鹽酸戊乙奎醚在CT血管造影檢查中對受檢者心率及心率變異性的影響

田思思，趙　晶，趙　輝，孔文基，趙　宏（1.齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院神經內二科，黑龍江齊齊哈爾161000；.齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院藥劑科，黑龍江齊齊哈爾　161000；.齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院營養科，黑龍江齊齊哈爾　161000）

鹽酸戊乙奎醚在CT血管造影檢查中對受檢者心率及心率變異性的影響

田思思1＊，趙晶2，趙輝3，孔文基3，趙宏1#（1.齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院神經內二科，黑龍江齊齊哈爾161000；2.齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院藥劑科，黑龍江齊齊哈爾161000；3.齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院營養科，黑龍江齊齊哈爾161000）

目的：觀察鹽酸戊乙奎醚在心臟螺旋CT血管造影（CTA）檢查中對受檢者心率及心率變異性（HRV）的影響。方法：選擇我院擬行CTA檢查的受檢者70例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各35例。觀察組受檢者給予鹽酸戊乙奎醚注射液0.8 mg，ivgtt，若30 min內無效則再次追加0.5 mg；對照組受檢者給予酒石酸美托洛爾片50 mg，po，若30 min內無效則再次加服20 mg。觀察兩組受檢者常規心電圖和動態心電圖（DCG）的心率水平、心率變異功率指標、HRV時域參數、心率變化和不良反應發生情況。結果：給藥前，以上指標比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。觀察組受檢者給藥后1、5、10 min的常規心電圖和1、5、10、20 min的DCG心率均明顯低于對照組，觀察組患者給藥后1、5、10、20 min的心率變異總功率（TP）、低頻（LF）及給藥后5、10、20 min的高頻（HF）明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組受檢者HRV時域參數變化除5 min交感或迷走神經竇性RR間期標準差均值外均較對照組明顯升高，將心率控制至70次/min所需時間較對照組明顯縮短，CTA檢查過程中心率波動次數明顯少于對照組，檢查成功率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組受檢者在給藥后均未見明顯不良反應發生。結論：鹽酸戊乙奎醚可明顯減慢CTA檢查者心率，且控制心率時間較短、維持時間較長、心率波動較小，可用于CTA檢查前，安全性較高。

鹽酸戊乙奎醚；心率；心率變異性；心臟疾病；CT血管造影；螺旋CT

隨著全球老齡化的趨勢、居民膳食結構和飲食習慣的轉變，各類心血管疾病的發病率逐年遞增，并表現出年輕化、復雜化的趨勢。目前，臨床診斷心血管、心臟疾病的主要方法是螺旋CT掃描，隨著CT血管造影（CTA）、320排容積CT和雙源CT等的出現，螺旋CT掃描對心臟疾病的敏感性得到進一步提高，但受經濟等多方面的限制，大多醫療機構最常用的CT設備仍為16層或64層螺旋CT，這類螺旋CT在掃描時極易受心臟搏動的影響而產生運動偽影，進而降低CT圖像診斷價值和檢查成功率[1]。因此，受檢者在行心臟CT掃描前常服用美托洛爾等藥物降低心率以減少運動偽影，但美托洛爾控制心率時間較長，服用后檢查過程中易出現心率波動，影響心臟螺旋CT影像質量；而鹽酸戊乙奎醚在這方面顯示出一定優勢[2]。鑒于此，本研究觀察了鹽酸戊乙奎醚對心臟CTA檢查者的心率及心率變異性（HRV）的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

納入標準：（1）擬行CTA檢查者；（2）年齡20～40歲；（3）經健康體檢體格合格；（4）受檢者知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：（1）有原發性疾病者；（2）嚴重精神障礙者；（3）有飲酒、吸煙和濫用藥物史者；（4）對本研究所用藥物過敏者；（5）妊娠、哺乳或月經期婦女；（6）6個月內參加地其他藥物臨床研究者；（7）依從性較差者。

