醋酸奧曲肽用于小兒急腹癥術后的療效觀察Δ

楊廣承，王玉紅，徐曉青，鄒大軍，魏　煒（承德醫學院附屬醫院小兒外科，河北承德　067000）

醋酸奧曲肽用于小兒急腹癥術后的療效觀察Δ

楊廣承＊，王玉紅，徐曉青，鄒大軍，魏煒（承德醫學院附屬醫院小兒外科，河北承德067000）

目的：觀察醋酸奧曲肽用于小兒急腹癥患兒術后的療效及安全性。方法：選擇急腹癥患兒130例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各65例。對照組患兒術后給予注射用頭孢曲松鈉50 mg/kg，iv，qd，以及維持水電解質平衡；觀察組患兒在對照組基礎上采用微泵持續給予醋酸奧曲肽注射液0.01 mg/（kg·d），ivgtt（術后即刻），1～3 d。觀察兩組患兒腹內壓、胃腸功能恢復時間、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平、肝/腎功能指標、血/尿淀粉酶水平，并記錄不良反應發生情況。結果：觀察組患兒的總有效率（98.5%）明顯高于對照組（92.3%），差異有統計學意義（P＜0.05）。術后第3、5天，兩組患兒腹內壓、TNF-α、血/尿淀粉酶水平均較術前明顯降低，且觀察組患兒明顯低于對照組，胃腸功能恢復時間亦明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。手術前后，兩組患兒的肝、腎功能指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組患兒治療過程中均未見明顯不良反應發生。結論：醋酸奧曲肽用于小兒急腹癥術后可有效降低患兒腹內壓、TNF-α、血/尿淀粉酶水平，改善胃腸功能，且安全性較高。

醋酸奧曲肽注射液；小兒急腹癥；腹內壓；淀粉酶；腫瘤壞死因子；肝功能；腎功能；胃腸功能

急腹癥是一種常見的腹部疾病，臨床主要表現為急性腹痛，起病急，進展快，其發病率逐年增加[1]。兒童的器官和系統處于發育階段，且受到語言表達能力的限制，使小兒急腹癥的診斷較為困難。小兒急腹癥起病急驟，進展迅速，確診后應該積極給予治療。小兒急腹癥的主要方法為外科手術，但患兒術后腹膜和腸壁一般仍存在炎癥和腹腔滲液，同時由于手術刺激、麻醉沖擊和內毒素等多方面的影響，患兒容易發生腸麻痹、胃腸功能恢復緩慢，術后腹內壓上升，血尿淀粉酶水平升高等[2]。術后腹內壓上升還會誘發腹腔高壓癥、腹腔間隔室綜合征，阻礙術后傷口愈合，影響患者肺、心、腎、肝、腸道等功能。醋酸奧曲肽在抑制人體胰蛋白酶的釋放、改善微循環、減少炎癥介質和內毒素水平等方面具有重要的作用[3]。醋酸奧曲肽也被用于小兒急腹癥術后，但其對患兒腹內壓和血尿淀粉酶水平影響的研究報道較少。鑒于此，本研究觀察了醋酸奧曲肽用于小兒急腹癥患兒術后的療效及安全性，以期為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

納入標準：（1）符合《小兒急腹癥診斷概述》中小兒急腹癥的診斷標準[4]，需要行外科手術治療者；（2）年齡1～14歲；（3）患兒監護人均知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：（1）并發消化系統及其他系統疾病者；（2）經手術確診為腹腔內大出血者；（3）臨床資料不全者；（4）對醋酸奧曲肽注射液藥物過敏者。

1.2研究對象

本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核批準后，選擇我院2013年8月－2016年3月收治的急腹癥患兒130例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各65例。其中，觀察組患兒男性37例，女性28例；平均年齡（5.9±2.2）歲；平均體質量（20.8±7.6）kg；平均腹痛時間（41.8±3.1）h；急性穿孔壞疽性闌尾炎伴彌散性腹膜炎31例，急性腸梗阻15例，腹部閉合性損傷7例，急性小腸結腸炎5例，消化道穿孔5例，腸扭轉2例。對照組患兒男性35例，女性30例；平均年齡（6.2±2.5）歲；平均體質量（21.5±8.4）kg；平均腹痛時間（42.7±3.5）h；急性穿孔壞疽性闌尾炎伴彌散性腹膜炎31例，急性腸梗阻15例，腹部閉合性損傷7例，急性小腸結腸炎5例，消化道穿孔4例，腸扭轉3例。兩組患兒在性別、年齡、體質量、腹痛時間和疾病分布等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3治療方法

