我想要發動許多的科學家和醫院、企業來共同完成這個事業。科研我也能做，但沒人能面面俱到，只能撿一個興趣點來切入，我現在最在乎的就是健康4.0產業鏈如何能夠完美串聯！”許洋說。

與2001年諾貝爾獎獲得者Hartwell教授交流

與清華大學副校長施一公（左三）等進行交流

許洋擔任杭州轉化醫學研究院院長揭牌活動

參加2013年“千人計劃”醫療器械專家組會議

許洋

參加第二屆醫學與臨床檢測新技術專家委員會會談

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