1.2研究對象

本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過后，選擇我院擬行CTA檢查的受檢者70例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各35例。兩組受檢者的性別、年齡、身高和體質量指數（BMI）等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1　兩組受檢者一般資料比較（±s ，n＝35）Tab 1　Comparison of general information between 2 groups（±s ，n＝35）

表1　兩組受檢者一般資料比較（±s ，n＝35）Tab 1　Comparison of general information between 2 groups（±s ，n＝35）

組別對照組觀察組χ2　P男性/女性，例20/15 16/19 0．915 0．473年齡，歲31．5±2．7 30．3±3．0 0．594 0．791身高，cm 173．2±4．5 169．8±4．7 0．662 0．681 BMI，kg/m223．7±0．9 22．4±1．0 0．281 0．882

1.3治療方法

通過動態心電圖（DCG）監測受檢者服藥前24 h的心率和HRV，在受檢者心率介于90～110次/min時予以心率干預：觀察組受檢者給予鹽酸戊乙奎醚注射液（成都力斯特制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20020606，批號：20141050984、20141239424，規格：1 ml∶1 mg）1 mg，ivgtt，若30 min內無效（心率≤70次/min），則再次追加0.5 mg，總劑量＜1.5 mg。對照組受檢者給予酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32025391，批號：00131257，規格：25 mg）50 mg，po；若30 min內無效（心率≤70次/min），則再次加服20 mg，總劑量＜120 mg。螺旋CT采用Philip Light Speed 64層螺旋CT機。

1.4觀察指標

（1）觀察兩組受檢者常規心電圖和DCG的心率水平，DCG的監測采用BI-9800TL十二導聯DCG記錄儀；（2）觀察兩組受檢者心率變異功率指標，如心率變異總功率（TP）、低頻（LF）、高頻（HF）和LF/HF；（3）觀察兩組受檢者HRV時域參數，如交感或迷走神經竇性RR間期標準差（SDNN）、1 h SDNN、每5 min SDNN均值（SDNN Idx）、迷走神經所用鄰近竇性RR間期長度差異平均值的平方根（rMSSD）、交感神經5 min竇性RR間期均值標準差（SDANN）、50 ms間期以上臨近周期的比例（pNN50）和閾值（TI）；（4）觀察兩組受檢者檢查期間心率變化和不良反應發生情況。

1.5統計學方法

采用SPSS 19統計軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組受檢者給藥前后心率比較

給藥前，兩組受檢者常規心電圖和DCG監測的心率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。對照組受檢者給藥后5、10、20 min的心率和觀察組受檢者給藥后1、5、10、20 min的心率均較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組受檢者給藥后1、5、10 min的常規心電圖和1、5、10、20 min的DCG心率均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組受檢者給藥前后心率比較見表2。

表2　兩組受檢者給藥前后心率比較（±s ，n＝35，次/min）Tab 2　Comparison of heart rate between 2 groups before and after medication（±s ，n＝35，time/min）

表2　兩組受檢者給藥前后心率比較（±s ，n＝35，次/min）Tab 2　Comparison of heart rate between 2 groups before and after medication（±s ，n＝35，time/min）

注：與給藥前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before medication，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

給藥后20 min 65±3＊62±4＊71±4＊62±3＊#項目常規心電圖DCG組別對照組觀察組對照組觀察組給藥前75±12 74±11 83±15 81±14給藥后1 min 70±8 65±6＊#82±9 71±5＊#給藥后5 min 67±22＊61±11＊#75±10＊62±4＊#給藥后10 min 66±8＊62±5＊#72±6＊63±5＊#

2.2兩組受檢者給藥前后心率變異功率指標比較

給藥前，兩組受檢者TP、LF、HF和LF/HF等心率變異功率指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。給藥后，兩組患者TP、LF、HF均較給藥前變化明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者給藥后1、5、10、20 min的TP和LF與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者給藥后5、10、20 min的HF與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組受檢者給藥前后TP、LF、HF、LF/HF指標比較見表3。

