血清前白蛋白與腦出血預(yù)后的相關(guān)性研究

宋康平， 張玲玲， 朱 艷， 劉筱潔， 陳應(yīng)柱， 趙海寧

?

血清前白蛋白與腦出血預(yù)后的相關(guān)性研究

宋康平1， 張玲玲2， 朱 艷2， 劉筱潔2， 陳應(yīng)柱2， 趙海寧2

目的 探討血清前白蛋白水平與腦出血患者預(yù)后的相關(guān)性。方法 納入自發(fā)性腦出血患者31例，收集臨床資料，在入院24 h內(nèi)采集空腹血檢測血清前白蛋白水平。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)對入院時的神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度進(jìn)行評定，在發(fā)病后第90天應(yīng)用改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)評價患者功能預(yù)后，根據(jù)第90天mRS將患者分為預(yù)后良好組(0～2分)和預(yù)后不良組(3～6分)。結(jié)果 在31例自發(fā)性腦出血患者中，預(yù)后良好組21例(67.7%)，預(yù)后不良組10例(32.3%)。與預(yù)后不良組比較，預(yù)后良好組患者入院時前白蛋白(prealbumin，PA)水平較高，而NIHSS評分和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平較低。二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高基線NIHSS評分、低血清前白蛋白水平是腦出血患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素；隨著基線NIHSS評分的增高，患者預(yù)后不良的趨勢增加(OR1.333,95%CI1.023～1.738；P=0.033)；血清前白蛋白水平增高，患者預(yù)后不良的趨勢降低(OR0.972,95%CI0.946～0.998；P=0.039)。結(jié)論 在預(yù)后不良的患者中血清前白蛋白水平明顯降低，血清前白蛋白水平是自發(fā)性腦出血患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素。

自發(fā)性腦出血； 前白蛋白； 預(yù)后

急性腦血管病已成為嚴(yán)重威脅人類健康的主要疾病之一，與腦梗死相比，腦出血具有更高的致殘率和致死率。據(jù)統(tǒng)計[1]，在西方工業(yè)化國家，腦出血占急性腦血管病的10%～15%，亞洲國家則是西方國家的2～3倍。我國居民第3次死因調(diào)查[2]顯示，腦血管病已躍居死因的第一位。75%以上的腦出血患者遺留有不同程度的肢體癱瘓、癡呆、失語等神經(jīng)功能缺損[3]。鑒于腦出血高致死率及致殘率對社會造成的沉重負(fù)擔(dān)，改善其預(yù)后是當(dāng)今亟待解決的重大問題。盡管多模態(tài)磁共振、血液炎癥指標(biāo)及其他高危因素分析等已應(yīng)用于提高腦出血患者的預(yù)后，但仍未達(dá)到理想目標(biāo)。在此之前，大量研究[4～7]表明營養(yǎng)狀態(tài)與腦卒中預(yù)后密切相關(guān)，營養(yǎng)狀態(tài)較好的急性卒中患者往往能獲得較好預(yù)后。血清前白蛋白作為評估機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)的敏感指標(biāo)之一，與腦卒中預(yù)后的關(guān)系眾說紛紜。Cong Gao等人的研究[8]表明，缺血性腦卒中患者前白蛋白水平高者預(yù)后較好。而Pellicane AJ等的研究[9]卻認(rèn)為腦卒中患者的預(yù)后并不受前白蛋白水平的影響，但該研究中卒中患者不僅有缺血性腦卒中、也包括出血性腦卒中及缺血性卒中后腦出血轉(zhuǎn)化的患者。對于單獨(dú)研究血清前白蛋白水平與腦出血預(yù)后的相關(guān)性的報道國內(nèi)外罕見。本研究采用改良Rankin評分方法評估患者預(yù)后，旨在探索血清前白蛋白水平與原發(fā)性腦出血預(yù)后之間的相關(guān)性，為指導(dǎo)腦出血患者合理治療和改善預(yù)后提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 連續(xù)性納入2013年9月-2015年7月期間在江蘇省蘇北人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的自發(fā)性腦出血患者31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病24 h之內(nèi)入院，經(jīng)CT證實(shí)腦出血；(2)有明確的神經(jīng)系統(tǒng)定位體征；(3)年齡在18～80歲之間。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)出血量大需手術(shù)治療；(2)血腫破入腦室；(3)繼發(fā)性腦出血：如動脈瘤、動靜脈畸形引起的腦出血；(4)既往腦卒中病史；(5)伴有嚴(yán)重感染、肝功能不全、腫瘤或營養(yǎng)不良。

