子宮內膜異位癥患者手術前后TSGF、CA125及VEGF檢測的臨床意義研究

施曉 呂蕓 孫運明 李海洋 趙德珍

子宮內膜異位癥患者手術前后TSGF、CA125及VEGF檢測的臨床意義研究

施曉 呂蕓 孫運明 李海洋 趙德珍

目的 探討子宮內膜異位癥（EMs）患者手術前后腫瘤特異性生長因子（TSGF）、糖類抗原125（CA125）、血管內皮生長因子（VEGF）水平的變化，以及其與EMs臨床分期和復發的關系。方法 選取經手術確診的EMs患者110例為研究對象，檢測患者術前、術后1、3、6個月、1年時血清TSGF、CA125及血漿VEGF水平，并進行比較。結果 術后3個月，3項指標均較術前下降（均P＜0.05）。EMsⅣ期患者術前TSGF、VEGF水平均較Ⅲ期患者升高（均P＜0.05）。術后1年，EMs復發患者TSGF、VEGF水平均明顯高于未復發者（均P＜0.05），而CA125水平與未復發者比較無統計學差異（P＞0.05）。結論 TSGF、CA125、VEGF均可用于評價EMs治療效果；重度EMs患者較輕度EMs患者TSGF、VEGF水平高。

子宮內膜異位癥 腫瘤特異性生長因子 糖類抗原125 血管內皮生長因子

子宮內膜異位癥（EMs）在育齡婦女中的發病率約為3%～10%[1]。其雖為良性病變，但具有種植、浸潤、轉移等類似惡性腫瘤的生物學特點，嚴重危害女性健康。血清糖類抗原125（CA125）是EMs常用的檢測指標。血管形成是EMs發生、發展的必要條件，已證實多種血管生成相關因子在EMs患者血液中高表達[2]。本研究以EMs患者為研究對象，檢測外周血中CA125與惡性腫瘤特異性生長因子（TSGF）、血管內皮生長因子（VEGF）水平，觀察3者在EMs患者治療前后的變化，分析其與EMs臨床分期、復發的關系，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2009年7月至2011年7月在我院經婦科手術及病理學檢查確診的EMs患者110例，排除合并其它良惡性腫瘤、內分泌、免疫和代謝性疾病、月經期、6個月之內曾使用性激素類藥物或免疫抑制劑者。本組患者年齡20～54（39.16±13.41）歲；病程1～17（4.82± 3.54）年。臨床分期（采用r-AFS分期）Ⅱ期2例、Ⅲ期46例、Ⅳ期62例。

1.2 方法 采取腹腔鏡或開腹手術方式切除病灶；術后予曲普瑞林針3.75mg肌肉注射，每月1次，共6個月；分別檢測術前、術后1、3、6個月、1年時血清CA125、TSGF、血漿VEGF水平。CA125采用發光微粒子免疫檢測法，試劑盒由美國雅培公司提供，以≥35U/ml為陽性標準。TSGF采用生化光電比色法，試劑盒由湖南新大陸生物技術有限公司提供，以≥64U/ml為陽性標準。VEGF采用ELISA檢測法，試劑盒由美國R&D公司提供，以≥250pg/ml為陽性標準。操作均按說明書進行。

1.3 隨訪 患者術后1、3、6個月、1年返院復查。判斷EMs復發的標準：（1）痛經、慢性盆腔痛等進行性加重；（2）婦科檢查捫及與子宮相連的囊性包塊或盆腔內有觸痛性結節；（3）陰道或腹部B超、盆腔CT、MRI檢查發現EMs病灶。

1.4 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件；計量資料以表示，手術前后及不同EMs臨床分期患者TSGF、 CA125、VEGF水平比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。

2 結果

2.1 患者手術前后TSGF、CA125、VEGF水平的變化 見表1。

表1 患者手術前后TSGF、CA125、VEGF水平的變化

由表1可見，患者手術后3項指標均較術前下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），且術后3個月較術后1個月，3項指標下降均更明顯（均P＜0.05）。

2.2 患者術前TSGF、CA125、VEGF水平與EMs臨床分期的關系 見表2。

表2 患者術前TSGF、CA125、VEGF水平與EMs臨床分期的關系

由表2可見，EMsⅢ、Ⅳ期患者術前TSGF、CA125、VEGF水平均較Ⅱ期患者升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；且除外CA125，Ⅳ期患者TSGF、VEGF水平較Ⅲ期患者升高均更明顯（均P＜0.05）。

2.3 患者術后6個月、1年TSGF、CA125、VEGF水平與EMs復發的關系 見表3。

表3 患者術后6個月、1年TSGF、CA125、VEGF水平與EMs復發的關系

由表3可見，術后6個月，本組患者未發現有復發；術后1年，復發患者TSGF、VEGF水平均高于未復發者（均P＜0.05），而CA125水平與未復發者比較無統計學差異（P＞0.05）。