表3　兩組受檢者給藥前后TP、LF、HF、LF/HF指標比較（±s，n＝35）Tab 3　Comparison of TP，LF，HF and LF/HF between 2groups before and after medication（±s，n＝35）

表3　兩組受檢者給藥前后TP、LF、HF、LF/HF指標比較（±s，n＝35）Tab 3　Comparison of TP，LF，HF and LF/HF between 2groups before and after medication（±s，n＝35）

注：與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.control group，#P＜0.05

指標TP，ms2/Hz F P LF，ms2/Hz HF，ms2/Hz LF/HF組別對照組觀察組對照組觀察組對照組觀察組對照組觀察組給藥前863±255 864±241 320±95 327±91 168±15 175±12 1．5±0．8 1．7±0．7給藥后1 min 1 384±645 905±531#480±162 420±185#162±15 162±11 3．2±1．5 2．8±1．0給藥后5 min 411±233 995±534#94±51 265±109#24±15 106±10#2．7±0．9 2．4±1．1給藥后10 min 330±216 986±452#50±19 290±113#32±5 177±12#1．7±0．5 2．1±1．5給藥后20 min 283±143 1 020±305#68±30 269±112#46±3 205±16#1．3±0．6 1．6±0．5 7．136 11．430 5．304 9．144 12．536 13．017 1．036 0．925 0．001 0．001 0．001 0．013 0．001 0．015 0．139 0．341

2.3兩組受檢者給藥前后HRV時域參數比較

給藥前，兩組受檢者的HRV時域參數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。對照組給藥前后的1 h SDNN、SDNN Idx、pNN50、rMSSD和SDANN比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；但給藥后的SDNN、TI明顯高于給藥前，差異有統計學意義（P＜0.05）。給藥后，觀察組患者各項指標均明顯高于給藥前，且1 h SDNN、SDNN、pNN50、rMSSD、SDANN和TI均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組受檢者給藥前后HRV時域參數比較見表4。

表4　兩組受檢者給藥前后HRV時域參數比較（±s ，n＝35）Tab 4　Comparison of HRV time domain parameter between 2groups before and after mediation（±s ，n＝35）

表4　兩組受檢者給藥前后HRV時域參數比較（±s ，n＝35）Tab 4　Comparison of HRV time domain parameter between 2groups before and after mediation（±s ，n＝35）

注：與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.control group，#P＜0.05

t P 0．715 0．001 0．043 0．019 0．098 0．035 0．078 0．020 0．138 0．021 0．305 0．037 0．041 0．011時域參數1 h SDNN，ms SDNN，ms SDNN Idx，ms pNN50，% rMSSD，ms SDANN，ms TI組別對照組觀察組對照組觀察組對照組觀察組對照組觀察組對照組觀察組對照組觀察組對照組觀察組給藥前88±27 85±20 112±31 115±25 56±7 55±9 5．3±1．2 6．0±2．0 32±7 33±5 112±13 115±17 19±7 20±5給藥后90±12 108±29#120±23 145±31#60±11 62±12 6．8±2．5 12．5±3．1#35±6 45±9#115±10 129±20#30±11 38±9#0．536 1．359 1．135 1．957 1．036 1．547 0．916 1．880 1．030 2．014 1．132 1．573 1．255 1．306

2.4兩組受檢者檢查期間心率變化情況比較

給藥前，兩組受檢者的基礎心率和休息后心率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；給藥后，觀察組受檢者將心率控制至70次/min所需時間較對照組明顯縮短，CTA檢查過程中心率波動次數明顯少于對照組，檢查成功率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組受檢者檢查期間心率變化情況比較見表5。

表5　兩組受檢者檢查期間心率變化情況比較（±s ，n＝35）Tab 5　Comparison of rhythm of the heart between 2 group during（±s ，n＝35）

