右美托咪啶對重度二尖瓣狹窄行心臟瓣膜置換術患者麻醉誘導期血流動力學的影響

叢昊 陳忠華 周其富 蔣宗明 鄭羨河

右美托咪啶對重度二尖瓣狹窄行心臟瓣膜置換術患者麻醉誘導期血流動力學的影響

叢昊 陳忠華 周其富 蔣宗明 鄭羨河

目的 評價右美托咪啶對重度二尖瓣狹窄行心臟瓣膜置換術患者麻醉誘導期血流動力學的影響。方法 將擇期行心臟瓣膜置換術的重度二尖瓣狹窄患者60例按隨機數字表法分為右美托咪啶復合小劑量芬太尼5.0μg/kg組（Ⅰ組），小劑量芬太尼5.0μg/kg組（Ⅱ組），大劑量芬太尼10.0μg/kg組（Ⅲ組），每組20例。Ⅰ組麻醉誘導前輸注右美托咪啶0.8μg/kg（輸注時間10 min），Ⅱ組與Ⅲ組給予等容量0.9%氯化鈉溶液。麻醉誘導時Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組給予芬太尼分別為5.0、5.0和10.0μg/kg。腦電雙頻指數值低于50時行氣管插管接麻醉機通氣。記錄麻醉誘導前（T1）、導管進入聲門（T2）、插管后1 min（T3）、3 min（T4）和5 min（T5）血壓和心率（HR），觀察麻醉誘導期間心血管不良事件的發生情況以及藥物干預的情況。結果 與T1比較，3組患者T2時點收縮壓（SBP）均顯著下降，而Ⅱ組和Ⅲ組HR則顯著上升（P＜0.05或0.01）；與Ⅱ組比較，Ⅰ組T3和T4時點SBP和HR上升程度較小（P＜0.05）。與Ⅲ組比較，Ⅱ組高血壓和心動過速的發生率升高，Ⅰ組和Ⅱ組低血壓發生率降低，Ⅰ組藥物干預率降低（P＜0.05）；與Ⅱ組比較，Ⅰ組高血壓、低血壓和心動過速發生率降低，心動過緩發生率升高，藥物干預率降低（P＜0.05）。結論 右美托咪啶（0.8μg/kg）復合小劑量芬太尼（5μg/kg）有利于穩定重度二尖瓣狹窄行心臟瓣膜置換術患者麻醉誘導期血流動力學指標。

右美托咪啶 二尖瓣狹窄 心臟瓣膜置換術 血流動力學

二尖瓣瓣口面積≤1cm2（正常4～6cm2）為重度二尖瓣狹窄[1]，其病理生理特點是左心室充盈不足，心排血量受限；左心房壓力及容量超負荷進而引起肺動脈高壓，并可造成右心室壓力超負荷致循環功能障礙或衰竭，可伴有心房纖顫及部分血栓形成。因此，重度二尖瓣狹窄患者麻醉誘導過程中既要避免藥物引起的心動過緩和低血壓，同時又需防止氣管插管誘發的過度應激反應導致心動過速和高血壓；過快的心率可能引起肺水腫，過高的血壓有引起重度二尖瓣狹窄患者左心室破裂的危險。右美托咪啶為高選擇性α2受體激動劑，可作用于中樞的α2A受體產生鎮靜、鎮痛和抗交感作用，減慢心率，可穩定冠狀動脈旁路移植術患者麻醉誘導期間的血流動力學[2-4]。筆者對重度二尖瓣狹窄行心臟瓣膜置換術患者麻醉誘導前給予右美托咪啶，觀察其對麻醉誘導期間血流動力學的影響。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2015年1月至2016年5月我院胸外科因重度二尖瓣狹窄行心臟瓣膜置換術擇期手術患者60例，男10例，女50例，年齡38～70歲；體重45～70kg；ASAⅡ～Ⅲ級；紐約心臟病學會心功能分級Ⅱ級或Ⅲ級，左室射血分數≥45%。患者無嚴重高血壓、心動過緩或Ⅱ度以上房室傳導阻滯，肝、腎功能無明顯異常，術前預測無氣管插管困難。采用隨機數字表法將患者分為右美托咪啶復合小劑量芬太尼5.0 μg/kg組（Ⅰ組）、小劑量芬太尼5.0 μg/kg組（Ⅱ組）和大劑量芬太尼10.0 μg/ kg組（Ⅲ組），每組20例。3組患者身高、體重、年齡、氣管插管完成時間等比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），詳見表1。本研究經本院倫理委員會批準，所有患者或家屬簽署知情同意書。

