慢性腎臟病患者血清CYFR21-1的檢測及臨床意義

馮杜金

慢性腎臟病患者血清CYFR21-1的檢測及臨床意義

馮杜金

CYFR21-1即細胞角蛋白19片段，是上皮細胞骨架的一部分。正常情況下血清中其含量極低，當在上皮細胞惡性轉化的過程中，蛋白酶被激發，大量被降解的角蛋白片段就會釋放入血，使得血清中CYFR21-1水平升高。作為肺癌標志物的CYFR21-1，不僅在許多癌癥患者中表達水平明顯增高，已有研究顯示在慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）患者血清中CYFR21-1的表達也有升高[1-2]，但也只是對較少量樣本的研究。因此，筆者擴大研究范圍，進一步探討CYFR21-1在慢性腎臟病患者中表達變化和臨床意義，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2014年1至12月我院腎病科住院的CKD患者184例，年齡21～88（61.3±17.5）歲。CKD診斷標準參照K/DOQI 2002年指南對CKD的診斷標準 [腎損害≥3個月，腎損害指腎臟結構或功能異常，伴/不伴GFR降低；GFR＜60ml/（min·1.73m2）≥3個月，有或無腎損害][3]。原發病中腎盂腎炎20例，糖尿病腎病9例，多囊腎6例，慢性腎炎綜合征50例，腎病綜合征25例，慢性腎衰竭46例，尿毒癥13例，其他5例。所有患者均無慢性肝病、肝硬化、結核性腹膜炎或心力衰竭等臨床情況，且隨訪半年均無良、惡性腫瘤的表現。按照血清肌酐（Cr）測定結果，將CKD患者分為高Cr組（男性Cr＞133μmol/L，女性Cr＞123μmol/L）100例和正常Cr組（男性Cr≤133μmol/L，女性Cr≤123μmol/L）84例。高Cr組中男55例，女45例，平均年齡（63.5±16.4）歲；正常Cr組中男44例，女40例，平均年齡（60.8±14.5）歲。選取我院同期性別比例和年齡相仿的健康體檢者201例，其中男101例，女100例，年齡19～78（58.8±12.3）歲，均無心、肝、脾、肺、腎等重要器官疾病，肝、腎功能檢測結果均正常。各組患者性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 住院患者入院次日清晨采用真空凝膠管抽取空腹靜脈血3ml，健康體檢者于體檢時抽取。血清Cr測定采用肌氨酸氧化酶法，ABBOTT ARCHITECT c16000全自動生化分析儀進行檢測，試劑為中生北控生物科技股份有限公司生產的肌酐測定試劑盒（AUZ3562）。我院正常參考值：男（44～133）μmol/L，女（35～123）μmol/L。CYFR21-1測定采用化學發光微粒子免疫分析法，ABBOTT ARCHITECT i2000全自動微粒子化學發光免疫分析儀進行檢測，試劑為雅培原裝試劑盒（146987-01）。我院正常參考值：（0～3.30）ng/ml。

1.3 統計學處理 應用SPSS16.0統計軟件。計量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 CKD患者和正常對照組Cr與CYFR21-1水平的比較 CKD組Cr與CYFR21-1水平均明顯高于正常對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.01），詳見表1。

表1 CKD患者和正常對照組Cr與CYFR21-1水平的比較

2.2 高Cr組和正常Cr組CYFR21-1水平的比較 高Cr組CYFR21-1水平為（3.72±2.17）ng/ml，正常Cr組CYFR21-1水平為（2.86±2.41）ng/ml，高Cr組CYFR21-1水平明顯高于正常Cr組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

3 討論

CYFR21-1是一個分子量為40kD、等電點5.2的酸性蛋白，主要分布在單層上皮和假復層上皮細胞。其屬于中間絲家族蛋白，為可溶性蛋白，正常情況下在外周血中僅低表達。當細胞發生癌變時，腫瘤細胞的壞死溶解使CYFR21-1釋放，使血中濃度升高，是非小細胞肺癌的首選標志物，特別是鱗狀上皮細胞癌。而CKD患者常合并存在大量蛋白尿、低蛋白血癥等，可造成多種蛋白類物質的代謝異常，因此腎功能的改變可或多或少地影響包括CYFR21-1在內的多種腫瘤標志物的血清水平，從而影響在CKD患者中應用這些標志物診斷腫瘤的敏感性和特異性[4-5]。