表5　兩組受檢者檢查期間心率變化情況比較（±s ，n＝35）Tab 5　Comparison of rhythm of the heart between 2 group during（±s ，n＝35）

組別對照組觀察組t/χ2P基礎心率，次/min 75±5 76±6 0．574 0．776休息后心率，次/min 87±9 85±10 1．049 0．805心率控制時間，min 36．5±19．8 15．2±8．4 1．712 0．001心率波動次數，次18 3 3．064 0．001檢查成功率，例（%）15（75．50）19（95．00）2．523 0．024

2.5不良反應

兩組受檢者在給藥后均未見明顯不良反應發生。

3　討論

目前，64層螺旋CT機是臨床應用最廣泛的CT設備，其空間分辨力、時間分辨力和成像質量均可滿足一般的臨床診斷需求，但在冠狀動脈成像中多層螺旋CT成像質量受到多重因素的影響，其中受檢者心率是直接影響圖像質量的重要因素。心率65次/min時可獲得相對較好的影像質量，心率過快不僅會導致運動偽影效果的增加，同時還會導致圖像后處理時間延長，且心率波動幅度越大，影像質量下降得越明顯[3]。可見，行心臟或心血管螺旋CT掃描時，不僅應減緩受檢者心率，同時應控制心率穩定性，避免出現或過多出現心率波動。

本研究中，常規心電圖和DCG監測結果均顯示出兩組受檢者心率減慢，表明鹽酸戊乙奎醚和酒石酸美托洛爾均可有效降低受檢者心率，并且心率控制速度快且穩定。TP為自主神經活動總功率，LF、HF分別對應交感神經和副交感神經的活動狀態，LF/HF可表達交感與副交感神經的平衡狀態。本研究中，觀察組受檢者給藥后TP、LF和HF水平變化幅度較對照組更小。觀察組受檢者給藥后的HRV時域參數1 h SDNN水平明顯升高，而24 h長程監測中，SDNN、SDNN Idx、rMSSD、SDANN等時域參數均較用藥前上升。其中，SDNN指標的升高表明受檢者RR間期的延長，間接表明HRV整體變化的增大，而rMSSD的升高則表示HRV加快且變化增強，這兩項指標的變化表明戊乙奎醚可減弱交感神經活動，增強調節迷走神經張力的作用。觀察組受檢者心率控制時間、心率波動次數和檢查成功率均明顯優于對照組，表明雖然鹽酸戊乙奎醚和酒石美托洛爾均具有穩定心率的作用，但鹽酸戊乙奎醚起效更快，可在短時間內迅速減緩受檢者心率水平，同時CT掃描時心率的波動次數則直接表明鹽酸戊乙奎醚對心率的控制效果更為顯著，可有效保證心率減緩且具有穩定性，進而提高受檢者CT影像質量和CT檢查的成功率[4]。

HRV是自主神經系統對心臟竇房結自律性控制的重要體現，直接顯示機體心率的波動性[5]。在正常生理意義分析中，HRV的水平間接反映了神經體液因素對竇房結的調節作用，是自身神經系統交感神經活性與迷走神經活性及其平衡協調的關系[6]。藥理學分析結果顯示，戊乙奎醚對M1與M3受體具有高度的選擇性，但其性質與阿托品不同，戊乙奎醚對M2受體的親和力相對較小，因此戊乙奎醚并不會通過M2受體對心率水平產生影響，而阿托品的應用可導致RR間期的縮短，進而導致HRV的穩定性降低、迷走神經活性降低、交感神經張力相對增加，因此可導致心率加快[7]。同為抗膽堿藥物戊乙奎醚可明顯改善HRV，并且對廣泛分布于心肌細胞的M2受體無明顯的親和作用。但臨床研究表明，自主神經系統主要通過迷走神經的興奮和活性程度決定HRV，結合本研究結果可初步推測，戊乙奎醚可能是通過非M2受體途徑或通過增強迷走神經張力的作用改善HRV，進而降低心率。

