以膠原蛋白為基質(zhì)的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑應(yīng)用效果多中心臨床研究

陳秋霞 王蕾蕾 葉麗佳 何芳 戴福仁 魏琳 毛春英 徐斌斌 張片紅

以膠原蛋白為基質(zhì)的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑應(yīng)用效果多中心臨床研究

陳秋霞 王蕾蕾 葉麗佳 何芳 戴福仁 魏琳 毛春英 徐斌斌 張片紅

目的 通過(guò)多中心隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)研究，比較以膠原蛋白為基質(zhì)的新型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑與標(biāo)準(zhǔn)型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)狀況的影響，以了解新型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑的臨床應(yīng)用效果。方法 本研究共6家醫(yī)療單位共同參與，共收集91例，分為對(duì)照組（標(biāo)準(zhǔn)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)）及干預(yù)組（以膠原蛋白為基質(zhì)的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)），管飼補(bǔ)充104.6～125.5 kJ（25～30kcal）/（kg·d），共7d，檢測(cè)研究開(kāi)始前后患者體格指標(biāo)、營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)、安全性指標(biāo)等。結(jié)果 組內(nèi)比較顯示兩組患者在管飼兩種不同的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑后營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查評(píng)分（NRS2002）較管飼前均有所降低（均P＜0.025）；組間差值比較顯示患者營(yíng)養(yǎng)狀況、營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查（NRS2002）評(píng)分、胃腸道不良反應(yīng)在兩組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.025）。結(jié)論 以膠原蛋白為基礎(chǔ)經(jīng)氨基酸模式優(yōu)化后的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑與標(biāo)準(zhǔn)型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑均可以有效改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，有助于促進(jìn)患者的疾病預(yù)后。

膠原蛋白 腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑 血白蛋白

腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)（enteral nutrition，EN）制劑是胃腸道有消化吸收功能并需要營(yíng)養(yǎng)支持患者的首選，其品種繁多，目前國(guó)內(nèi)外所使用的EN制劑中蛋白質(zhì)的主要來(lái)源為乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白及其水解物[1]。膠原蛋白因其不完全蛋白組成生物利用率較低，所以很少被利用[2]。本研究采用以膠原蛋白為基質(zhì)的新型EN制劑和酪蛋白為蛋白質(zhì)來(lái)源的標(biāo)準(zhǔn)EN制劑分別對(duì)管飼患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持，探討新型EN制劑的是否具備標(biāo)準(zhǔn)型EN制劑的功效，并對(duì)比研究?jī)煞N不同蛋白質(zhì)來(lái)源的EN制劑對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)狀況、臨床預(yù)后等方面是否存在差異，旨在為臨床應(yīng)用的新型EN制劑提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 2014年1至12月收集胃腸功能正?；虿糠终５荒芙?jīng)口進(jìn)食的管飼患者91例，其中男63例，女28例，年齡18～65歲，平均61.56歲。營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查2002（NRS2002）≥3分（衢州市柯城區(qū)人民醫(yī)院21例；浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院10例；溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院18例；麗水市中心醫(yī)院7例；衢州市人民醫(yī)院14例；寧波市第二醫(yī)院21例）。本研究通過(guò)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院人體研究倫理委員會(huì)倫理審批[批件號(hào)浙二（2014年度）倫審研第（004）號(hào)]，所有患者均同意參加本研究并簽署知情同意書(shū)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（標(biāo)準(zhǔn)EN）及干預(yù)組（以膠原 蛋白為基質(zhì)的EN）。兩組資料具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 患者一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）消化道疾?。ㄑ装Y性腸病、吞咽或咀嚼困難者、胃腸道腫瘤等）；（2）消瘦人群。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）生命體征不穩(wěn)定者；（2）急性慢性胰腺炎急性發(fā)作期；（3）嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)、麻痹性腸梗阻、上消化道出血、短腸綜合征、頑固性嘔吐、嚴(yán)重腹瀉或腹膜炎；（4）嚴(yán)重吸收不良綜合征的患者；（5）孕婦及有過(guò)敏體質(zhì)的人群。

1.3 研究方法 通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查的方式收集患者一般資料，按照2006年ESPEN所制定的EN指南推薦[3]，管飼補(bǔ)充104.6～125.5kJ（25～30kcal）/（kg·d），對(duì)照組采用標(biāo)準(zhǔn)整蛋白型EN制劑（能全力，紐迪希亞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030011，500ml/瓶）和干預(yù)組（伊全素，杭州紐曲星生物科技有限公司，400g/袋），兩組EN制劑的主要成分見(jiàn)表2。研究持續(xù)7d，分別在研究開(kāi)始前和結(jié)束前對(duì)患者進(jìn)行NRS2002評(píng)分，體格指標(biāo)（身高、體重、BMI、腰圍、臀圍、上臂圍、皮褶厚度、握力），營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)血蛋白（總蛋白、白蛋白、前白蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白），安全性指標(biāo)（尿素氮、肌酐、尿酸、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶），血糖血脂（空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）等，胃腸道反應(yīng)等。

表2 兩種EN制劑成分的比較

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 Excel 2003雙錄入數(shù)據(jù)，采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。正態(tài)分布資料以表示，兩組樣本均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料以中位數(shù)及四分位數(shù)間距表示，兩組比較采用秩和檢驗(yàn)。本研究屬于等效性研究，α=0.025。

2 結(jié)果

2.1 兩組管飼EN制劑前后一般指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組管飼EN制劑前后一般指標(biāo)比較