Cr是常用的了解腎功能的主要方法之一，是腎臟功能的重要指標。Cr水平升高見于急、慢性腎小球腎炎等各種原因引起的腎小球濾過功能減退，意味著腎功能的損害。本研究發現，高Cr組CYFR21-1水平明顯高于正常Cr組。由此可見，與Cr升高一樣當腎小球濾過功能越差時，CYFR21-1水平也越高，可能是由于CKD患者腎實質受損嚴重，腎臟代謝異常，腎小球濾過功能減退，血中CYFR21-1不能有效地被清除，使其濃度升高。而且當CKD患者Cr水平正常時，CYFR21-1水平也已輕度增高。由此，CYFR21-1可以作為反映CKD患者腎小球濾過功能的一個指標。引起CKD的原因很多[6]，在發達國家，糖尿病腎病、高血壓腎小動脈硬化均是主要原因；在我國，這兩種疾病在各種病因中仍位居原發性腎小球腎炎之后，但近年也有明顯增高趨勢。不同原因引起的CKD其病理基礎以及腎功能變化均有所不同，可能引起血清CYFR21-1不同程度的變化。由于本研究不同類型腎病例數較少，未能對不同類型腎病血清中CYFR21-1進行比較分析，因此可以積累病例比較不同類型腎病患者CYFR21-1的變化，以進一步判斷其臨床應用價值。

炎癥是CKD的基本病理改變，也是腎纖維化的啟動因素。在腎纖維化過程中上皮細胞會向間充質細胞轉化[7]。上皮細胞-間充質轉化（EMT）是指上皮細胞通過特定程序轉化為具有間質表型細胞的生物學過程，是腫瘤轉化瀑布中重要的一步。對于CKD患者來說，在炎癥反應與纖維化因子作用下易導致腎小管上皮細胞凋亡，腎小管萎縮、腎間質纖維化。從而可能使降解的角蛋白片段釋放入血，使得血清中CYFR21-1水平升高。因此腎纖維化可能是造成CKD患者血清中CYFR21-1水平升高的原因之一。一些其他的原因也會導致CKD患者血中CYFR21-1的增高，如是否存在腎小管細胞分泌CYFR21-1的情況，是否存在除腎臟以外的因素引起CYFR21-1的增高等，這些均需要更深一步研究的問題，必要時還需借助動物實驗，以更好得將其應用于臨床診斷。

有研究顯示2012年中國CKD總發生率為10.8%[8]，在發生率如此高的中國，筆者認為應該為此類群體采用新的參考范圍，這樣對于CYFR21-1輕度增高的患者，當明確患有腎臟疾病時，在未超過某一高值時，可先將其視為由于腎功能異常引起的增高，減少患者的思想負擔。只需通過后期的監測，若長期穩定在該參考范圍內，且相關影像學等檢查無異常，則基本排除患癌的可能性，可認為是由腎臟疾病的原因引起的增高。另外，EMT也存在其他的炎癥與纖維化組織中，也會導致患者CYFR21-1的輕度增高，通過后期的監測與查找病因，即可作出解釋，消除患者的擔憂。

綜上所述，在CKD患者中血清腫瘤標志物CYFR21-1明顯升高，使其在CKD患者中診斷肺癌的特異性降低，因此臨床上對于CKD患者，一方面要警惕合并存在潛在肺癌的可能性，一方面在腫瘤標志物CYFR21-1升高時，要結合腎功能等指標綜合考慮，并且在排除惡性腫瘤，尤其是肺鱗癌的前提下，當明確患者有腎臟疾病時，其血清CYFR21-1升高可以作為CKD患者腎功能異常的一個指標。

[1] 陳建中,黃迪,張玨,等.慢性腎臟病患者血清SCC和CYFR21-1水平及其臨床意義的研究[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(21):2814-2815.

[2] Xiao F Y,Yue Z,Xia L X,et al.Serum tumour markers in patients with chronic kidney disease[J].Scand J Clin Lab Invest,2007,67(6): 661-667.

[3] 塚本雄介.國際腎臟病指南-改善全球性腎臟病預后[J].日本醫學介紹,2007,28(6):274-276.

[4] 張彬,董建鳳.慢性腎功能不全對腫瘤標志物的影響[J].中國醫藥指南, 2013,11(4):187-188.

[5] 羅倩,張玨,張斌,等.慢性腎臟疾病患者CYFR21-1的變化和臨床意義[J].放射免疫學雜志,2012,25(5):581-582．

[6] 張秀玲,邵長久,郭成龍,等.慢性腎臟病研究進展[J].中國醫學創新, 2012(33):159-160.

[7] 辛冰牧,楊紅振,胡卓偉.腎纖維化發病機制及治療學研究進展[J].國際藥學研究雜志,2008,35(5):349-354.

[8] 王成,張俊,劉迅.540例慢性腎臟病患者動態血壓的特點[J].中華腎臟病雜志,2013,299(1):11-15．

2016-02-25）

（本文編輯：嚴瑋雯）

310014 杭州，浙江省人民醫院檢驗科

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