對照組患兒術后采用常規治療，給予注射用頭孢曲松鈉（上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10983037，規格：0.5 g）50 mg/kg，iv，qd，同時給予維持水電解質平衡、禁食和胃腸減壓等。觀察組患兒在對照組基礎上采用微泵持續給予醋酸奧曲肽注射液（成都天臺山制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20031207，規格：1 ml∶0.1 mg）0.01 mg/（kg·d），ivgtt（術后即刻），1～3 d（腸蠕動恢復后停用）。

1.4觀察指標及療效評判

（1）觀察兩組患兒手術前后腹內壓，采用膀胱壓力測定法測定[5]，測量3次取平均值。（2）觀察兩組患兒術后胃腸功能恢復（腸鳴音恢復、首次排氣、首次排便）時間。（3）觀察兩組患兒手術前后血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定，操作步驟嚴格按照TNF-α檢測試劑盒（上海基免實業有限公司）說明書執行。（4）觀察兩組患兒術前和術后第5天的肝功能指標[丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）]和腎功能指標[血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）]。（5）觀察兩組患兒手術前后血、尿淀粉酶水平。（6）觀察兩組患兒臨床療效。療效判定標準——治愈：臨床癥狀、體征、血/尿淀粉酶在3 d內恢復正常；好轉：臨床癥狀、體征、血/尿淀粉酶4～7 d恢復正常；未愈：臨床癥狀、體征、血尿淀粉酶恢復正常時間＞7 d或病情加重。總有效＝治愈+好轉。（7）記錄兩組患兒不良反應發生情況。

1.5統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患兒手術前后腹內壓比較

術前，兩組患兒腹內壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。術后，兩組患兒腹內壓均先升高后降低。術后第3、5天，兩組患兒腹內壓均較術前明顯降低，且觀察組患兒明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒手術前后腹內壓比較見表1。

表1　兩組患兒手術前后腹內壓比較（±s ，cm H2O）Tab 1　Comparison of intra-abdominal pressure between 2 groups before and after surgery（±s ，cm H2O）

表1　兩組患兒手術前后腹內壓比較（±s ，cm H2O）Tab 1　Comparison of intra-abdominal pressure between 2 groups before and after surgery（±s ，cm H2O）

注：1 cm H2O＝0.1 kPa；與術前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：1 cm H2O＝0.1 kPa；vs.before surgery，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

術后第5天4．65±0．96＊#9．46±1．02＊組別觀察組對照組n 65 65術前18．05±1．46 18．14±1．53術后第1天19．47±1．65 19．85±1．73術后第3天12．35±1．25＊#15．81±1．17＊

2.2兩組患兒術后胃腸功能恢復時間比較

觀察組患兒腸鳴音恢復時間、首次排氣和首次排便時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2　兩組患兒術后胃腸功能恢復時間比較（±s ，h）Tab 2　Comparison of the time of gastrointestinal functionrecovery between 2groups after surgery（±s，h）

表2　兩組患兒術后胃腸功能恢復時間比較（±s ，h）Tab 2　Comparison of the time of gastrointestinal functionrecovery between 2groups after surgery（±s，h）

注：與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.control group，#P＜0.05

首次排便時間51．67±11．31#64．81±12．44組別觀察組對照組n 65 65腸鳴音恢復時間20．52±8．17#29．06±11．28首次排氣時間32．74±9．22#45．23±11．46

2.3兩組患兒手術前后TNF-α水平比較

術前，兩組患兒TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。術后，兩組患兒TNF-α水平均先升高后降低。術后第3、5天，兩組患兒TNF-α水平均較術前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒手術前后TNF-α水平比較見表3。

表3　兩組患兒手術前后TNF-α水平比較（±s ，ng/ml）Tab 3　Comparison of the level of TNF-α between 2 groups before and after surgery（±s ，ng/ml）

表3　兩組患兒手術前后TNF-α水平比較（±s ，ng/ml）Tab 3　Comparison of the level of TNF-α between 2 groups before and after surgery（±s ，ng/ml）

