老年腔隙性腦梗死與血漿FGF23蛋白水平的相關性研究*

李婷婷，李寶善，裴文楠，唐渝平，蔣 宜，周 敏，柴李殷

(重慶市急救醫療中心老年科 400014)

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老年腔隙性腦梗死與血漿FGF23蛋白水平的相關性研究*

李婷婷，李寶善，裴文楠△，唐渝平，蔣 宜，周 敏，柴李殷

(重慶市急救醫療中心老年科 400014)

目的 研究血漿FGF23蛋白水平與老年腔隙性腦梗死的相關性。方法 選擇年齡大于65歲腔隙性腦梗死患者75 例作為腔梗組;無腔隙性腦梗死老年人75 例作為對照組。應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)比較兩組血漿FGF23蛋白水平，分析血漿FGF23水平與老年腔隙性腦梗死的相關性。結果 腔梗組血漿FGF23蛋白水平明顯高于對照組(P<0.01)，高血壓患者比例明顯高于對照組(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析提示高血漿FGF23蛋白水平和高血壓是老年腔隙性腦梗死的獨立危險因素(OR=1.847、2.478,P=0.040、0.019)。 結論 高血漿FGF23蛋白水平與腔隙性腦梗死發病有關。

腦梗死；老年人；成纖維細胞生長因子23；腔隙性腦梗死；危險因素

成纖維細胞生長因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)是多肽激素成纖維細胞生長因子家族的成員，是體內血磷和1，25-二羥活性維生素D3[1，25-(OH)2D3]的調節因子[1]。FGF23生物效應的有效發揮與Klotho蛋白關系密切[2-3]。研究發現，在血管內皮細胞中，FGF23-FGFR復合體通過干擾NO合成酶的活性引起NO合成減少，致使血管舒張功能降低，引起血壓升高[4-5]。FGF23激活FGFR后可誘發血管內膜增生及纖維化，加重動脈硬化。而高血壓、動脈硬化則是腔隙性腦梗死最常見的危險因素，因此推測FGF23蛋白可能與腔隙性腦梗死的發生、發展有關。為此，本研究應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法定量檢測老年腔隙性腦梗死患者及其相應對照人群血漿FGF23蛋白水平，以揭示FGF23蛋白與老年腔隙性腦梗死的相關性，為腔隙性腦梗死的綜合防治尋找新線索。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年5月至2014年9月本中心住院老年腔隙性腦梗死患者75例為腔梗組，其中男37例，女38例；年齡65～91歲，平均(75.76±7.65)歲，所有病例均行頭顱磁共振成像(MRI)明確有腔隙性腦梗死。選擇同期本中心經頭顱MRI檢查排除腔隙性腦梗死老年患者75例為對照組，其中男39例，女36例；年齡65～92歲，平均(74.52±8.91)歲。血脂異常診斷符合《中國成人血脂異常防治指南》(2007)[6]；高血壓診斷參考《中國高血壓防治指南2010》[7]；2型糖尿病診斷符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標準。本研究方案通過本中心醫學倫理委員會審查，所有入選患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 患者入院次日清晨測量身高、體質量，并計算BMI。抽取空腹靜脈血6 mL。其中，3 mL肝素抗凝，湘儀L400臺式低速自動平衡離心機(中國湖南湘儀離心機廠生產)2 500 r/min 離心10 min分離血漿，-20 ℃冰箱保存備用；剩余3 mL促凝，2 500 r/min離心10 min分離血清，使用日立7060全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)，三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血糖。取血漿樣品100 μL,應用人FGF23蛋白ELISA檢測試劑盒(編號：DY2504-05、DY008，購自美國R&D公司)，使用Bio-Rad 680型酶標儀(美國Bio-Rad公司生產)，按ELISA試劑盒說明書流程操作。

表1 兩組一般臨床情況比較

2 結 果

2.1 一般臨床情況 腔梗組高血壓患者比例及血漿FGF23蛋白水平明顯高于對照組，且兩組間差異有統計學意義(P<0.05)。年齡、性別比例、BMI、血脂異常、糖尿病患者在兩組間差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 老年腔隙性腦梗死獨立危險因素分析 多因素Logistic回歸分析提示，高血漿FGF23蛋白水平與高血壓是老年腔隙性腦梗死的獨立危險因素(P<0.05)，見表2。

