3種質子泵抑制劑治療消化性潰瘍的最小成本分析

魏秀美（杭州市第一人民醫院藥學部，杭州　310000）

3種質子泵抑制劑治療消化性潰瘍的最小成本分析

魏秀美＊（杭州市第一人民醫院藥學部，杭州310000）

目的：比較雷貝拉唑、泮托拉唑和奧美拉唑治療消化性潰瘍的經濟性。方法：選取我院2015年1－10月收治的消化性潰瘍患者189例，按隨機數字表法分為雷貝拉唑組（A組）、泮托拉唑組（B組）和奧美拉唑組（C組），各63例。3組患者均根據病情按照藥品說明書方法治療4周，計算臨床有效率、幽門螺桿菌（Hp）清除率和不良反應發生率，并進行經濟學評價。結果：A、B、C組患者的有效率分別為79.4%、81.0%、77.8%，Hp清除率分別為85.7%、85.7%、83.7%，不良反應發生率分別為11.1%、12.7%、12.7%，差異均無統計學意義（P＞0.05），故采用最小成本分析法進行經濟學評價。A、B、C組患者的成本分別為704.08、648.92、611.96元，A組＞B組＞C組；敏感性分析支持該結果。結論：雷貝拉唑、泮托拉唑和奧美拉唑治療消化性潰瘍的療效和安全性均較好，但相較于雷貝拉唑和泮托拉唑，奧美拉唑治療消化性潰瘍的成本更低、經濟性更好，臨床可根據患者實際情況選擇用藥。

質子泵抑制劑；雷貝拉唑；泮托拉唑；奧美拉唑；消化性潰瘍；最小成本分析；藥物經濟學

消化性潰瘍是消化內科常見的疾病之一，胃酸分泌過高、胃黏膜保護作用減弱和幽門螺桿菌（Hp）感染是其發生的主要原因[1]，臨床主要表現為腹痛、反酸、上腹燒灼感、腹脹和噯氣等[2]。其治療方案也經歷了從堿性藥物到目前廣泛使用的質子泵抑制劑（PPIs，如奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等）為基礎的四聯療法[3]。PPIs可通過不可逆的結合反應得到抑制胃酸分泌的效果，具有起效時間短和療效突出的優點[4]。臨床上常采用PPIs聯合抗菌藥物治療消化性潰瘍。本研究比較分析了3種PPIs治療消化性潰瘍的經濟性，以期為該病的治療和合理用藥提供一定的參考。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

納入標準：（1）經胃鏡檢查確診為胃潰瘍和/或十二指腸球部潰瘍的患者；（2）潰瘍直徑≤2 cm；（3）30 d內未使用過PPIs、H2受體拮抗藥等治療藥物；（4）無消化道大出血和幽門穿孔等并發癥；（5）無嚴重心、肺、腎功能不全。

排除標準：（1）不符合上述納入標準者；（2）潰瘍數＞2個者；（3）伴幽門梗阻，或有胃腸道手術史，或胃與食管有其他惡性病變者；（4）對本研究使用藥物過敏者。

1.2研究對象

選取我院2015年1－10月收治的消化性潰瘍患者189例，其中男性95例，女性94例；年齡20～65歲，平均年齡（42.1± 3.8）歲；病程6個月～8年，平均病程（4.1±0.8）年；十二指腸球部潰瘍85例，胃潰瘍67例，復合性潰瘍37例；Hp陽性患者147例。按照隨機數字表法將入選患者分為雷貝拉唑組（A組）、泮托拉唑組（B組）和奧美拉唑組（C組），各63例。3組患者的一般資料比較,差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3治療方法

A組患者給予雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（珠海潤都制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20050228，規格：10 mg×7粒/盒，單價：32.32元/盒、4.62元/粒）10 mg，qd；B組患者給予泮托拉唑腸溶片（湖北廣濟藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093467，規格：40 mg×16片/盒，單價：42.40元/盒、2.65元/片）40 mg，qd；C組患者給予奧美拉唑腸溶膠囊（海南葫蘆娃制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20046272，規格：20 mg×28粒/盒，37.17元/盒、1.33元/粒）20 mg，qd。3組患者均治療4周，前2周加服克拉霉素片（廣東逸舒制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20059139，規格：0.125 g×12片×2板/盒，16.24元/盒、0.51元/片）250 mg，bid+阿莫西林片（哈藥集團制藥總廠，批準文號：國藥準字H23020941，規格：0.25 g×12片/盒，20.90元/盒、1.74元/片）500 mg，tid。治療結束后做胃鏡檢查。