表1 3組患者術前一般資料比較

1.2 麻醉方法 麻醉前30 min肌肉注射哌替定50 mg和東莨菪堿0.3 mg。患者入手術室后連續監測心電圖（ECG）、脈搏氧飽和度（SpO2）和腦電雙頻指數（BIS）。開放左上肢靜脈，局麻下左橈動脈穿刺置管，連續監測有創動脈壓，待患者安靜5～10min，記錄血壓（BP）和心率（HR）。Ⅰ組麻醉誘導前輸注右美托咪啶（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）0.8μg/kg（給藥時間＞10min），Ⅱ組和Ⅲ組給予等容量0.9%氯化鈉溶液；給藥結束后行麻醉誘導，Ⅰ組、Ⅱ組和Ⅲ組芬太尼分別為5.0、5.0和 10.0μg/kg，羅庫溴銨0.9mg/kg，丙泊酚1.0～1.5mg/kg和咪唑安定0.03mg/kg。麻醉誘導后當芬太尼給予超過4min且BIS值≤50時行氣管插管成功后接麻醉機通氣，調節通氣參數維持呼吸末二氧化碳35～45mmHg。

1.3 觀察指標與不良事件處理 記錄麻醉誘導前（T1）、導管進入聲門時（T2）、插管后1 min（T3）、3 min（T4）和5min（T5）血壓（BP）和心率（HR）。動脈收縮壓（SBP）下降超過基礎值30%或SBP＜80 mmHg定義為低血壓；SBP上升超過基礎值20%或SBP≥160mmHg定義為高血壓[5]。高血壓或低血壓持續時間超過60s給予藥物干預。發生高血壓時，單次靜脈注射硝酸甘油50～100μg，發生低血壓時，單次靜脈注射苯腎上腺素50～100μg。HR≥90次/ min定義為心動過速；HR≤50次/min定義為心動過緩。發生心動過緩或心動過速時，視血壓的情況酌情處理，如血壓相對穩定，則不針對HR變化用藥；發生心動過速給予時，單次靜脈注射艾司洛爾10～20mg；心動過緩則給予阿托品0.2～0.5mg；若心動過緩時且同時血壓下降，則給予麻黃堿3～6 mg。觀察麻醉誘導期間心血管不良事件的發生情況及藥物干預的情況。

1.4 統計學處理 應用SPSS10.5統計軟件，計量資料以表示，組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較時進行Bonferroni法。計數資料組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 3組患者不同時點SBP和HR比較 與T1比較，3組患者T2時點SBP均顯著下降，而Ⅱ組和Ⅲ組HR則顯著上升（P＜0.05或0.01）；與Ⅱ組比較，Ⅰ組T3和T4時點SBP和HR上升程度較小；與Ⅲ組比較，Ⅰ組T4和T5時點SBP波動顯著減小（P＜0.05或0.01），詳見表2。

2.2 3組患者誘導期間心血管事件與藥物干預比較與Ⅲ組比較，Ⅱ組高血壓和心動過速的發生率升高，Ⅰ組和Ⅱ組低血壓發生率降低，Ⅰ組藥物干預率降低（P＜0.05）；與Ⅱ組比較，Ⅰ組高血壓、低血壓和心動過速的發生率均降低，心動過緩發生率升高，藥物干預率降低（P＜0.05），詳見表3。

3 討論

重度二尖瓣狹窄患者因左心室充盈受限，并常伴有房顫和肺動脈高壓。因此，麻醉誘導期時麻醉深度過淺氣管插管時易發生心動過速和高血壓，而麻醉深度過深則易發生體循環低血壓，嚴重者可危及生命[5]。本研究結果表明麻醉誘導前0.8μg/kg右美托咪啶靜脈泵注聯合5.0μg/kg芬太尼進行麻醉誘導可提供較穩定血流動力學，同時可顯著降低心動過速、低血壓和高血壓的發生率，減少藥物干預次數。

表2 3組患者不同時點SBP和HR比較

表3 3組患者誘導期間心血管事件與藥物干預比較[例（%）]

