網織血小板檢測在腫瘤化療所致血小板減少癥患者中的應用

孫曉潔，劉進，桂霞，程虹，阿先古麗·阿不力孜

(1.新疆醫科大學附屬腫瘤醫院 輸血科，新疆 烏魯木齊 830011； 2.新疆維吾爾自治區第一濟困醫院 檢驗科，新疆 烏魯木齊 830011； 3.新疆醫科大學附屬腫瘤醫院 檢驗科，新疆 烏魯木齊 830011)

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·論 著·

網織血小板檢測在腫瘤化療所致血小板減少癥患者中的應用

孫曉潔1，劉進2，桂霞1，程虹3，阿先古麗·阿不力孜3

(1.新疆醫科大學附屬腫瘤醫院 輸血科，新疆 烏魯木齊 830011； 2.新疆維吾爾自治區第一濟困醫院 檢驗科，新疆 烏魯木齊 830011； 3.新疆醫科大學附屬腫瘤醫院 檢驗科，新疆 烏魯木齊 830011)

目的:探討把網織血小板(reticulated platelet，RP)和網織血小板比例(immature platelet fraction ratio，IPF%)兩個反映血小板新陳代謝情況的指標納入2014年腫瘤化療所致血小板減少癥(chemotherapy- induced thrombocytopenia，CIT)診治專家共識的可能性。方法：按照無出血癥狀的CIT患者的診斷標準將155例腫瘤患者納入研究，收集治療前的全血標本，SYSMEX公司的XN系列全自動血細胞分析儀對其進行RP和IPF%檢測。按照專家共識把病例分為PLT≤10×109L-1組，10×109L-1

網織血小板； 網織血小板比例； 腫瘤化療所致血小板減少癥； 無出血癥狀

腫瘤化療所致血小板減少癥(chemotherapy- induced thrombocytopenia，CIT)是臨床常見的化療藥物劑量限制性毒性反應，有可能導致降低化療藥物劑量或延遲化療時間，甚至終止化療，由此影響臨床療效和患者生存，并增加醫療費用。中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會于2014年11月20日在《中華腫瘤雜志》上發布了2014年版腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識。在該共識中提出了CIT的治療流程(圖1)[1]。網織血小板(reticulated platelet，RP)檢測作為一種能精確反映骨髓血小板生成情況及人體血小板更新速度的指標，推測在CIT患者的診療流程中有重要的作用。

rhTPO:重組人血小板生成素；rhIL- 11：重組人白細胞介素11

圖1 腫瘤化療所致血小板減少癥(CIT)的治療流程

1 對象與方法

1.1 研究對象

來源于2015年3月至2015年12月在新疆醫科大學附屬腫瘤醫院住院治療的各類腫瘤患者，納入標準：按照CIT的診斷標準，血小板計數(PLT)<100×109L-1且有腫瘤化療史并且無出血癥狀。排除標準：首次住院無腫瘤化療史的患者或者其它原因導致的血小板減少的患者。共有155例患者納入該研究，其中男82例，女73例，年齡33～74歲，中位年齡47歲。其中PLT≤10×109L-129例，10×109L-1

1.2 試劑及方法

利用SYSMEX公司的XN系列全自動血細胞分析儀和其配套試劑對EDTA抗凝的2 ml全血標本檢測PLT和網織血小板(RP)計數，按照實驗室作業指導書進行檢測，然后計算網織血小板比例(immature platelet fraction ratio，IPF%)，即外周血RP計數和PLT的比值。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 無出血癥狀的CIT患者各組之間的RP比較

按照專家共識，把無出血癥狀的CIT患者分為3組，比較各組之間RP及IPF%的差異，結果見表1。

表1 無出血癥狀的CIT患者各組之間的RP和IPF%比較

組 別nRP/×109L-1IPF%PLT≤10×109L-1組291.8±1.125.8±7.310×109L-1

2.2 RP和IPF%預測無出血癥狀CIT患者中預防性血小板輸注合適的臨界值

利用ROC曲線法分別計算RP和IPF%對無出血癥狀CIT患者中預防性血小板輸注進行預測的合適臨界值，見圖2。兩者ROC曲線下面積及標準誤見表2，以真陽性率與真陰性率之和最大時對應的檢測值為判斷的臨界值，得到2項指標的預測最佳臨界值以及臨界值對應的預測準確度，結果見表2。

采用MedCalc軟件比較RP和IPF%曲線下面積，Z值2.605，P=0.023，差異有統計學意義。綜上所述，可以得出IPF%作為指標預測無出血癥狀CIT患者中哪些患者需進行預防性血小板輸注更具優勢。