1.4觀察指標及療效評價標準[5]

（1）通過胃鏡觀察再生黏膜成熟度來判斷3組患者的臨床療效。痊愈：潰瘍及炎癥均消失；顯效：潰瘍消失，周圍仍有炎癥；有效：潰瘍面積縮小≥50%；無效：潰瘍面積縮小＜50%。總有效率＝（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數× 100%。（2）治療結束后復查尿素呼氣試驗，連續復查2次尿素呼氣試驗陰性者可確定Hp已經清除。Hp清除率＝（治療前Hp患者例數－治療后Hp患者例數）/治療前Hp患者例數× 100%。（3）統計3組患者不良反應發生情況。

1.5成本的確定

患者就醫成本包括直接成本、間接成本和隱性成本[6]。由于本研究選取的均為門診患者，間接成本和隱性成本無法計算，所以只計算患者的直接成本（直接醫療費用），包括胃鏡檢查費和藥費。

1.6統計學方法

采用SPSS 16.0軟件對數據進行統計分析。計數資料以率或例表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.13組患者臨床療效比較

治療后，A、B、C組患者的有效率分別為79.4%、81.0%、77.8%，組間比較差異無統計學意義（χ2＝14.871，P＝0.698），詳見表1。

表1　3組患者臨床療效比較Tab 1　Comparison of clinical efficacy among 3groups

2.23組患者Hp清除率比較

治療后，A、B、C組患者的Hp清除率分別為85.7%、85.7%、83.6%，組間比較差異無統計學意義（χ2＝15.432，P＝0.592），詳見表2。

表23　組患者Hp清除率比較Tab 2　Comparison of Hp clearance rate among 3groups

2.33組患者不良反應比較

3組患者治療期間均發生了失眠、皮疹和胃腸道反應等不良反應。A、B、C組患者的不良反應發生率分別為11.1%、12.7%、12.7%，組間比較差異無統計學意義（χ2＝13.884，P＝0.716），詳見表3。由于癥狀較輕，均未進行特殊治療，停藥后癥狀消失。

表3　3組患者不良反應比較Tab 3　Comparison ofADR among 3groups

2.4最小成本分析

由于3組患者的有效率、Hp清除率和不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），因此采用最小成本分析法進行藥物經濟學評價，即成本低者，經濟性高。成本＝PPIs費用+2次胃鏡檢查費+輔助用藥費用。3組治療方案的成本比較見表4。

表4中，A組患者單周PPIs費用＝4.62元/（粒·d）×7 d＝32.34元，PPIs總費用＝32.34元×4周＝129.36元；B組患者單周PPIs費用＝2.65元/（片·d）×7 d＝18.55元，PPIs總費用＝18.55元×4周＝74.20元；C組患者單周PPIs費用＝1.33元/（粒·d）×7 d＝9.31元，PPIs總費用＝9.31元×4周＝37.24元。輔助用藥費用＝（0.51元/片×2片×2次+1.74元/片×2片×3次）×14 d＝174.72元。

表4　3組治療方案的成本比較（元）Tab4　Comparisonoftherapyplancostsamong3groups（yuan）

由表4可知，A組治療方案的成本最高，B組次之，C組最低，即C組的經濟性最優。

2.5敏感度分析

隨著國家醫療體制改革的不斷深入，藥品價格呈逐年下調趨勢，而各項檢查費將會有一定增長，考慮到這會對直接成本產生影響，所以有必要進行敏感度分析。假設藥品費用下降20%、胃鏡檢查費提高10%，根據前述公式重新計算成本，結果見表5。

表5　敏感度分析結果（元）Tab 5　Results of sensitivity analysis（yuan）

由表5可知，A組治療方案的成本仍然最高，C組的經濟性最優。

3　討論

消化性潰瘍是消化內科常見的疾病之一，臨床常采用以鉍劑、阿莫西林、克拉霉素和PPIs聯合使用的四聯療法進行治療[3]。但各PPIs的價格差異較大，造成患者的用藥成本也不一樣。藥物經濟學研究的目的就是尋找成本低而療效好的藥物[7]，從而促進合理用藥。

