劉道彥,蔣新華,王 麗
(1.江蘇省徐州市婦幼保健院檢驗科 221000;2.江蘇省徐州市第一人民醫院檢驗科 221000)
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·論 著·
尿液蛋白電泳在腎臟疾病中的應用分析
劉道彥1,蔣新華2△,王 麗2
(1.江蘇省徐州市婦幼保健院檢驗科 221000;2.江蘇省徐州市第一人民醫院檢驗科 221000)
目的 探討非濃縮尿液蛋白電泳在腎臟疾病中的應用價值,以指導調整治療方案及判斷預后。方法 回顧性收集徐州市第一人民醫院2010年12月至2016年1月152例腎活檢患者的臨床資料,主要包括病理報告及尿液蛋白電泳結果,根據世界衛生組織(WHO)腎臟病理分級標準進行分級(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級),比較分析腎臟病理分級與尿蛋白電泳分型和電泳圖譜中的各成分所占比例的關系。結果 腎小球病變率高于腎小管-間質病變率,腎小管-間質病變大部分兼有腎小球病變。尿液蛋白電泳反映腎小球性蛋白尿的水平與腎小球損傷程度相關,并且隨著WHO腎臟病理分級(Ⅰ~Ⅳ級)增加,尿蛋白電泳的結合珠蛋白(HAP)和IgG/A所占比例有增加趨勢,差異有統計學意義(F=2.237,P<0.05;F=7.269,P<0.05)。結論 尿蛋白電泳的HAP和IgG/A所占比例檢測在反映腎小球損傷程度方面具有重要臨床價值。
腎臟疾病; 病理; 尿液蛋白電泳
流行病學調查證據表明,慢性腎臟病已經成為一個威脅全世界公共健康的主要疾病[1];隨著慢性腎臟病的不斷進展,發生終末期腎病和心血管疾病的危險大大增加[2]。非濃縮尿蛋白電泳可以用來鑒別腎小球與腎小管蛋白尿,此電泳方法能按相對分子質量大小分離尿中蛋白,對于區分生理性、腎小球性、腎小管性或混合性蛋白尿較其他方法好。
1.1 一般資料 回顧性收集徐州市第一人民醫院腎內科2010年12月至2016年1月經腎穿刺活檢的患者152例,其中男89例、女63例,年齡18~91歲。所有病例均符合美國腎臟病學會(ASN)2002年發布的診斷標準。入選標準:在徐州市第一人民醫院行腎穿刺活檢有病理報告,同時有尿蛋白電泳結果的患者。排除標準:合并影響實驗室檢測結果的其他身體疾病的患者;懷孕及哺乳期婦女。世界衛生組織(WHO)腎臟病理分級標準:Ⅰ級包括微小病變,微小病變伴局灶節段性顯著,局灶性增生性腎小球腎炎輕度;Ⅱ級包括彌漫性增生性腎小球腎炎輕度,彌漫性增生性腎小球腎炎輕度伴局灶節段性顯著;Ⅲ級包括局灶性增生性腎小球腎炎中度,彌漫性增生性腎小球腎炎中度;Ⅳ級包括彌漫性增生性腎小球腎炎重度,終末期腎。
1.2 方法 患者入院后次日留取清晨尿檢查,應用聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-AGE)技術,用Sebia電泳儀Hydragel2及配套試劑嚴格按照操作規程進行檢測。并在患者簽署腎活檢知情同意書后,盡早行腎穿刺活檢術;所有腎穿刺活檢病理標本送南京軍區福州總醫院病理診斷中心進行光鏡、免疫熒光、電鏡檢查(部分病例)。參照WHO腎臟病理分級標準對患者病理進行分級,并以此對電泳結果進行數據統計。

2.1 腎臟病理分級與尿蛋白電泳分型的關系 152例患者中腎小球性蛋白尿占82.9%,混合性蛋白尿占7.9%,腎小管性蛋白尿占2.6%,單純清蛋白尿占6.6%。根據WHO腎臟病理分級標準進行分級,腎小球病變率高于腎小管-間質病變率,腎小管-間質病變大部分兼有腎小球病變,男女的構成比差異無統計學意義(P>0.05)。腎臟病理分級與尿蛋白電泳分型關系見表1。
2.2 WHO腎臟病理各級間與尿蛋白電泳中各成分所占比例的關系 電泳圖譜中的成分包括結合珠蛋白(HAP)、IgG/A、轉鐵蛋白(TRF)、清蛋白(ALb)、輕鏈二聚體(DFLC)、α1-MG、游離輕鏈(FLC)、視黃醇結合蛋白(RBP)、溶菌酶(Lys)、β2微球蛋白(β2-MG),隨著病理分級(Ⅰ~Ⅳ)增加,HAP、IgG/A所占比例有增加趨勢,差異具有統計學意義(F=2.237,P<0.05;F=7.269,P<0.05),間接反映腎臟受損程度增加。腎臟病理分級與尿蛋白電泳分型各成分所占比例的關系見表2、3。