1.2 臨床資料收集 詳細(xì)詢問并記錄患者性別、年齡、飲食、吸煙、飲酒等基本資料及既往病史和家族史；記錄入院時血壓；在入院24 h內(nèi)抽取患者空腹靜脈血進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、凝血常規(guī)、血糖、血脂分析、前白蛋白等檢測。入院時用NIHSS評分評估患者基線神經(jīng)功能缺損情況，在發(fā)病后90 d用mRS評估患者預(yù)后情況，0～2分定義為預(yù)后良好；3～6分定義為預(yù)后不良。

1.3 血清前白蛋白水平檢測 在患者入院24 h內(nèi)抽取空腹血2 ml，應(yīng)用全自動生化儀分析測定血清前白蛋白含量。

1.4 血腫體積測定 由2名有經(jīng)驗的醫(yī)生在頭部CT 影像下進(jìn)行出血病灶體積的評估，具體計算公式為：體積≈(A×B×C×D)/2。其中A為血腫最大層面的長徑；B為與長徑垂直的最長徑；C為CT掃描的層厚；D為出血的層面數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1 一般臨床資料 研究期間共納入31例自發(fā)性腦出血患者，其中男性17例，女性14例，年齡31～80歲，平均(59.84±13.13)歲。預(yù)后良好組21例，預(yù)后不良組10例，兩組之間年齡(P=0.702)、性別(P=1.000)之間無統(tǒng)計學(xué)差異(見表1)。

2.2 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組相關(guān)危險因素的比較 結(jié)果顯示兩組之間血清前白蛋白(P=0.034)、低密度脂蛋白膽固醇(P=0.030)、NIHSS評分(P=0.001)存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異；出血部位(P=0.875)、血腫體積(P=0.069)、高血壓(P=1.000)、糖尿病(P=0.074)、甘油三酯(P=0.727)、高密度脂蛋白膽固醇(P=0.540)及WBC(P=0.211)、RBC(P=0.900)、PLT(P=0.466)等兩組之間無顯著差異(見表1)。

2.3 二元Logstic回歸分析 將表1中P<0.05的指標(biāo)，即血清前白蛋白、LDL、NIHSS評分等納入二元Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，血清前白蛋白(OR0.972，95%CI0.946～0.998；P=0.039)是自發(fā)性腦出血預(yù)后良好的保護(hù)因素，而NIHSS評分(OR1.333，95%CI1.023～1.738；P=0.033)是預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素(見表2)。

表1 不同預(yù)后患者臨床資料比較

*P<0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義

表2 3項臨床資料的Logistic回歸分析結(jié)果

*P<0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義

3 討 論

自發(fā)性腦出血又稱原發(fā)性腦出血，是指原發(fā)性非外傷性的腦實(shí)質(zhì)出血，是常見的腦血管疾病。研究資料[10]表明，1990年-2010年之間，腦出血患者的絕對人數(shù)增加了47%，死亡人數(shù)增加20%，傷殘調(diào)整壽命年增加14%。腦出血后神經(jīng)功能缺損高達(dá)75%以上[3]。因此改善腦出血預(yù)后、減輕社會家庭負(fù)擔(dān)是當(dāng)今世界重要而急迫的問題。