奧美拉唑為第一代PPIs，屬于國家基本藥物，其治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍的療效較好，但其藥效易受外界影響，與其他藥物聯合使用時藥效會降低[8]。泮托拉唑與奧美拉唑相比，首次服藥后生物利用度更高，不受攝入食物及抗酸藥物的影響，該藥與通過細胞色素P450酶系代謝的其他藥物相互影響較奧美拉唑少，因此與其他藥物配伍使用時的安全性和有效性高于奧美拉唑。雷貝拉唑作為較新一代PPIs，具有較高的解離常數，起效快，作用持久、穩定，其獨特的非酶代謝形式使藥物間相互作用更少、安全性更高[9-10]；該藥在在抑酸程度、起效時間、持續作用時間、抑菌作用強度等方面較同類藥物更具優勢。3種藥物的臨床應用均較為廣泛。

本研究結果表明，3種藥物治療方案的有效率、Hp清除率、不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），說明3種藥物治療消化性潰瘍的療效均較好，安全性均較高；但相較于雷貝拉唑和泮托拉唑，奧美拉唑的成本最低、經濟性最好，臨床可以根據患者實際情況選擇使用。

[1]余志剛.雷貝拉唑治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的療效分析[J].中外醫療，2010（14）：30.

[2]楊晶.綜合護理干預對慢性胃炎及消化性潰瘍患者生活質量的影響[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2015，11（22）：4 625.

[3]中華消化雜志編委會.消化性潰瘍病診斷與治療規范[J].中華消化雜志，2014，34（2）：73.

[4]張震華，陳嵐.埃索美拉唑與艾普拉唑治療消化性潰瘍的臨床對比研究[J].中國臨床研究，2015，28（3）：332.

[5]金雙平，裴靜波.雷貝拉唑與蘭索拉唑2種用藥方案治療消化性潰瘍的成本-效果分析[J].中國藥房，2010，21（6）：486.

[6]陳潔.藥物經濟學[M].北京：人民衛生出版社，2006：85.

[7]何志高，陳潔.藥物經濟學及其在藥品費用控制中的作用

[J].中華醫院管理雜志，1999，15（5）：290．

[8]陳巧蓮，鐘根明.3種質子泵抑制劑治療消化性潰瘍的成本-效果分析[J].中國藥業，2012，21（1）：49.

[9]勞國琴，王佳良，唐志華.4種拉唑類藥物治療消化性潰瘍的成本-效果比較[J].醫藥導報，2006，25（2）：161.

[10]米延起，黃建東.奧美拉唑與埃索美拉唑治療消化性潰瘍的成本-效果分析[J].中國藥業，2010，19（19）：51.

（編輯：胡曉霖）

Cost-minimizationAnalysis of 3Kinds of PPIs in the Treatment of Peptic Ulcer

WEI Xiumei（Dept.of Pharmacy，Hangzhou First People’s Hospital，Hangzhou 310000，China）

OBJECTIVE：To compare the economy of rabeprazole，pantoprazole and omeprazole in the treatment of peptic ulcer.METHODS：189 patients with peptic ulcer admitted into our hospital during Jan.-Oct.in 2015 were divided into rabeprazole group（group A），pantoprazole group（group B）and omeprazole group（group C）according to random number table，with 63 cases in each group.3 groups

treatment for 4 weeks according to package inserts based on disease condition.Clinical effective rate，Hp clearance rate and the incidence of ADR were calculated，and the economy was evaluated.RESULTS：The effective rates of groups A，B and C were 79.4%，81.0%and 77.8%；Hp clearance rates were 85.7%，85.7%and 83.7%；the incidence of ADR were 11.1%，12.7%and 12.7%，without statistical significance（P＞0.05），So cost-minimization analysis was used for economic evaluation.The costs of groups A，B and C were 704.08，648.92，611.96 yuan，and the descending order group A＞group B＞group C.Sensitivity analysis supported the result.CONCLUSIONS：Rabeprazole，pantoprazole and omeprazole show good therapy efficacy and safety in the treatment of peptic ulcer.Compared to rabeprazole and pantoprazole，omeprazole has lower cost and better economics in the treatment of peptic ulcer.The drugs should be chosen according to disease condition.

PPIs；Rabeprazole；Pantoprazole；Omeprazole；Peptic ulcer；Cost-minimization analysis；Pharmacoeconomics

R956

A

1001-0408（2016）32-4480-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.32.05

＊藥師。研究方向：藥學。電話：0571-56005600。E-mail：gangxiaodan@163.com

（2016-01-11

2016-07-06）