原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者血清25-羥基維生素D的測定及意義

鄭專 支飛瓊

原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者血清25-羥基維生素D的測定及意義

鄭專 支飛瓊

目的 探討原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者血清中25-羥基維生素D[25-（OH）D]變化及臨床意義。方法 用電化學發(fā)光法檢測86例原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者與56例健康人群（正常對照組）血清25-（OH）D水平，用化學發(fā)光法檢測上述人群血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、甲狀腺素（T4）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）及甲狀旁腺激素（PTH）水平，用鄰甲酚酞絡(luò)合酮分光光度法檢測兩組人群血清總鈣。結(jié)果 原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者血清25-（OH）D和總鈣水平明顯低于正常對照組（P＜0.05），兩組間PTH差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者組中，25-（OH）D正常和缺乏者的FT4和TSH比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結(jié)論 原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者的維生素D和總鈣水平較低，需及時檢測并補充維生素D。

25-羥基維生素D 原發(fā)性甲狀腺功能減退癥 血清鈣

原發(fā)性甲狀腺功能減退癥發(fā)生的病因復雜多樣，但最常見為自身免疫性甲狀腺炎[1]。近年來發(fā)現(xiàn)維生素D通過作用于免疫細胞上的維生素D受體，對免疫系統(tǒng)起調(diào)節(jié)作用，其具有抑制多種自身免疫性疾病發(fā)生、發(fā)展的作用。維生素D缺乏已被證明與自身免疫性疾病有一定的相關(guān)性，包括類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、炎癥性腸炎（IBD）、1型糖尿病（T1DM）、多發(fā)性硬化癥（MS）等[2-3]。臨床上一般通過檢測血清25-羥基維生素D[25-（OH）D]水平來評估人體內(nèi)維生素D的水平。筆者收集了本院診治的原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者的臨床資料，對其血清25-（OH）D水平的變化和臨床意義進行分析和探討，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2014年7月至2015年10月本院門診和住院的原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者86例，男21例，女65例，年齡17～87（51.5±16.20）歲。納入標準：根據(jù)中國甲狀腺疾病診治指南（2007版）[4]的診斷標準確診為臨床甲狀腺功能減退，且血清學檢查為促甲狀腺激

1.2 方法

1.2.1 標本采集 原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者于住院第2天抽血，正常對照組于體檢時抽血。清晨取受檢者空腹靜脈血5ml至真空促凝管內(nèi)，室溫下1 000g離心15min，收集血清后存放于-20℃冰箱內(nèi)待檢。

1.2.2 25-（OH）D水平檢測 采用電化學發(fā)光法檢測25-（OH）D水平，試劑盒購自德國羅氏公司，儀器為羅氏Cobas e 411，操作過程嚴格按說明書進行。

1.2.3 甲狀腺功能和甲狀旁腺素（PTH）檢測 采用化學發(fā)光法檢測三碘甲狀腺原氨酸（T3）、FT3、甲狀腺素（T4）、FT4、TSH及PTH水平，試劑盒購自美國雅培公司，儀器為雅培i2000，操作過程嚴格按說明書進行。

1.2.4 血清總鈣的檢測 采用鄰甲酚酞絡(luò)合酮分光光度法檢測血清總鈣水平，試劑盒購自日本積水公司，儀器為美國貝克曼Olympus AU5800型自動生化分析儀，操作過程嚴格按說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，正態(tài)分布的計量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗；偏態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（最小值，最大值）表示，兩組間比較用Mann-Whitney U檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組25-（OH）D、血清總鈣和PTH水平的比較原發(fā)性甲狀腺功能減退組與正常對照組血清25-（OH）D和總鈣水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01），而PTH水平比較則無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組25-（OH）D、血清總鈣、PTH水平的比較

2.2 原發(fā)性甲狀腺功能減退患者25-（OH）D正常和缺乏者的甲狀腺激素比較 將原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者按照血清25-（OH）D水平分為兩組，血清25-（OH）D＜15ng/ml為25-（OH）D缺乏組，血清25-（OH）D≥15ng/ml為25-（OH）D正常組[5]。兩組血清FT4和TSH水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或0.01），而FT3、T3和T4水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），詳見表2。