表1 腎臟病理分級與尿蛋白電泳分型的關系[n(%)]
注:-表示無數據。

表2 腎臟病理分級與尿蛋白電泳中各成分所占比例的關系(%)
注:-表示無數據。

表3 不同腎臟病理分級中HAP和IgG/A所占比例
注:與Ⅰ級比較,*P<0.05;與Ⅱ級比較,#P<0.05; 與Ⅲ級比較,△P<0.05;-表示無數據。
腎臟疾病一般病程較長,治療比較困難[3]。另外腎炎種類繁多,相互鑒別診斷不容易,尤其是各種繼發性腎炎[4-5]。腎穿刺活檢是腎臟疾病診斷的金標準,但作為一種有創性檢查,不宜反復多次進行。因此,臨床上找到一些簡便的實驗室指標能夠預測腎組織學病變的部位和嚴重程度很有必要。本研究中,非濃縮尿蛋白電泳分型結果在反映腎臟受損部位方面與腎穿刺活檢結果基本相符。腎病患者男性較多,男女比例為1.4∶1,男女的構成比無差異,發病年齡較集中,這與其他文獻報道基本相似[6]。腎臟疾病的病理表現,可以為輕微病變,也可以是節段性腎小球硬化細胞增生、間質纖維化等較重的病理改變。病變部位可以局限于局灶腎小球系膜區,也可以發生在毛細血管袢、腎間質等部位。病理改變表現多樣,輕重不一,病變部位大多發生于腎小球[7]。這與本研究發現腎小球病變率高于腎小管-間質病變率,腎小管-間質病變大部分兼有腎小球病變的結果一致。隨著WHO腎臟病理分級,在Ⅰ級和Ⅱ級時主要是腎小球性蛋白尿,同時還有一些是單純清蛋白尿;當病情發展到Ⅲ級和Ⅳ級時,腎小管同時受到損害,即出現混合性蛋白尿。
患腎小球疾病時,腎臟濾過膜的通透性和濾過作用都發生改變。當腎小球疾病較輕、濾過膜“漏洞”較小時,尿中以中相對分子質量的蛋白為主,而大相對分子質量的蛋白排出很少,稱為選擇性蛋白尿。當腎小球病變明顯、濾過膜“漏洞”較大時,尿中不僅有大量的清蛋白,而且有很多大相對分子質量蛋白(如球蛋白),這稱為非選擇性蛋白尿[8]。尿蛋白電泳可在無損傷情況下,協助臨床判斷腎臟損傷的部位。大、中相對分子質量蛋白尿主要反映腎小球的病變;低相對分子質量蛋白尿可以是腎小管及間質的病變,或是溢出性蛋白尿;混合性蛋白尿往往是病變波及腎小球、腎小管及間質。腎小管及間質的改變在腎臟疾病發展過程中的作用越來越受到重視,它與腎臟病變的發展速度和預后密切相關,甚至超過了腎小球病變本身[9]。本研究中,尿蛋白電泳反映腎小球性蛋白尿的各成分所占比例與腎小球病變程度相關,HAP和IgG/A所占比例在臨床不同個體及疾病所處的不同階段變化較大,可作為腎臟損傷監測的重要指標,有助于盡早確定治療方案、評價療效及評估預后。尿HAP和IgG/A是腎小球濾過膜篩網屏障損傷的標志性蛋白質,在腎臟疾病早期就從尿中排出,而且是原發性膜腎病的預后指標,具有重要的臨床價值。
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Analysis on application of urine protein electrophoresis in renal diseases
LIUDaoyan1,JIANGXinhua2△,WANGLi2
(1.DepartmentofClinicalLaboratory,XuzhouMunicipalMaternalandChildHealthCareHospital,Xuzhou,Jiangsu221000,China; 2.DepartmentofClinicalLaboratory,XuzhouMunicipalFirstPeople′sHospital,Xuzhou,Jiangsu221000,China)
Objective To explore the application value of non-concentrated urine protein electrophoresis in renal diseases in order to guide to adjust the treatment scheme and judge the prognosis.Methods The clinical data in 152 cases of renal biopsy in the Xuzhou Municipal First People′s Hospital from December 2010 to January 2016 were retrospectively collected,mainly including the pathological report and the results of urine protein electrophoresis.The classification was performed according to the WHO renal pathology classification standard(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ).The relationship between the renal pathological classification with the classification of urine protein electrophoresis and the proportions of various compositions in electrophoresis spectrum was comparatively analyzed.Results The glomerular lesion rate was higher than the renal tubules- interstitial lesion rate,the majority of renal tubules- interstitial lesion had combining glomerular lesions.The glomerular urine protein level reflected by the urine protein electrophoresis was associated with glomerular damage degree,with WHO pathological grade(Ⅰ- Ⅳ) increase,the proportion of haptoglobin(HAP)and IgG/A in urine protein electrophoresis showed an increasing trend,the differences were statistically significant(F=2.237,P<0.05;F=7.269,P<0.05).Conclusion Detecting the proportion of HAP and IgG/A in urine protein electrophoresis has an important clinical value in reflecting the glomerular damage severity.
kidney disease; pathology; urine protein electrophoresis
劉道彥,女,主管技師,主要從事臨床生物化學研究。△
10.3969/j.issn.1673-4130.2016.23.011
A
1673-4130(2016)23-3269-03
2016-05-09
2016-07-27)