注：與術前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before surgery，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

術后第5天7．86±0．74＊#11．01±0．93＊組別觀察組對照組n 65 65術前15．76±1．43 15．54±1．62術后第1天18．55±1．52＊18．68±1．73＊術后第3天11．07±1．63＊#14．43±1．87＊

2.4兩組患兒手術前后血/尿淀粉酶水平比較

術前，兩組患兒血/尿淀粉酶水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。術后，兩組患兒血/尿淀粉酶水平均先升高后降低。術后第3、5天，兩組患兒血/尿淀粉酶水平均較術前明顯降低，且觀察組患兒明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒手術前后血/尿淀粉酶水平比較見表4。

表4　兩組患兒手術前后血/尿淀粉酶水平比較（±s，U/L）Tab 4　Comparison of blood and urine amylase between 2groups before and after surgery（±s，U/L）

表4　兩組患兒手術前后血/尿淀粉酶水平比較（±s，U/L）Tab 4　Comparison of blood and urine amylase between 2groups before and after surgery（±s，U/L）

注：與術前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before surgery，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對照組n 血淀粉酶尿淀粉酶65 65術前601．41±21．45 597．36±18．64術后第1天631．56±26．57 638．75±27．15術后第3天326．63±15．84＊#406．71±18．02＊術后第5天204．82±11．16＊#284．25±14．41＊術前604．36±32．63 602．74±31．38術后第1天636．12±34．28 641．63±35．06術后第3天300．62±21．05＊#385．73±26．42＊術后第5天184．34±12．05＊#253．07±13．66＊

2.5兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率（98.5%）明顯高于對照組（92.3%），差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表5。

表5兩組患兒臨床療效比較[例（%%）]

Tab 5Comparison of clinical efficacies between 2 groups [case（%%）]

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

2.6兩組患兒手術前后肝、腎功能指標比較

手術前后，兩組患兒的肝、腎功能指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表6。

表6　兩組患兒手術前后肝、腎功能指標比較（±s）Tab 6　Comparison of liver and renal function indexes between 2groups before and after surgery（±s）

表6　兩組患兒手術前后肝、腎功能指標比較（±s）Tab 6　Comparison of liver and renal function indexes between 2groups before and after surgery（±s）

SCr 89．15±9．13 89．24±9．07 90．48±5．74 89．65±6．05組別觀察組65 n對照組65時期術前術后第5天術前術后第5天肝功能，U/L ALT 30．63±6．15 29．71±4．57 27．92±7．12 24．84±6．36 AST 27．48±5．82 28．02±5．94 26．63±5．07 27．91±4．92腎功能，mmol/L BUN 5．76±0．58 5．64±0．65 5．68±0．73 5．62±0．61

2.7不良反應

兩組患兒治療過程中均未見明顯不良反應發生。

3　討論

醋酸奧曲肽屬于胃腸外科常見藥物，在小兒急性腸梗阻、小兒消化道出血和小兒胰腺炎等疾病中應用較多[6]，用于小兒急腹癥術后的臨床報道較為少見。小兒急腹癥臨床進展快，但由于患兒對癥狀的表述存在一定困難或準確性欠佳，致使臨床對小兒急腹癥的診治困難，且易發生消化道穿孔和腹腔感染等并發癥[7-9]。致使急腹癥患兒發生腹腔感染的細菌大部分是革蘭氏陰性桿菌和厭氧菌，其產生的毒素可對患兒產生影響，比如腸蠕動功能減退、內分泌失衡等[10]，表現為腹脹和腹腔壓力上升等，腹腔壓力上升則危害患兒腹腔內臟器，使之出現循環障礙[11]。急腹癥患兒術后早期通常存在腹脹現象，臨床治療則應控制腹腔感染[12]。本研究觀察了在常規使用抗菌藥物治療基礎上，加用醋酸奧曲肽控制腹腔感染的療效。結果顯示，觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組，腸鳴音恢復時間、首次排氣時間和首次排便時間均明顯短于對照組，可見在常規治療的基礎上使用醋酸奧曲肽能夠提升小兒急腹癥的療效，促進患兒術后腸道功能恢復，與Pai V等[13]的研究結論一致。Starkopf J等[14]的研究顯示，影響小兒急腹癥術后腹內壓升高的因素較多，如手術刺激、感染、腹水等。Campos-Mu?oz MA等[15]的研究顯示，腹內壓上升對患兒心、肺、腎和胃腸等全身多個器官、系統不利。本研究顯示，觀察組患兒術后3、5 d腹內壓較對照組更低，可見醋酸奧曲肽能促進黏膜修復和腹腔內滲液的吸收，防止腹腔內內毒素吸收進而降低腹內壓，與Mcquade RM等[·1·6]的研究結果一致。

