大型血小板比率與2型糖尿病并發缺血性腦卒中的關系

趙志勇,繆珩,韋玉和,印永,邵雪景,馮小芬

(1. 南京醫科大學基礎醫學院, 江蘇 南京 210029;2.江蘇大學附屬武進醫院 內分泌科, 江蘇 常州 213002;3.南京醫科大學第二附屬醫院內分泌科,江蘇 南京 210011)

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大型血小板比率與2型糖尿病并發缺血性腦卒中的關系

趙志勇1,2,繆珩3,韋玉和2,印永2,邵雪景2,馮小芬2

(1. 南京醫科大學基礎醫學院, 江蘇 南京 210029;2.江蘇大學附屬武進醫院 內分泌科, 江蘇 常州 213002;3.南京醫科大學第二附屬醫院內分泌科,江蘇 南京 210011)

目的：探討大型血小板比率(platelet-large cell rate,P-LCR)與2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)并發缺血性腦卒中的關系。方法：選取66例T2DM并發缺血性腦卒中患者作為試驗組，67例單純T2DM患者作為對照組。比較兩組一般資料及外周血中血小板4項參數，通過多因素Logistic回歸分析評價影響T2DM并發缺血性腦卒中的獨立危險因素。結果：兩組患者年齡、收縮壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血小板平均體積(mean platelet volume,MPV)、血小板分布寬度(platelet distribution width,PDW)及P-LCR比較差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；而血小板計數(platelet count,PLT)比較差異無統計學意義(P>0.05)。P-LCR與MPV、PDW明顯正相關(r=0.67，P<0.05；r=0.63，P<0.05)；多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、P-LCR、收縮壓及糖化血紅蛋白是T2DM并發缺血性腦卒中的獨立危險因素。結論：T2DM并發缺血性腦卒中患者P-LCR顯著增加，可作為評估T2DM發生缺血性腦卒中的獨立危險因素。

2型糖尿病;缺血性腦卒中;大型血小板

隨著人們生活水平的提高和人口老齡化的加劇，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)發病率逐年升高。缺血性腦卒中又稱腦梗死，是糖尿病最常見的并發癥之一，T2DM并發缺血性腦卒中的危險性是非糖尿病患者的2～4倍，且具有較高的致殘率和致死率[1]。血小板的形態及功能的變化與缺血性腦卒中的發生與發展密切相關[2]，其中大型血小板是指骨髓新生的血小板，體積大于12 fL，其聚集和黏附功能增強，易于血小板止血，形成血栓[3]，大型血小板比率(platelet-large cell rate，P-LCR)是反映血小板活化的一個有效指標。近年來，大型血小板在各種血栓性疾病中的變化越發受到重視，但迄今為止，有關T2DM合并缺血性腦卒中患者血小板形態變化的研究較少。本研究探討了T2DM并發缺血性腦卒中與P-LCR的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月至2015年6月江蘇大學附屬武進醫院收治的T2DM并發缺血性腦卒中患者66例為試驗組，男性34例，女性32例；年齡36～89歲，平均(64.73±5.14)歲；同時選取單純T2DM患者67例為對照組，男性32例，女性35例；年齡28～86歲，平均(55.21±5.93)歲。所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷與分型標準[3]，確診為T2DM；試驗組所有患者均經頭顱CT或核磁共振確診為缺血性腦卒中，符合缺血性腦卒中診斷標準[4]，排除腎、肝、肺、血液系統疾病者；近1個月內服用抗血小板藥物或者抗凝藥物者；近兩周內有失血或輸血史者；并發其他嚴重糖尿病并發癥及資料不全者。

1.2 方法

所有患者均于入院次日清晨空腹狀態下，抽取靜脈血2 mL，置于含乙二胺四乙酸(EDTA)-K2的抗凝管中，分離血清，并于2 h內通過XE-5000型全自動血液分析儀(Sysmex公司生產)及其配套試劑檢測血液標本的P-LCR、血小板計數(platelet count，PLT)、血小板分布寬度(platelet distribution width，PDW)和血小板平均體積(mean platelet volume，MPV)等參數。采用血壓計測量患者入院第1天的收縮壓和舒張壓；糖化血紅蛋白采用DrewDS5分析儀檢測；尿酸、空腹血糖采用HITA-CH7600-0020自動生化分析儀檢測。

