甲狀腺核素99TcmO4-顯像在GD甲亢131I療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用研究

張麗霞 王曉明 陳金燕 蘇君梅

甲狀腺核素99TcmO4-顯像在GD甲亢131I療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用研究

張麗霞 王曉明 陳金燕 蘇君梅

目的 探討甲狀腺核素99TcmO4-顯像在GD甲亢131I療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值。方法 回顧性分析行131I治療的GD甲亢患者80例，于治療前、治療后3個(gè)月行血清甲狀腺激素、促甲狀腺激素（TSH）水平檢測(cè)及甲狀腺核素99TcmO4-顯像。根據(jù)患者治療后甲亢癥狀及體征，血清甲狀腺激素、TSH水平將患者分為完全緩解組、部分緩解組、甲減組及無(wú)效組，分析比較各組治療前后甲狀腺攝锝率、甲狀腺重量的變化差異。 結(jié)果 除無(wú)效組外，完全緩解組、部分緩解組和甲減組患者治療后甲狀腺攝锝率、甲狀腺重量與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），即完全緩解組、部分緩解組和甲減組患者治療后甲狀腺攝锝率均小于治療前，甲狀腺重量均較治療前減輕。結(jié)論 甲狀腺核素99TcmO4-顯像對(duì)甲狀腺激素及TSH水平評(píng)價(jià)GD甲亢131I治療后療效具有重要補(bǔ)充作用，臨床或可將甲狀腺核素顯像作為療效評(píng)價(jià)手段之一。

甲狀腺功能亢進(jìn) 放射性同位素碘 單光子發(fā)射型電子計(jì)算機(jī)斷層掃描

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是甲狀腺組織增生、功能亢進(jìn)、產(chǎn)生和分泌甲狀腺激素過(guò)多所引起的一組以高代謝為特征的臨床癥候群，簡(jiǎn)稱甲亢。格雷夫斯病（Graves disease，GD）是患者體內(nèi)的促甲狀腺激素（TSH）受體抗體（TRAb）刺激甲狀腺細(xì)胞上的TSH受體，引起甲狀腺激素生成、釋放增多所致[1]。GD是甲亢最常見(jiàn)原因，全球人群發(fā)病率高達(dá)0.5%，我國(guó)人群發(fā)病率約為1.2%。GD甲亢主要采取抗甲狀腺藥物、131I及手術(shù)治療，在我國(guó)采取131I治療的患者約占1/3[2]。甲亢療效評(píng)價(jià)一般以血清甲狀腺激素水平、TSH及臨床癥狀為觀察指標(biāo)。有學(xué)者認(rèn)為甲狀腺核素顯像也能用于131I治療GD甲亢的效果評(píng)價(jià)[3]。基于此，本研究將甲狀腺核素99TcmO4-顯像用于GD甲亢131I治療效果評(píng)價(jià)，觀察其在療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 回顧性分析2011年4月至2014年2月在浙江省中醫(yī)院確診為GD甲亢的患者80例，其中男28例，女52例；年齡20～68（46.10±12.87）歲；BMI為17.2～ 21.5（19.82±1.63）；甲狀腺激素水平（TT3、TT4、FT3、FT4）不同程度增高，TSH均＜0.01μIU/ml，甲亢相關(guān)性眼病發(fā)生率為38.75%（31/80）。患者均行血清甲狀腺激素及TSH檢測(cè)、甲狀腺核素99TcmO4-（杭州原子高科醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960232，規(guī)格185MBq/支）顯像。

1.2131I治療方法 本研究GD甲亢患者均行Na131I（杭州原子高科股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960248，放化純度＞98%）口服治療，給藥劑量按以下公式計(jì)算[4]：給藥劑量=[計(jì)劃劑量（MBq/g）×甲狀腺重量（g）]/甲狀腺最高攝碘率。其中計(jì)劃劑量為2.96～3.70MBq；給藥劑量為74～555（177.6±48.1）MBq，＞370MBq的分2次口服。患者均門(mén)診治療。