進一步分析發現，觀察組患兒術后TNF-α水平較對照組更低，可見醋酸奧曲肽可加速TNF-α炎性因子水平降低，從而緩解機體受到炎性因子損傷和多臟器功能障礙綜合征的發生。Murakami H等[17]的研究顯示，血淀粉酶濃度的上升標志著機體胰腺組織、細胞和結構遭到破壞，淀粉酶釋放進入血液，可能存在急性胰腺炎。但是，人體除腮腺、胰腺細胞存在淀粉酶，膽囊、空腸、回腸和胃等其他部位也存在淀粉酶，理論上，如果上述部位遭到破壞，則相應會誘發血淀粉酶的上升[18]。血淀粉酶在機體代謝中，約有30%經由腎臟代謝[19]，當血淀粉酶上升后，機體尿淀粉酶水平也會相應上升。本研究顯示，觀察組患兒術后第3、5天的血/尿淀粉酶水平均明顯低于對照組，可見醋酸奧曲肽降低血/尿淀粉酶水平較快。

本研究對患兒的肝、腎功能的檢測發現，兩組患兒手術前后ALT、AST、BUN和SCr等指標水平均無明顯差異，提示兩種治療方案對患兒的肝、腎功能均不會產生影響，安全性較高。

綜上所述，醋酸奧曲肽用于小兒急腹癥術后可有效降低患兒腹內壓、TNF-α和血/尿淀粉酶水平，改善胃腸功能，且安全性較高。但本研究樣本量較小，尚需今后擴大樣本量，進一步研究論證。

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（編輯：陶婷婷）

Efficacy Observation of OctreotideAcetate after PediatricAcuteAbdomen Surgery

YANG Guangcheng，WANG Yuhong，XU Xiaoqing，ZOU Dajun，WEI Wei（Dept.of Pediatric Surgery，the Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Hebei Ghengde 067000，China）

OBJECTIVE：To observe the effects and safety of octreotide acetate after pediatric acute abdomen surgery.METHODS：130 children with acute abdomen were selected and randomly divided into observation group and control group，with 65 cases in each group.Control group was given Ceftriaxone sodium for injetion 50 mg/kg，iv，qd；after surgery to maintain water-electrolyte balance.Observation group was additionally given continuous pump of Octreotide acetate injection 0.01 mg/（kg·d），ivgtt（immediately after surgery），for 1-3 d，on the basis of control group.The intra-abdominal pressure，the time of gastrointestinal function recovery，TNF-α level，liver/renal function index and blood/urine amylase were observed in 2 groups，and the occurrence of ADR was recorded.RESULTS：The total effective rate of observation group（98.5%）was significantly higher than that of control group（92.3%），with statistical significance（P＜0.05）.On 3rd and 5th day after surgery，intra-abdominal pressure，the levels of TNF-α and blood/urine amylase were decreased significantly，compared to before surgery；the indexes of observation group were lower than that of control group，and the recovery of gastrointestinal function in observation group was significantly better than in control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in liver and renal function indexes between 2 groups before and after surgery（P＞0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：For pediatric acute abdomen，octreotide acetate can effectively reduce intra-abdominal pressure，the levels of TNF-α and blood/urine amylase，and improve gastrointestinal function with good safety

Octreotide acetate injection；Pediatric acute abdomen；Intra-abdominal pressure；Amylase；TNF；Liver function；Reral funclion；Gastrointest-inal function

R614

A

1001-0408（2016）32-4531-04

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.32.21

承德市科學技術研究與發展計劃項目（No.20142039）

＊副主任醫師，碩士。研究方向：小兒外科學。電話：0314-2279285。E-mail：ygcddn@163.com

（2016-06-21

2016-09-20）