血清和肽素、sTREM-1及CRP水平在不同分期COPD患者中的意義

周毅 周海英 楊乃女

血清和肽素、sTREM-1及CRP水平在不同分期COPD患者中的意義

周毅 周海英 楊乃女

目的 探討血清和肽素、sTREM-1及C-反應蛋白（CRP）在慢性阻塞性疾病（COPD）各期中的意義。方法 選取AECOPD患者60例為觀察組，根據疾病預后分為康復組49例及未康復組11例。分別于入院時、出院前1d（或病情惡化時）檢測和肽素、血清可溶性髓系細胞觸發受體-1（sTREM-1）及C反應蛋白（CRP）值。其中康復組中有30例患者出院1個月后再次檢測和肽素、sTREM-1及CRP值。選擇同期健康對照組30例，于清晨空腹抽取靜脈血5ml檢測和肽素、sTREM-1及CRP值。對比分析3項指標的變化及臨床意義。結果 康復組和肽素、CRP入院時較出院前及出院后1個月升高（P＜0.01），sTREM-1在入院時較出院后1個月升高（P＜0.01）。觀察組和肽素、CRP及sTREM-1入院時均較對照組升高（P＜0.01）。未康復組和肽素水平在惡化時較入院時升高、入院時較康復組升高（P＜0.05或0.01）。康復組、未康復組sTREM-1、CRP水平入院時差異均無統計學意義（均P＞0.05）。ROC AUC為sTREM-1 0.729，和肽素0.809，CRP 0.960。sTREM-1、和肽素與住院時間呈線性相關，差異均有統計學意義（r=0.256、0.541，P＜0.05或0.01）。結論 和肽素、sTREM-1、CRP對AECOPD的監測有重要意義,和肽素可以作為病情惡化及住院時間的預測指標。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期 血清可溶性髓系細胞觸發受體-1和肽素C-反應蛋白

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全世界范圍內發病率和病死率較高的疾病之一，據“全球疾病負擔研究項”估計，2020年COPD將位居全球死亡原因的第3位[1]。COPD急性加重（AECOPD）是COPD疾病病程的重要組成部分，因為急性加重可導致肺功能惡化，數周才能恢復，加快患者肺功能下降速度，與住院患者的病死率增加相關。COPD是一種破壞性的肺部疾病，其發病機制主要與肺泡病理性損傷或氣道分泌黏液過多所致的炎癥反應有關。本文通過監測AECOPD患者各個時期的血清可溶性髓系細胞觸發受體-1（sTREM-1）、和肽素及C反應蛋白（CRP）水平變化，旨在為COPD臨床防治提供指導，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2012年1月至2014年3月在本院呼吸內科住院的AECOPD患者60例為觀察組，其中男41例，女19例，年齡62～89（76.7±10.5）歲。納入標準：均符合AECOPD診治指南的診斷標準；所有患者均未接受抗生素、激素等藥物治療。按COPD患者氣流受限嚴重程度的肺功能分級標準分級[2]，其中肺功能Ⅱ級9例，Ⅲ級32例，Ⅳ級19例。排除標準：合并陳舊性肺結核、肺癌、支氣管哮喘、間質性肺炎、肺炎、支氣管擴張等其他肺部疾病。另擇同期本院健康體檢中心年齡＞60歲的肺功能正常，排除COPD、慢性支氣管炎、肺部存在基礎疾病的志愿者30例為對照組，其中男18例，女12例，年齡60～82（71.2±11.5）歲。兩組性別、年齡及吸煙、合并癥比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），詳見表1。所有患者或家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組對象一般資料比較[例（%）]

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者根據病情使用抗生素、激素、無創通氣治療。其中使用抗生素患者57例，未使用抗生素患者3例。使用激素患者48例，未使用激素患者12例，使用無創通氣患者21例，未使用無創通氣患者39例。