1.3 觀察指標(biāo) 患者均于治療前、治療后3個(gè)月行血清甲狀腺激素及TSH檢測(cè)、甲狀腺核素99TcmO4-顯像。甲狀腺核素99TcmO4-顯像應(yīng)用美國(guó)GE公司infinia型雙探頭單光子發(fā)射型電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（SPECT）儀。患者靜脈注射99TcmO4-，30min后行甲狀腺靜態(tài)顯像，所有數(shù)據(jù)傳輸?shù)胶筇幚鞽eleris工作站，采用勾畫(huà)感興趣區(qū)（ROI）技術(shù)，通過(guò)系統(tǒng)自帶軟件計(jì)算甲狀腺攝锝率及甲狀腺重量。為避免人為因素干擾，采用固定色階（深藍(lán)和淺藍(lán)中間的棕色線）勾畫(huà)ROI。

1.4 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)患者治療后3個(gè)月甲亢癥狀及體征、血清甲狀腺激素及TSH水平評(píng)價(jià)療效，分為4組。（1）完全緩解組：患者甲亢癥狀及體征完全消失，血清TT3、TT4、FT3、FT4水平恢復(fù)正常。（2）部分緩解組：患者甲亢癥狀減輕，體征部分消失，血清TT3、TT4、FT3、FT4水平明顯降低，但未降至正常水平。（3）甲減組：患者出現(xiàn)甲減癥狀和體征，血清甲狀腺激素水平低于正常，TSH水平高于正常。（4）無(wú)效組：患者癥狀及體征均無(wú)改善或反而加重，血清甲狀腺激素水平無(wú)明顯降低。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件；正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，組內(nèi)治療前后比較采用Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

4組患者治療前后甲狀腺攝锝率、甲狀腺重量比較見(jiàn)表1。

表1 4組患者治療前后甲狀腺攝锝率、甲狀腺重量比較

由表1可見(jiàn)，除無(wú)效組外，完全緩解組、部分緩解組和甲減組患者治療后甲狀腺攝锝率均小于治療前（均P＜0.05），甲狀腺重量均較治療前減輕（均P＜0.05）。

3 討論

甲狀腺核素顯像可以估算患者131I治療前甲狀腺重量，并對(duì)甲狀腺素水平升高的患者進(jìn)行甲亢及甲狀腺炎的鑒別診斷，協(xié)助鑒別診斷GD甲亢與毒性功能自主性甲狀腺腺瘤。有研究表明甲狀腺核素99TcmO4-顯像中甲狀腺攝锝率和甲狀腺重量是甲亢131I療效的重要預(yù)測(cè)因子[5-6]。近年來(lái)甲狀腺核素顯像被應(yīng)用于GD甲亢131I治療，不僅可以觀察甲狀腺的形態(tài)學(xué)變化，還可以評(píng)估甲狀腺攝锝功能及甲狀腺重量，進(jìn)而全面評(píng)價(jià)療效。

本研究結(jié)果顯示，除無(wú)效組外，完全緩解組、部分緩解組及甲減組患者甲狀腺重量在治療后均明顯減輕，與臨床癥狀及體征相符。患者甲狀腺重量減輕不僅改善臨床壓迫癥狀，而且起到美觀作用。甲狀腺攝锝率主要反應(yīng)甲狀腺的攝取功能，在甲亢的診斷和療效評(píng)估中具有重要作用。本研究結(jié)果顯示，除無(wú)效組外，完全緩解組、部分緩解組及甲減組患者甲狀腺攝锝率在131I治療后均明顯降低。99TcmO4-只能被甲狀腺攝取而不參與甲狀腺激素代謝，特異性低，但不存在甲狀腺蓄積量對(duì)攝取能力的影響。治療后無(wú)效組患者甲狀腺攝锝率與治療前比較未見(jiàn)降低，這提示甲狀腺攝取功能仍處于亢進(jìn)狀態(tài)。一般情況下甲狀腺功能增強(qiáng)時(shí)甲狀腺對(duì)99TcmO4-攝取會(huì)明顯增加。有研究顯示，甲狀腺核素顯像時(shí)，甲狀腺對(duì)99TcmO4-的攝取率與血液中T4、TSH水平有很好的相關(guān)性[7]。