3 討 論

CIT是腫瘤患者進行化療后常見的并發癥[2]，為提高CIT診治水平，對其合理進行血小板輸注治療，中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會(Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO)根據中國國情，在參考國內外相關循證醫學證據，包括2010年美國國家綜合癌癥網(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)腫瘤臨床實踐指南、2009年美國腫瘤護理學會(Oncology Nursing Society，ONS)化療和生物治療臨床實踐指南、2007年美國血液學會(American Society ofHematology，ASH)血小板輸注指南和中國衛生部《內科輸血指南》的基礎上，達成CIT診療中國專家共識。在專家共識中，首先把CIT按照有無出血癥狀分成兩類，對于有出血癥狀的CIT患者直接進行血小板治療，而對于無出血癥狀的CIT患者，分3種情況進行治療，其中對PLT≤10×109L-1的患者進行血小板預防性輸注治療。但是常規血小板檢測不能準確反映患者機體內血小板新陳代謝的情況[3- 4]，因此有必要獲得一種能夠準確反映機體內血小板生成情況的指標，從而對現在的無出血癥狀CIT患者是否需要預防性血小板輸注進行補充診斷。

圖2 RP和IPF%預測無出血癥狀CIT患者中預防性血小板輸注的ROC曲線

表2 RP和IPF%預測無出血癥狀CIT患者中進行預防性血小板輸注的ROC分析

項 目曲線下面積標準誤臨界值準確度/%RP0.6270.066.7566.5IPF%0.8590.04610.582.6

RP是在外周血循環中出現的一種比成熟血小板體積更大、結構更加致密、含有更多的活性顆粒、可以被亞甲藍染色的有殘余信使核糖核酸(mRNA)和粗面內質網成分的不成熟的血小板，是巨核細胞轉化為成熟血小板過程中的一種幼稚階段，這種網狀或者不成熟血小板稱為RP或未成熟血小板。外周血RP計數和PLT的比值即網織血小板比例(IPF%)可反映骨髓對血小板減少的代償能力，同時可預測血小板的生成能力[5]。目前國內主要應用RP及IPF%來監測腫瘤患者化療過程中血小板減少和恢復的情況[6]，而國外針對RP和IPF%的研究已經開始關注臨床腫瘤患者血小板的輸注問題，但是研究主要集中在白血病骨髓干細胞移植后的預防性血小板輸注問題上，發現在骨髓移植患者中，RP檢測可以減少預防性的血小板輸注，并可作為血小板預防性輸注的療效評價指標[7- 9]。因此，目前國內外針對RP及IPF%在實體瘤CIT患者血小板輸注問題上的研究均處于起始階段，同時2014年的專家共識并沒有提及RP和IPF%，因此研究RP和IPF%在預測CIT患者尤其是無出血癥狀的CIT患者血小板輸注中的應用價值十分有意義。

在本研究中，首先按照專家共識把無出血癥狀的CIT患者分為3組：PLT≤10×109L-1組，10×109L-1

本研究以目前的專家共識為金標準，探討把RP和IPF%兩個指標納入CIT診療體系的可能價值，采用ROC曲線得到了RP和IPF%預測無出血癥狀的CIT患者需進行預防性血小板輸注的準確性分別是66.5%和82.6%，兩者有統計學差異，說明IPF%作為預測指標的臨床應用價值更高，推測原因可能是IPF%作為RP和PLT的比值，能更好地反映出患者機體內血小板新陳代謝的情況[11- 12]。

總之，本研究探討了把RP和IPF%兩個反映血小板新陳代謝情況的指標納入2014年CIT診治專家共識的可能性，得到了IPF%可作為無出血癥狀的CIT患者是否需要預防性輸注血小板的一個可靠的預測指標，能夠減少該部分患者對血小板的浪費；但是本研究的評價標準是以2014年專家共識為金標準，更為合理的研究方式應該是大規模多中心的循證醫學研究，以得到合適的IPF%預測臨界值。

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Application of reticulated platelet in chemotherapy- induced thrombocytopenia cancer patients

SUN Xiao- jie1，LIU Jin2，GUI Xia1，CHENG Hong3，AXIANGULI·Abulizi3

(1.DepartmentofBloodTransfusion，TumorHospitalAffliatedtoXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830011，China； 2.ClinicalLaboratoryCenter，theFirstAidHospitalofXinjiangUygurAutonomousRegion，Urumqi830011，China； 3.ClinicalLaboratoryCenter，TumorHospitalAffliatedtoXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830011，China)

Objective： To explore the probability to bring the reticulated platelet(RP)and immature platelet fraction ratio(IPF%)into the expert consensus(2014 Edition)of chemotherapy- induced thrombocytopenia(CIT). Methods: According to the diagnostic criteria for CIT without symptoms of hemorrhage， 155 cases of cancer patients were enrolled. Whole blood samples were collected before the treatment， then RP and IPF% were detected by SYSMEX- XN automatic blood cell analyzer. Divided the patients into three groups according to expert consensus， including PLT≤10×109L-1group， 10×109L-1

reticulated platelet; immature platelet fraction ratio; chemotherapy- induced thrombocytopenia; without symptoms of hemorrhage

2016- 04- 12

2016- 07- 06

新疆醫科大學科研創新基金資助項目(XYDCX201473)

孫曉潔(1980-)，女，新疆烏魯木齊人，主管技師，醫學碩士。E- mail:459265816@qq.com

阿先古麗·阿不力孜 E- mail:26888943@qq.com

孫曉潔，劉進，桂霞，等.網織血小板檢測在腫瘤化療所致血小板減少癥患者中的應用[J].東南大學學報:醫學版,2016,35(6)：918- 922.

R730.43

A

1671- 6264(2016)06- 0918- 05

10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.06.018