1.2.2 檢測指標 清晨空腹抽取患者入院時、出院前1d（或惡化時）及對照組的靜脈血各5ml，好轉的患者出院1個月后隨訪時再次抽血。所有標本均分離血漿，置入-70℃冰箱保存。采用ELISA法測定和肽素、sTREM-1。試劑盒由試劑盒為美國R&D公司產品，嚴格按照說明書進行操作。使用的儀器有酶標儀（芬蘭Labsystems Multiskan MS公司 352型），洗板機（芬蘭 Thermo Labsystems公司AC8型），微量高速離心機（杭州匯爾TG16W型）,隔水式恒溫培養箱（上海申賢GHP-9270型）。采用免疫比濁法測定CRP，試劑盒為寧波賽克生物技術有限公司產品，儀器為日立7600分析儀。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。用ROC曲線評估CRP、和肽素、sTREM-1對AECOPD的診斷價值；CRP、和肽素、sTREM-1與住院時間的關系采用多元線性回歸。

2 結果

2.1 治療結果 經治療后49例患者康復出院（康復者），另11例患者中死亡8例或氣管插管轉ICU治療3例（未康復者）。

2.2 兩組對象入院時及出院后和肽素水平比較 見表2。

表2 兩組對象入院時及出院后和肽素水平比較（pg/ml）

由表2可見，觀察組入院時和肽素水平較對照組升高（P＜0.01）。康復者和肽素水平在入院時高于出院時及出院后1個月，差異均有統計學意義（均P＜0.01）；未康復者和肽素水平惡化時較入院時升高、入院時較康復者升高，差異均有統計學意義（均P＜0.01）。

2.3 兩組對象入院時及出院后CRP水平比較 見表3。

表3 兩組入院時及出院后CRP水平比較（mg/L）

由表3可見，觀察組入院時CRP水平較對照組升高（P＜0.01）。康復者CRP水平在入院時較出院時及出院后1個月升高，差異均有統計學意義（均P＜0.01）；未康復者CRP水平惡化時與入院時比較、入院時與康復者比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

2.4 兩組對象入院時及出院后sTREM-1水平比較 見表4。

表4 兩組對象入院時及出院后sTREM-1水平比較（pg/ml）

由表4可見，觀察組患者的sTREM-1水平在各個時期均處于較高水平。觀察組入院時sTREM-1水平較對照組升高（P＜0.01）。康復者sTREM-1水平在入院時升高，出院時有下降趨勢，但差異無統計學意義（P＞0.05），入院時與出院后1個月比較差異有統計學意義（P＜0.01）；未康復者sTREM-1水平惡化時與入院時比較、入院時與康復者比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

2.5 和肽素、sTREM-1、CRP診斷AECOPD的ROC曲線分析 見圖1。

圖1 和肽素、sTREM-1、CRP診斷AECOPD的ROC曲線分析

由圖1可見，以出院后1個月的和肽素、sTREM-1、CRP值作為穩定期對照，結果顯示，CRP的AUC最大（0.960）；sTREM-1、和肽素的AUC分別為0.729和0.809，3者相比差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

2.6 CRP、和肽素、sTREM-1與住院時間的關系分析 以住院時間為應變量，入院第1天的CRP、和肽素、sTREM-1值為自變量建立回歸模型。根據多元線性回歸得出：和肽素與住院時間有線性相關（r=0.541,P＜ 0.01），sTREM-1與住院時間有線性相關（r=0.256，P＜0.05），CRP與住院時間無線性相關（r=0.088，P＞0.05）。和肽素對住院時間所起的回歸作用最大。

3 討論

COPD是一種氣道、肺實質和肺血管的慢性非特異性炎癥，此過程與炎癥細胞的激活和多種炎癥介質有關。和肽素和sTREM-1是近年來研究較多的炎性介質。和肽素水平與疾病及癥狀的嚴重程度呈正相關，有學者提出將其作為判斷某些急性疾病的重要指標[3-4]。有研究表明，AECOPD患者血清和肽素濃度高于患者恢復期及健康對照人群[5-6]。測定血清和肽素有助于AECOPD的診斷。