本研究隨訪時(shí)間為131I治療后3個(gè)月，甲減初期由于甲狀腺軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，甲狀腺的攝锝功能并未見(jiàn)明顯降低，隨著時(shí)間的推移，甲狀腺攝锝率的變化有待繼續(xù)觀察。與臨床常用的甲亢療效評(píng)價(jià)手段血清甲狀腺激素、TSH水平及臨床癥狀比較，甲狀腺核素顯像同樣可客觀反應(yīng)甲狀腺的功能，還可直接計(jì)算甲狀腺重量，了解治療后患者甲狀腺解剖學(xué)變化，為甲亢131I治療達(dá)到“放射切除”部分甲狀腺起到客觀佐證，無(wú)論對(duì)患者還是醫(yī)務(wù)工作者來(lái)說(shuō)都是看得見(jiàn)的療效。

本研究隨訪時(shí)間選擇在治療后3個(gè)月，考慮到131I半衰期為8.04d，治療后3個(gè)月已歷經(jīng)10個(gè)半衰期以上，甲狀腺內(nèi)131I劑量已非常少，所釋放能量也極微，治療作用有限。根據(jù)“核醫(yī)學(xué)131I指南”推薦甲亢131I治療后可在1～3個(gè)月隨訪并初步評(píng)價(jià)療效[8]，因此本研究選擇治療后3個(gè)月作為初步療效評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)，可及早發(fā)現(xiàn)無(wú)效病例，及時(shí)進(jìn)行第2次治療，減少甲亢合并癥的發(fā)生。

本研究無(wú)效組4例患者治療后甲狀腺攝锝率均有不同程度增高，和臨床癥狀及體征吻合，及時(shí)給予第2次治療后，3例患者部分緩解，1例患者仍無(wú)效，給予第3次治療后才見(jiàn)部分緩解。

綜上所述，甲狀腺核素99TcmO4-顯像對(duì)甲狀腺激素及TSH評(píng)價(jià)GD甲亢131I治療后療效具有重要補(bǔ)充作用，臨床或可將甲狀腺核素顯像作為療效評(píng)價(jià)手段之一。

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Efficacy evaluation of 131-iodine therapy for Graves disease with99Tcm-Pertechnetate thyroid scintigraphy

ZHANG Lixia,WANG Xiaoming, CHEN Jinyan, et al. Department of Nuclear Medicine, Zhejiang Provincal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 310006，China

【 Abstract】 Objective To assess the application of99Tcm-Pertechnetate thyroid scintigraphy in efficacy evaluation of 131-iodine therapy for Graves disease(GD). Methods The clinical data of 80 patients with GD hyperthyroidism treated with 131-iodine were retrospectively analyzed.The serum levels of thyroid hormone and TSH were measured,99Tcm-Pertechnetate thyroid scintigraphy was performed before and after 131-iodine therapy.After 3 months of 131-iodine treatment,patients were classified as complete remission,partialremission,hypothyroidism and ineffective groups according to the signs and symptoms of hyperthyroidism,and the levels of thyroid hormone and TSH.Thyroid technetium uptake rate and thyroid mass changes were analyzed in each group. Results Three months after 131-iodine treatment the thyroid technetium uptake rate and the thyroid mass of complete remission,partial remission and hypothyroidism groups were significantly different from those before treatmen (P＜0.05). Conclusion99Tcm-Pertechnetate thyroid scintigraphy can be used for efficacy evaluation of GD hyperthyroidism after 131-iodine treatment as supplement to thyroid hormone and TSH levels.

Hyperthyroidism Radioactive iodine Single-photon emission computed tomography

2015-12-10）

（本文編輯：李媚）

310006 杭州，浙江省中醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科（張麗霞、陳金燕）；杭州江干區(qū)凱旋衛(wèi)生服務(wù)中心（王曉明）；杭州師范大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部病理生理教研室（蘇君梅）

張麗霞，E-mail：353826107@qq.com