右美托咪啶是一種高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，作用于中樞藍斑核α2受體具有抗交感神經作用。本研究參照文獻[3-4]并結合預實驗結果，選擇麻醉誘導前輸注右美托咪啶0.8μg/kg，輸注時間為10min，結果表明，與Ⅱ組比較，Ⅰ組高血壓、低血壓和心動過速的發生率均降低，藥物干預率降低，提示右美托咪啶復合小劑量芬太尼進行麻醉誘導時可降低重度二尖瓣狹窄患者麻醉誘導期間的血壓波動，主要原因是右美托咪啶具有一定程度抗交感作用，可部分抑制氣管插管引起的交感神經系統激活，進而減少高血壓的發生；而芬太尼具有一定程度的心血管抑制效應，隨著劑量的增加其抑制作用明顯增強，故Ⅲ組低血壓發生率較Ⅱ組高，與文獻結論一致[5-6]。

Ⅰ組T2、T3和T4時點SBP和HR變化較Ⅱ組和Ⅲ組小，維持較穩定的SBP和HR，而Ⅱ組和Ⅲ組在T3和T4時點發生顯著波動，與Ⅰ組比較有統計學差異，主要原因是靜脈右美托咪啶作用于血管平滑肌α2B受體，可使血管收縮，導致血壓短暫升高[7]，并且其血管效應主要在用藥的開始階段（5～10min）。而這一效應恰好抵消麻醉誘導時芬太尼等麻醉誘導藥物所導致的心血管抑制效應，故研究中發現Ⅰ組SBP水平一直較平穩，未出現大幅度波動。穩定的血壓對重度二尖瓣狹窄患者的麻醉誘導十分重要，可以減少心力衰竭和猝死的發生[8]。Ⅰ組T2、T3和T4時點HR較Ⅱ組和Ⅲ組慢，主要是右美托咪啶抗交感作用所致。重度二尖瓣狹窄患者主要在心臟舒張期射血，較慢的HR可延長舒張期，從而延長射血時間，增加左心室充盈程度，維持體循環血壓的穩定[9]。因此，對此類患者血流動力學指標穩定十分有利。

不過，本研究僅設定一種右美托咪啶劑量進行研究，是否存在更適宜的劑量尚不明確；其次，觀察時間較短亦未對心肌氧耗三重指數進行計算是其不足之處；有待進一步研究明確。

綜上所述，右美托咪啶復合小劑量芬太尼有利于穩定重度二尖瓣狹窄行心臟瓣膜置換術患者麻醉誘導期的血流動力學指標，但適宜劑量及輸注時間仍需進一步研究。

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Effects of dexmedetomidine on hemodynamics during anesthesia induction in heart valve replacement operation for severe mitral stenosis patients

CONG Hao,CHEN Zhonghua,ZHOU Qifu,et al.Department of Anesthesiology,Shaoxing People's Hospital, Shaoxing 312000,China

【 Abstract】 Objective To investigate the effects of dexmedetomidine on the hemodynamics during anesthesia induction in heart valve replacement operation for severe mitral stenosis patients. Methods Sixty patients undergoing heart valve replacement,were enrolled and randomly divided into 3 groups(n=20 in each):dexmedetomidine combined with low-dose fentanyl(5.0μg/kg)group (group I),low-dose fentanyl(5.0μg/kg)group (groupⅡ)and high-dose fentanyl(10μg/kg)group (groupⅢ).Dexmedetomidine 0.8 μg/kg was injected over 10 min in groupⅠ,while same volume of normal saline were given in other two groups.When bispectral index was below 50,patients were intubated and ventilated.Blood pressure and heart rate were recorded before induction(T1),tube entering glottis(T2),1 min(T3),3 min(T4)and 5 min(T5)after tracheal intubation.The adverse cardiovascular events (hypertension,hypotension,tachycardia and bradycardia)and drug intervention were recorded during anesthesia induction. Results Systolic blood pressure in T2was significantly decreased in three groups when compared to T1.In comparison with groupⅡ,systolic blood pressure and heart rate of group I at T3and T4had less fluctuation.Compared to groupⅢ,the rate of hypertension and tachycardia was significantly increased in group II,the rate of hypotension decreased in groupsⅡ andⅠ,the incidence of drug intervention decreased in group I(P＜0.05).Compared to group II,the incidence of hypertension,hypotension and tachycardia was significantly decreased in group I,whereas increased incidence of bradycardia was observed,consequently,decreased incidence of drug intervention was found (P＜0.05). Conclusion Dexmedetomidine (0.8μg/kg)combined with low-dose fentanyl(5.0μg/kg)is appropriate for maintaining stable hemodynamics during anesthesia induction in heart valve replacement operation for severe mitral stenosis patients.

Dexmedetomidine Severe mitral stenosis Heart valve replacementHemodynamics

2016-06-18）

（本文編輯：嚴瑋雯）

312000 紹興市人民醫院麻醉科

陳忠華，E-mail：chenbeijing116@163.com