TREM-1是新近發現的細胞膜受體，sTREM-1是TREM-1的可溶解形式，可在體液中測得。以往TREM-1被認為是感染性疾病的診斷性標志物。江潔曙等[7]發現血清sTREM-1水平在膿毒癥發病早期即明顯升高，并隨著膿毒癥嚴重程度的加重而升高，并與膿毒癥的嚴重性密切相關。通過重癥胰腺炎的小鼠模型發現，TREM-1在小鼠內部局部組織中濃度升高，促進炎癥介質釋放和內皮黏膜損傷[8]。另外，急性肺損傷小鼠模型中，肺組織TREM-1mRNA表達也增高[9]。說明sTREM-1可能與特異性炎癥及非特異性炎癥均相關。近年來關于TREM-1與COPD的研究也較多。Phua等[10]發現AECOPD患者的sTREM-1值明顯高于健康對照組。Gernot等[11]的研究顯示sTREM-1水平在AECOPD較對照組穩定期升高，同時發現穩定期的AECOPD患者與健康對照組相比sTREM-1水平仍較高。

CRP是由IL-6誘導肝細胞合成的全身性炎癥反應性急性期的非特異性標志物，是一種傳統的炎性生物標志物。CRP水平與COPD亦存在一定關系。國內學者發現AECOPD患者CRP明顯升高，不同肺功能患者間CRP的差異均有統計學意義[12]。

我們通過測定60例AECOPD患者入院時、出院（惡化）時及出院后1個月的和肽素、sTREM-1、CRP水平發現：（1）和肽素水平與病情惡化有關，未康復者病情惡化時和肽素水平升高。sTREM-1及CRP水平與病情惡化無關，未康復者病情惡化時sTREM-1及CRP無明顯變化，可能與未康復者病例數太少有關。（2）急性發作期和肽素、sTREM-1及CRP水平均較對照組明顯升高，且和肽素及CRP水平治療有效后及出院后1個月下降。而sTREM-1的水平治療有效后仍下降緩慢，入院時與出院前比較差異無統計學意義。sTREM-1在疾病各個時間段都處于較高水平，提示COPD各期均處于全身性炎癥反應的病理過程。（3）和肽素、sTREM-1、CRP的ROC曲線分析表明3者均對AECOPD有較好的判斷價值。（4）多元線性回歸提示，和肽素和sTREM-1與住院時間有線性相關，CRP與住院時間無關。

綜上所述，和肽素、sTREM-1、CRP對AECOPD的監測有一定意義，和肽素可能作為病情惡化及住院時間預測的較敏感指標。

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The value of serum copeptin,sTREM-1 and CRP levels in patients with different stages of COPD

ZHOU Yi,ZHOU Haiying,YANG Nainu.Department of Respiratory Medicine,Zhuji People's Hospital,Zhuji 311800,China

Objective To assess serum copeptin,soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-l(sTREM-1), C-reactive protein(CRP)levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD). Methods Sixty patients with COPD were divided into recovery group(n=49)and exacerbation group(n=11)according to the prognosis.Serum levels of sTREM-1,CRP and copeptin were measured at the first day of admission and the day before discharge,and were also measured at d30 after discharge in 30 patients of recovery group. Results Serum copeptin and CRP levels in recovery group at d1 of admission were significantly higher than those at the day before discharge and d30 after discharge(P＜0.01).Serum level of sTREM-1,CRP and copeptin in COPD patients at d1 of admission were significantly higher than those in control group (P＜0.01).The copeptin level in exacerbate group at disease exacerbated was significant higher than that at admission and also significantly higher than that in recovery group (P＜0.05 or 0.01).There were no significant differences in serum levels of sTREM-1 and CRP at d1 between the recovery group and exacerbate group(P＞0.05).The ROC curve of sTREM-1,copeptin and CRP was 0.729,0.809,0.960 repectively.The levels of sTREM-1 and copeptin had linear regression with hospitalization days(r=0.256、0.541,P＜0.05 or 0.01). Conclusion The serum sTREM-1,CRP and copeptin has early predictive value in COPD patients,and copeptin has a predicting value for the disease exacerbation and hospitalization day of COPD patients.

Chronic obstructive pulmonary disease Acute exacerbation Soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-l(sTREM-1) Copeptin C-reactive protein（CRP）

2015-06-08）

（本文編輯：馬雯娜）

311800 諸暨市人民醫院呼吸科