表2 原發(fā)性甲狀腺功能減退患者25-（OH）D正常和缺乏者的甲狀腺激素比較

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者中血清25-（OH）D水平明顯低于正常對照組，此結(jié)論與Mackawy等[6]、Choi等[7]對原發(fā)性甲狀腺功能減退患者的研究結(jié)果相同，其機制可能為維生素D通過與受體結(jié)合可影響免疫細胞的增殖、分化和凋亡，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，維持免疫內(nèi)環(huán)境，當維生素D及其受體缺乏或減少時，可能導致免疫紊亂，免疫耐受缺失，與自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，包括自身免疫性甲狀腺炎引起的原發(fā)性甲狀腺功能減退癥。人體內(nèi)血清TSH水平是評價原發(fā)性甲狀腺功能減退者甲狀腺功能最敏感的指標，可導致甲狀腺功能減退患者病理改變。本研究發(fā)現(xiàn)，與25-（OH）D正常組比較，25-（OH）D缺乏組患者體內(nèi)FT4水平明顯降低，TSH明顯增高，因此懷疑維生素D水平與原發(fā)性甲狀腺功能減退疾病嚴重程度有關(guān)。Mackawy等[6]檢測了沙特阿拉伯國內(nèi)甲狀腺功能減退患者和正常對照組體內(nèi)血清25-（OH）D水平，其均值分別為14.8ng/ml和44.5ng/ml，差異有統(tǒng)計學意義；還發(fā)現(xiàn)25-（OH）D水平與TSH呈負相關(guān)（r=-0.59）。而本研究正常對照組體內(nèi)血清25-（OH）D水平的均值為27.9ng/ml，明顯低于沙特阿拉伯國內(nèi)正常對照組，其原因可能為沙特阿拉伯為熱帶沙漠氣候，日照豐富，造成其地區(qū)普通人群的25-（OH）D水平偏高。

綜上所述，由于原發(fā)性甲狀腺功能減退患者體內(nèi)的25-（OH）D和血清總鈣水平較低，臨床應提倡如有診斷為甲狀腺疾病的同時也應當及時檢測患者體內(nèi)維生素D和總鈣水平，以便及時補充。

本研究也存在一定的局限性：如因檢測條件所限，只檢測了血清25-（OH）D水平，而沒有檢測代表維生素D活性的1，25（OH）2D水平；沒有進一步將原發(fā)性甲狀腺功能減退癥組按病情分成輕、中、重型，從而分析以上各亞組中25-（OH）D水平的差別；尚需大樣本范圍內(nèi)的進一步研究。

[1] 姜海紅,劉海彤,魏兵,等.亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)病機制及其治療策略[J].實用糖尿病雜志,2008,4(2):57-58.

[2] Peelen E,Knippenberg S,Muris A H,et al.Effects of vitamin D on the peripheral adaptive immune system:a review[J].Autoimmun Rev,2011,10(12):733-743.

[3] 高衛(wèi)衛(wèi),李培,施毅.維生素D對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用[J].中華哮喘雜志(電子版),2013,7(4):43-46.

[4] 中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫組.甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能減退癥[J].中華內(nèi)科雜志,2007,46(11): 967-971.

[5] 朱漢民,程群,甘潔民.上海地區(qū)人群維生素D狀態(tài)研究[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2010,3(3):157-163.

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[7] ChoiYM,Kim W G,Kim T Y,et al.Low levels of serum vitamin D3 are associated with autoimmune thyroid disease in pre-menopausalwomen[J].Thyroid,2014,24(4):655-661.

（本文編輯：嚴瑋雯）

Determination of serum 25-(OH)D levels in patients with primary hypothyroidism and its significance

ZHENG Zhuan,ZHI Feiqiong. Clinical Laboratory Center,Shaoxing People's Hospital,Shaoxing 312000,China

Objective To investigate the serum levels of 25-(OH)D in patients with primary hypothyroidism and its clinical significance. Methods Serum 25- (OH)D levels were measured in 86 patients with primary hypothyroidism and 56 healthy subjects by electrochemiluminescence immunoassay.Thyroid hormones(T3,FT3,T4,FT4and TSH)and parathyroid hormone(PTH) wereevaluated by chemiluminescenceimmunoassay,and calcium levelswere measured by spectrophotometry with o-cresolphthalrin complexon in all participants. Results The levels of 25-(OH)D and calcium in the patients with primary hypothyroidism were significantly lower than those in health controls(P＜0.05),while there was no significant difference in PTH levels between two groups(P＞0.05).There were significant differences in levels of FT4and TSH between patients with deficient 25-(OH)D and normal 25-(OH)D(P＜0.05). Conclusion Patients with primary hypothyroidism have vitamin D deficiency and hypocalcaemia.It is recommended to supplement vitamin D and to screen vitamin D deficiency and serum calcium levels for all hypothyroid patients.

25-(OH)D Primary hypothyroidism Serum calcium

312000 紹興市人民醫(yī)院臨床檢驗中心

鄭專，E-mail：zengzuan5032@yeah.net素（TSH）＞5.5mU/L，游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和（或）游離甲狀腺素（FT4）低于正常值水平，均為甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）和抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）雙陽性。排除標準：近期感染、合并冠心病、其它內(nèi)分泌疾病以及其它自身免疫性疾病。選擇本院同期進行健康體檢且甲狀腺功能正常者56例作為正常對照組，男38例，女18例，年齡25～88（47.23±13.66）歲。兩組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

2015-12-10）