1.3 觀察指標

比較兩組患者年齡、性別、收縮壓、舒張壓、尿酸、空腹血糖及糖化血紅蛋白等相關資料；比較兩組外周血中血小板4項參數，并分析P-LCR與MPV、PDW的相關性；評價T2DM并發缺血性腦卒中的獨立危險因素。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者年齡、收縮壓、空腹血糖和糖化血紅蛋白比較差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；而性別、舒張壓、尿酸等比較無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

*P<0.05，#P<0.01，與對照組比較。

2.2 兩組患者血小板參數比較

與對照組比較，試驗組PLT有所減少，但差異無統計學意義(P>0.05)；試驗組MPV、PDW及P-LCR均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。Pearson相關性分析表明，試驗組P-LCR與MPV、PDW均呈明顯正相關(r=0.67，P<0.05；r=0.63，P<0.05)。

表2 兩組患者血小板4項參數比較

*P<0.05，#P<0.01，與對照組比較。

2.3 影響T2DM并發缺血性腦卒中的多因素Logistic回歸分析

將兩組具有統計學意義的因素，如年齡、收縮壓、空腹血糖和糖化血紅蛋白及血小板參數等因素進行多因素Logistic回歸分析(表3)，結果顯示，年齡、P-LCR、收縮壓及糖化血紅蛋白是T2DM并發缺血性腦卒中的獨立危險因素(P<0.05或P<0.01)。

表3 影響T2DM并發缺血性腦卒中的多因素Logistic 回歸分析

相關因素bSEWaldP值95%CI年齡0．2460．02916．643<0．050．174～0．663P?LCR0．8270．23112．487<0．010．248～0．553收縮壓0．5530．08910．493<0．050．221～0．627糖化血紅蛋白0．5860．09712．034<0．050．189～0．539

3 討論

T2DM是最常見的慢性代謝性疾病，患者通常并發心、腦、腎和神經等各系統損害，其中T2DM并發缺血性腦卒中是其高致死率的主要原因。缺血性腦卒中的基礎病變多為動脈粥樣硬化，動脈硬化后，血管中血液黏度增加，在血流、切應力及側壓力等血液流變學因素作用下，血管壁及內皮細胞受機械性或者化學性損傷，血管壁內膜破損，血管膠原暴露，其與血小板的接觸面增大，在炎癥細胞的作用下，機體內源性凝血系統與纖溶平衡被破壞，導致血小板在破裂處黏附、聚集，最終形成血栓。該病的始動因素是血小板聚集，同時與血管痙攣有關，由此可見，血小板參與缺血性腦卒中發病過程的各個主要環節。此外，劉建軍等[5]報道，由于糖尿病患者長期處于高血糖狀態，刺激血小板活化，血小板的形態和結構會發生明顯改變。但目前國內外有關T2DM并發缺血性腦卒中與血小板參數變化關系的研究尚缺乏。

血小板是循環血液中最小的血細胞，具有酶和多項生理活性，在止血和凝血過程中發揮重要作用，其結構、形態、功能及代謝變化與血栓形成有著密切關系。目前，血小板4項參數的測定是自動血液分析的常規項目，是血管性疾病和凝血系統的重要診療指標，也是間接反映血小板活化功能易行且可靠的方法[6]。