血清前白蛋白(prealbumin，PA)，又稱轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白(transthyretin，TTR)，是一種由4個相同亞基組成的四聚體，主要功能是運(yùn)輸甲狀腺素和維生素A，并具有促進(jìn)淋巴細(xì)胞成熟、增強(qiáng)免疫力的能力。前白蛋白體庫很小，半衰期為2 d，可以準(zhǔn)確、敏感的反映機(jī)體內(nèi)在蛋白的合成情況[11]，為目前國際上評價營養(yǎng)狀況的重要指標(biāo)之一。同時，血清前白蛋白是一種急性負(fù)時相反應(yīng)蛋白，在炎癥、惡性腫瘤或肝硬化時水平降低。Fleming CE等的研究[12～14]提示血清前白蛋白具有神經(jīng)保護(hù)作用，主要機(jī)制可能涉及前白蛋白增加神經(jīng)遞質(zhì)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，并通過巨蛋白依賴的內(nèi)化促進(jìn)軸突生長和神經(jīng)元再生、修復(fù)。Santos等人的動物研究[15]也表明，在沒有熱休克蛋白作用時，腦脊液前白蛋白可減少神經(jīng)元死亡、減輕水腫以及炎癥反應(yīng)，進(jìn)而影響腦缺血時瀕死神經(jīng)元的存活。有關(guān)前白蛋白與腦梗死的研究[8]結(jié)果表明，低血清前白蛋白腦卒中患者的預(yù)后欠佳，而前白蛋白水平較高的患者往往預(yù)后較好。本研究的目的旨在探討血清前白蛋白水平與自發(fā)性腦出血功能預(yù)后之間的關(guān)系。

研究結(jié)果表明，預(yù)后良好組的腦出血患者前白蛋白水平較預(yù)后不良者高，二元Logstic回歸分析結(jié)果證實(shí)，入院時低血清前白蛋白水平是自發(fā)性腦出血預(yù)后差的獨(dú)立危險因素。前白蛋白水平低的腦出血患者預(yù)后較差的可能機(jī)制為：(1)前白蛋白較低時提示蛋白能量營養(yǎng)不良，急性期反應(yīng)蛋白合成受抑制，不利于對抗腦出血后應(yīng)激狀態(tài)機(jī)體釋放于循環(huán)中的毒性代謝產(chǎn)物；(2)前白蛋白是一種非特異性宿主防御物質(zhì)，其水平較低時機(jī)體免疫功能降低，不利于腦出血患者功能恢復(fù)；(3)前白蛋白可能參與壞死神經(jīng)元的再生與修復(fù)，其水平降低不利于損傷后的軸突生長和功能恢復(fù)，進(jìn)而影響腦出血患者的預(yù)后。

總之，本研究結(jié)果表明，血清前白蛋白水平是影響腦出血患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素，能早期評估患者預(yù)后。提高腦出血高危人群或腦出血急性期患者的前白蛋白水平，或可成為將來減輕神經(jīng)功能缺損、改善腦出血預(yù)后的重要治療手段。

[1]Tsai CF,Thomas B,Sudlow CL.Epidemiology of stroke and its subtypes in Chinese vs.white populations:a systematic review[J].Neurology,2013,81:264-272.

[2]陳 竺.全國第三次死因回顧抽樣調(diào)查報告[M]. 北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2008.10-17.

[3]程媛媛.青年和中老年腦出血的危險因素及預(yù)后的相關(guān)研究[D].瀘州醫(yī)學(xué)院,2014.

[4]Gariballa SE,Parker SG,Taub N,et al.Influence of nutritional status on clinical outcome after acute stroke[J].Am J Clin Nutr,1998,68:275-281.

[5]Salah G.Poor nutritional status on admission predicts poor outcomes after stroke:observational data from the FOOD trial[J].Stroke,2003,34:1450-1456.

[6]Pandian JD,Jyotsna R,Singh R,et al.Premorbid nutrition and short term outcome of stroke: a multicentre study from India[J].J Neurol Neurosurg Psychiat,2011,82:1087-1092.