表2 腔隙性腦梗死危險因素的多因素回歸分析

3 討 論

腔隙性腦梗死是指發生在大腦半球深部白質和腦干直徑約為3～4mm的缺血性微梗死。系由較大的腦動脈,如大腦中、前、后動脈，椎基底動脈的深穿支閉塞所致,亦可稱之為深穿支閉塞。這種微梗死治愈后在腦組織上留有腔隙或陷窩,故稱之為腔隙性腦梗死。在臨床上可表現為腔隙性卒中。腔隙性腦梗死的發病與年齡、高血壓、糖尿病、血脂異常、牙周疾病、血清同型半胱氨酸水平等多種因素有關[8-10]，但其最常見的原因還是年齡和高血壓所致動脈硬化。多數腔隙性腦梗死臨床癥狀較輕微，預后較好，短期有完全恢復傾向。但如果進一步發展也可出現梗死加重、并發腦出血等情況而預后較差，影響老年人生活質量及預期壽命。因此老年腔隙性腦梗死需要被重視、早期干預、積極防治。

本研究證實了高血壓仍是老年腔隙性腦梗死至關重要的危險因素。與此同時，本研究揭示了FGF23蛋白水平與腔隙性腦梗死的相關性，發現血漿FGF23蛋白水平升高與高血壓一樣，是腔隙性腦梗死的獨立危險因素。因此在腔隙性腦梗死的防治措施中，除了積極控制血壓達標外，尋找降低FGF23蛋白水平的干預措施也是未來防治老年腔隙性腦梗死的新思路。其機制可能是:血漿FGF23水平升高，加重了血管內皮細胞損傷、周圍組織纖維化及血管重構，促進腦動脈硬化，進而促進腔隙性腦梗死發生、發展進程[2-3]。

因此，本研究通過定量檢測血漿FGF23蛋白水平，與高血壓、2型糖尿病、血脂異常、高BMI等危險因素共同進行Logistic回歸分析,發現血漿FGF23升高是老年腔隙性腦梗死獨立危險因素，但其具體作用機制還有待進一步研究。本研究為進一步研究FGF23蛋白的功能及腔隙性腦梗死的防治提供了新的思路和實驗依據。

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Correlation between plasma FGF23 protein level and lacunar infarction in the elderly*

LiTingting，LiBaoshan，PeiWennan△，TangYuping，JiangYi，ZhouMin，ChaiLiyin

(DepartmentofGeriatrics，ChongqingEmergencyMedicalCenter，Chongqing400014，China)

Objective To investigate the correlation between plasma FGF23 protein level and lacunar infarction in the elderly.Methods Seventy-five patients with lacunar infarction aged over 65 years were selected as the observation group，while 75 elderly patients without lacunar infarction were taken as the control group.The protein level of FGF23 was tested by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).FGF23 protein level was compared between the observation group and control group.The correlation between plasma FGF23 level and lacunar infarction in elderly patients was analysed.Results Compared with the control group，FGF23 protein level in the observed group were significantly increased(P<0.01);the proportion of patients with hypertension was significantly higher than that of the control group(P<0.05).Multivariate logistic regression analysis suggested that the high plasma FGF23 level and hypertension were identified as independent risk factors of lacunar infarction (OR=1.847，2.478,P=0.040，0.019).Conclusion FGF23 protein level be associated with lacunar infarction in the elderly people.Monitoring plasma fibroblast growth factor 23 protein level has an important clinical significance of in the prevention,diagnosis and prognosis of lacunar infarction.

brain infarction;aged;fibroblast growth factor 23；lacunar infarction；risk factor

重慶市衛生和計劃生育委員會科研計劃項目(2014-2-079，2013-2-104)；重慶市渝中區科技計劃項目(20150139)。 作者簡介：李婷婷(1974-)，主治醫師，本科，主要從事老年病方面研究。△

論著·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.23.021

R743

A

1671-8348(2016)23-3229-02

2016-04-01

2016-06-22)