本研究結果顯示，與對照組比較，試驗組PLT有所減少，其原因可能與T2DM患者代謝紊亂，血管內皮損傷，凝血系統被激活、血小板活化，使循環中血小板消耗增多，進而導致循環血液中PLT減少相關，與王改合等[7]研究結果一致。PLT減少導致機體自發性產生血小板生成素，增加血小板的生成，而初生成的血小板體積較大，即大型血小板增多，直接表現為P-LCR增大，同時MPV、PDW增大。本研究結果也顯示，試驗組MPV、PDW及P-LCR均顯著高于對照組，且P-LCR與MPV、PDW均呈明顯正相關，提示在血小板常規檢測中P-LCR是最敏感的指標，與鞠曉華等[8]研究結果相似。多因素Logistic回歸分析顯示，血小板參數中僅P-LCR為T2DM并發缺血性腦卒中的獨立危險因素，提示血小板異常主要是P-LCR異常，其與T2DM并發缺血性腦卒中的發生有關，與沈國飛[9]研究結果一致。目前P-LCR與T2DM并發缺血性腦卒中的機制尚不確切，可能是由于大型血小板，尤其是新生的血小板，對凝血酶和膠原的聚集反應較強，含有更多的致密顆粒，可釋放更多的5-羥色胺和β-血栓蛋白等生物活性物質，比正常血小板具有更強的黏附、釋放及聚集功能，更易于發生血小板凝集，形成血栓[10]。

綜上所述，T2DM并發缺血性腦卒中患者的P-LCR顯著增多，P-LCR與T2DM并發缺血性腦卒中的發生、發展密切相關，可作為評估T2DM發生缺血性腦卒中的獨立危險因素。監測T2DM并發缺血性腦卒中患者血小板形態及功能的變化可作為該病預測和早期診療的重要參考指標之一。

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[3] 徐向進,潘長玉.WHO及美國糖尿病學會糖尿病診斷標準在老年人群中應用 的分析和評估[J].中華內分泌代謝雜志,2002,18(5):357-361.

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[5] 劉建軍,劉海超.奧扎格雷聯合阿司匹林雙抗血小板治療糖尿病并急性腦梗死臨床觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2014,17(8):28-30.

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[7] 王改合,王婭菲.血小板四項參數檢測在腦缺血性疾病中的變化分析[J].中國臨床研究,2013,26(5):500-500.

[8] 鞠曉華,謝寶明,張金彪.2型糖尿病并發腦梗死患者聯合檢測血漿vWF水平及血小板參數的臨床價值[J].實用臨床醫藥雜志,2014,18(16):22-24.

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(學術編輯：吳碧華)

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Relationship between large platelet ratio and type 2 diabetes mellitus complicated by ischemic stroke

ZHAO Zhi-yong1,2,MIAO Heng3,WEI Yu-he2,YIN Yong2,SHAO Xue-jing2,FENG Xiao-fen2

(1.CollegeofBasicMedicine,NanjingMedicalUniversity,Nanjing,210029;2.DepartmentofEndocrinology,WujinHospitalAffiliatedtoJiangsuUniversity,Changzhou,213002;3.DepartmentofEndocrinology,SecondAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing,210011,Jiangsu,China)

Objective：To investigate the relationship between platelet-large cell rate (P-LCR) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) complicated by ischemic stroke.Methods：A total of 66 patients with T2DM complicated by ischemic stroke were selected as trial group,and 67 patients with T2DM alone as control group.The general data and peripheral blood platelet 4 parameters of two groups were compared,and the independent risk factors of T2DM patients complicated by ischemic stroke were evaluated by multivariate Logistic regression analysis.Results：There was statistical significance between two groups by comparison to the age,systolic blood pressure,fasting blood glucose,glycosylated hemoglobin,mean platelet volume (MPV),platelet distribution width (PDW) and P-LCR (P<0.05 orP<0.01),but significant difference was not shown regarding the platelet count (PLT) (P>0.05).The P-LCR was positively correlated with MPV and PDW (r=0.67,P<0.05;r=0.63,P<0.05).The result of multivariate Logistic regression analysis showed that the age,P-LCR,systolic blood pressure and glycated hemoglobin were the independent risk factors of T2DM patients complicated by ischemic stroke.Conclusion：The P-LCR increases significantly in T2DM patients complicated by ischemic stroke,so it can be used as an independent risk factor in the diagnosis of T2DM patients complicated with ischemic stroke.

Type 2 diabetes mellitus;Ischemic stroke;Large platelet

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.02.18

2015-11-14

趙志勇(1980-)，男，主治醫師。 通訊作者：繆珩，E-mail: drmiaoheng@163.com

時間：2016-4-25 11∶31

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160425.1131.036.html

1005-3697(2016)02-0211-03

R587.1

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