心率與心血管疾病的發生和轉歸具有相關性，通過減慢心率可有效降低腎上腺素活性，進而降低心肌的耗氧量和心肌負荷，減弱心室壁張力，增強心房順應性。可推測，戊乙奎醚減慢心率可能對降低心血管事件發生率和總病死率有益[8]。本研究結果表明，戊乙奎醚在心臟或心血管螺旋CT檢查中可有效降低并穩定受檢者的心率水平，改善受檢者的HRV，與美托洛爾相比具有優勢，與Nalini C等[9]的研究結論一致。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚可明顯減慢CTA檢查者心率，且控制心率時間較短、維持時間較長、心率波動較小，可用于心臟螺旋CT檢查，安全性較高。但本研究仍存在部分局限性，有待擴大樣本量進一步研究論證。

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[9]Nalini C，Kavitha K.Simultaneous determination of pseudoephedrine hydrochloride and cetrizine hydrochloride by reverse phase high performance liquid chromatography[J]. Indian J Pharm Sci，2006，68（1）：95.

（編輯：陶婷婷）

Effects of Penehyclidine Hydrochloride on Heart Rate and Heart Rhythm Variability of Subjects during CT Angiography

TIAN Sisi1，ZHAO Jing2，ZHAO Hui3，KONG Wenji3，ZHAO Hong1（1.Dept.Two of Neurology，the Third Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University，Heilongjiang Qiqihar 161000，China；2.Dept.of Pharmacy，the Third Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University，Heilongjiang Qiqihar 161000，China；3.Dept.of Nutrition，the Third Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University，Heilongjiang Qiqihar 161000，China）

OBJECTIVE：To observe the effects of penehyclidine hydrochloride on heart rate and heart rhythm variability（HRV）during cardiac CT angiography（CTA）.METHODS：70 subjects undergoing CTA in our hospital were randomly divided into control group and observation group，with 35 cases in each group.Observation group was given Penehyclidine hydrochloride injection 0.8 mg，ivgtt，and then given other 0.5 mg if therapy failure within 30 min；control group was given Metoprolol tartrate tablet 50 mg，po，and then given other 20 mg if therapy failure within 30 min.Heart rate of ECG and DCG，heart rhythm variation power index，HRV time domain parameter，heart rhythm variation，the occurrence of ADR were observed in 2 groups.RESULTS：Before medication，there was no statistical significance in above indexes（P＞0.05）.The routine electrocardiogram 1，5，10 min after medication and heart rate monitored by DCG 1，5，10，20 min after medication in observation group were significantly lower than in control group，total power（TP），low frequency（LF）and high frequency（HF）of heart rhythm variation 5，10，20 min after medication in observation group were significantly betrer than control group，with statistical significance（P＜0.05）.The changes of HRV time domain parameter in observation group were significantly increased compared to control group，the time of heart rate reaching 70 time/min in observation group was significantly shortened，compared to control group except for average standard deviation of 5 min autonomic nerves or tenth nerves during sinus RR period；the times of heart rate fluctuation in observation group was significantly less than in control group during CTA，and successful rate was significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups after medication.CONCLUSIONS：Penehyclidine hydrochloride can significantly slow heart rate down，have short time of heart rate control，long maintenance time and slight heart rate fluctuation，and can be used in CTA with good safety.

Penehyclidine hydrochloride；Heart rate；Heart rhythm variability；Heart disease；CT angiography；Spiral CT

R969.4

A

1001-0408（2016）32-4574-04

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.32.36

＊主管護師。研究方向：神經系統與心率及心率變異性的相關性。電話：0452-2697116。E-mail：tiansisi6565@126.com

主任醫師。研究方向：同型半胱氨酸水平與急性腦梗死TOAST分型和OCSP分型的關系。電話：0452-2697116。E-mail：1196887958@qq.com

（2016-01-13

2016-03-15）