3 討論

近年來研究發現EMs的發生須經黏附、侵襲和血管生成三步，使得在位子宮內膜在異地種植、生長。黏附是異位內膜入侵盆腹腔、腹膜或其他臟器表面的第一步，繼而突破細胞外基質，血管形成是其種植后生長的必要條件[2]。因此對血管生成的發生和終止的調控研究已成為研究該病發病機制及指導治療的重要內容之一。

TSGF為20世紀80年代末由加拿大多倫多大學科學家發現存在于惡性腫瘤患者血清中，是惡性腫瘤形成和生長時釋放到外周血液中的一種特異性腫瘤標志物，對腫瘤的血管增生起重要作用。近年來有個別學者報道發現其在EMs患者血清中亦有高表達[3]。本研究結果顯示患者術后1、3個月血清TSGF水平均較術前顯著下降，且術后3個月與術后1個月比較仍有下降。由此可見TSGF可能是與EMs發生、發展，并呈現廣泛浸潤、種植、遠處播散等類似惡性腫瘤的生物學行為有密切關聯的又一個重要因素。本研究亦對其評價EMs臨床分期、監測復發等方面的價值作了進一步評估。在中重度EMs患者中，TSGF水平在Ⅳ期患者中較Ⅲ期更高，提示其與EMs臨床分期有關。

部分正常婦女血清CA125有輕度升高，這可能與亞臨床的盆腔感染有關。血清CA125升高更多見于深部結節型EMs，因為深部結節型和粘連型EMs的局部炎癥反應可導致上皮細胞通透性增加，使CA125釋放入血[4]，而表面種植型EMs多向腹腔內分泌CA125，由于CA125分子量很大，吸收入血的速度很慢，故血清中含量低，提示CA125更有助于診斷重度EMs[5]。本研究結果顯示血清CA125在Ⅲ、Ⅳ期患者中明顯升高，但兩者間比較并無統計學差異。

VEGF作為關鍵的血管形成因子之一，可直接且特異地作用于血管內皮細胞，導致新生血管形成。它被認為是在EMs發生、發展中促進血管形成和增加通透性的最重要物質[6]。有研究發現在以血管增生為主要表現的子宮內膜分泌期，EMs患者體內的VEGF水平明顯高于健康婦女，在增生期也有接近統計學意義的升高，這提示由VEGF介導的血管生成機制是EMs發生、發展的重要通路[7]。本研究顯示，患者術后VEGF水平較術前明顯下降。此外還發現在Ⅳ期患者中VEGF水平較Ⅲ期患者上升53.4%，明顯高于TSGF的14.3%。

在監測復發方面，本研究結果顯示在術后1年復發的5例患者中，血清CA125略有升高，但其與未復發組比較無統計學差異。因此血清CA125不能單獨作為檢測復發的可靠指標。血清TSGF與血漿VEGF水平在復發者中明顯增高，且在隨訪中發現，血清TSGF與血漿VEGF的升高略早于癥狀、體征及影像學檢測異常的出現，這表明TSGF與VEGF在監測復發方面優于CA125，或可作為監測復發的指標。

[1]McLeod B S,Retzloff M G.Epidemiology of endometriosis:an assessment ofrisk factors[J].Clin Obstet Gynecol,2010,53(2):389-396.

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[3]韋亞,顧瑩.EMS患者治療前后血清TSGF、CA125和血漿VEGF檢測的臨床意義[J].放射免疫學雜志,2009,22(3):214-216.

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Blood TSGF,CA125 and VEGF levels in patients with endometriosis before and after treatment

SHI Xiao,LYU Yun,SUN Yunming, et al.Department of Obstetrics and Gynecology,Zhoushan Maternal and Child Health Hospital,Zhoushan 316000,China

【 Abstract】 Objective To investigate the serum tumor specific growth factor(TSGF),CA125 and plasma vascular endothelial growth factor(VEGF)levels in patients with endometriosis(EMs)and their clinical significance. Methods One hundred and ten patients with endometriosis receiving surgical treatment in our hospital were enrolled in the study.Serum TSGF,CA125 and plasma VEGF levels were measured before treatment and 1,3,6 and 12 months after treatment. Results Serum TSGF, CA125 and plasma VEGF levels were decreased 3 months after operation compared to the levels before treatment.Serum TSGF, CA125 and plasma VEGF levels inⅢ/Ⅳstage cases were higher than those in I/II stage cases;and there was significant difference between stageⅢand stageⅣpatients.The serum TSGF and plasma VEGF levels in 5 cases relapsed after 12 month were higher than those non-relapsed ones;while no difference in serum CA125 level. Conclusion Combined detection of serum TSGF,CA125 and plasma VEGF may be of value in diagnosis of EMS and monitoring the therapeutic efficacy of patients.

Endometriosis TSGF CA125 antigen VEGF

2014-05-19）

（本文編輯：李媚）

2010年度舟山市科技計劃項目（10144）

316000 舟山市婦幼保健院婦產科

施曉，E-mail：shixiao0317@126.com