[7]Sung-Hee YR,Jong SK,Sun UK,et al.Undernutrition as a predictor of poor clinical outcomes in acute ischemic stroke patients[J].Arch Neurol,2008,65(1):39-43.

[8]Gao C,Zhang B,Zhang W,et al.Serum prealbumin (transthyretin) predict good outcome in young patients with cerebral infarction[J].Clinic Exp Med,2011,11:49-54.

[9]Pellicane AJ,Millis SR,Barker KD,et al.The effect of protein and calorie intake on prealbumin,complications,length of stay,and function in the acute rehabilitation inpatient with stroke[J].Neuro Rehabilitation,2013,33:367-376.

[10]Krishnamurthi RV,Feigin VL,Forouzanfar MH,et al.Global and regional burden of first-ever ischaemic and haemorrhagic stroke during 1990-2010:findings from the Global Burden of disease study 2010[J].The Lancet Global Health,2013,1:259-281.

[11]Davis CJ,Sowa D,Keim KS,et al.The use of prealbumin and C-reactive protein for monitoring nutrition support in adult patients receiving enteral nutrition in an urban medical center[J].JPEN,2012,36:197-204.

[12]Fleming CE,Saraiva MJ,Sousa MM.Transthyretin enhances nerve regeneration[J].J Neurochem,2007,103:831-839.

[13]Fleming CE,Nunes AF,Sousa MM.Transthyretin: more than meets the eye[J].Progress Neurobiol,2009,89:266-276.

[14]Fleming CE,Mar FM,Franquinho F,et al.Transthyretin internalization by sensory neurons is megalin mediated and necessary for its neuritogenic activity[J].J Neurosci,2009,29:3220-3232.

[15]Santos SD,Lambertsen KL,Clausen BH,et al.CSF transthyretin neuroprotection in a mouse model of brain ischemia[J].J Neurochem,2010,115:1434-1444.

Correlation of serum prealbumin with functional outcome of cerebral hemorrhage

SONG Kangping,ZHANG Lingling,ZHU Yan,et al.

(Xiang Ya School of Medicine,Central South University,Changsha 410013,China)

Objective The aim of this study was to determine whether the serum prealbumin level was associated with the functional outcome of cerebral hemorrhage.Methods A total number of 31 patients with spontaneous intracerebral hemorrhage were recruited;baseline data were recorded at admission and serum prealbumin was detected within 24 hours after admission.The National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) was used to evaluate the severity of neurological deficits and the modified Rankin Scale (mRS) to evaluate the clinical outcome at 90th day after onset.Patients were divided into a good outcome group (mRS 0～2) and a poor outcome group(mRS 3～6).Results Of the 31 spontaneous intracerebral hemorrhage patients included,21(67.7%) were in the good outcome group,and 10 (32.3%) in the poor outcome group.Compared with the poor outcome group,theserum prealbumin was higher,the NIHSS and LDL-C at admission were lower in the good outcome group.Binary logistic analysis showed that high baseline NIHSS and low serum prealbumin were independent risk predictors for poor outcome of spontaneous intracerebral hemorrhage;the trend of poor outcome was increased with the increasing of baseline NIHSS (OR1.333, 1.023～1.738 95%CI;P=0.033) and decreased with the elevated level of prealbumin (OR0.972,95%CI0.946～0.998；P=0.039).Conclution The serum prealbumin level decreases in the poor outcome group of spontaneous intracerebral hemorrhage.The low serum prealbumin level is an independent risk factor for poor outcome in patient with spontaneous intracerebral hemorrhage.

Spontaneous intracerebral hemorrhage; Prealbumin; Outcome

1003-2754(2016)10-0920-03

2016-04-06；

2016-09-29

(1.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院，湖南 長沙 410013;2.蘇北人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 揚(yáng)州 225001)

趙海寧，E-mail：75259160@qq.com

R743.34

A