由表3可見(jiàn)，兩組管飼EN制劑后NRS2002評(píng)分均顯著下降（t=2.389，P=0.022；t=4.161；P=0.000），兩組組間差值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2 兩組管飼EN制劑前后一般指標(biāo)比較 見(jiàn)表4。由表4可見(jiàn)，管飼EN制劑后兩組組間差值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.025）。

2.3 兩組管飼EN制劑前后血脂、血糖等指標(biāo)比較 見(jiàn)表5。

由表5可見(jiàn)，管飼EN制劑后兩組組間差值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.025）。

2.4 兩組管飼EN制劑前后安全性指標(biāo)比較 見(jiàn)表6。

表4 兩組管飼EN制劑前后相關(guān)指標(biāo)比較

表5 兩組管飼EN制劑前后血脂、血糖等指標(biāo)比較

表6 兩組管飼EN制劑前后安全性指標(biāo)比較

由表6可見(jiàn)，管飼EN制劑后兩組組間差值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.025）。

2.5 不良反應(yīng) 兩組患者均無(wú)明顯的胃腸道不良反應(yīng)（均P＞0.05）。

3 討論

膠原蛋白目前被廣泛應(yīng)用在燒傷、創(chuàng)傷、眼角膜疾病、美容、硬組織修復(fù)、創(chuàng)面止血等醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域[3-4]。浙江省水產(chǎn)豐富，魚(yú)皮、魚(yú)骨、魚(yú)鱗中含有豐富的膠原蛋白，具有巨大的開(kāi)發(fā)利用價(jià)值，但從營(yíng)養(yǎng)學(xué)角度來(lái)講膠原蛋白屬于不完全蛋白，生物利用度較低?，F(xiàn)采用了以海捕鱈魚(yú)、馬哈魚(yú)、鰈魚(yú)或人工海水養(yǎng)殖的羅飛魚(yú)等魚(yú)皮、魚(yú)骨及魚(yú)鱗為原料，經(jīng)現(xiàn)代生物技術(shù)加工提取膠原蛋白，其產(chǎn)品中膠原蛋白純度達(dá)95.0%以上；粉末均勻，溶解性好，易被人體吸收[5-6]。隨著應(yīng)用EN患者的增多，可以預(yù)計(jì)EN有更加廣泛地應(yīng)用前景[7-8]。在省科技重大專(zhuān)項(xiàng)的支持下，我們開(kāi)展EN制劑的研發(fā)工作，課題組利用膠原蛋白為氮源來(lái)源之一，再經(jīng)氨基酸模式優(yōu)化，通過(guò)蛋白質(zhì)互補(bǔ)作用，研發(fā)出新型的EN制劑。

合理使用EN有助于維持胃腸道黏膜屏障，改善腸道的功能和機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)[9]。EN包括口服補(bǔ)充和管飼，對(duì)于各種原因不能口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的患者，如神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的吞咽困難等患者，可考慮管飼EN液。多項(xiàng)研究顯示，管飼營(yíng)養(yǎng)可增加患者的蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)狀況，為攝食不足的患者增加了能量及營(yíng)養(yǎng)素的供給，有助于患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的改善及疾病的康復(fù)[10]。

本研究應(yīng)用新型的EN制劑與標(biāo)準(zhǔn)的EN制劑對(duì)管飼患者的臨床效果研究作對(duì)比，結(jié)果顯示兩組患者相關(guān)指標(biāo)在應(yīng)用兩種不同的EN制劑后組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明兩者在改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況方面具有等效性，與有關(guān)研究報(bào)道一致[11-13]；研究顯示兩組患者在管飼兩種不同的EN制劑后NRS2002較管飼前有所降低，但差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明兩者均可以有效降低患者存在的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)，為新型EN的合理應(yīng)用提供了一定的科學(xué)依據(jù)。因此臨床上可以使用以經(jīng)過(guò)氨基酸模式優(yōu)化后的EN制劑，既能降低成本，又能起到與標(biāo)準(zhǔn)型EN相同的功效，本研究為新型營(yíng)養(yǎng)制劑的應(yīng)用提供了科學(xué)的依據(jù)。

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（本文編輯：沈昱平）

《浙江醫(yī)學(xué)》對(duì)計(jì)量單位的要求

本刊執(zhí)行GB 3100～3102-1993《量和單位》中有關(guān)量、單位和符號(hào)的規(guī)定及其書(shū)寫(xiě)規(guī)則，具體執(zhí)行可參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社編寫(xiě)的《法定計(jì)量單位在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用》。注意單位名稱與單位符號(hào)不可混用。組合單位符號(hào)中表示相除的斜線多于1條時(shí)應(yīng)采用負(fù)數(shù)冪的形式表示，組合單位中斜線和負(fù)數(shù)冪亦不可混用，如ng/kg/min應(yīng)采用ng·kg-1·min-1的形式，不宜采用ng/kg-1·min-1的形式。在敘述中應(yīng)先列出法定計(jì)量單位數(shù)值，括號(hào)內(nèi)寫(xiě)舊制單位數(shù)值；如果同一計(jì)量單位反復(fù)出現(xiàn)，可在首次出現(xiàn)時(shí)注出法定與舊制單位換算系數(shù)，然后只列法定計(jì)量單位數(shù)值。血壓仍以mmHg表示。

本刊編輯部

Efficacy of collagen-based enteral nutrition:a multi-center clinical trial

CHEN Qiuxia，WANG Leilei,YE Lijia,et al.Department of Nutrition,Kecheng District People's Hospital,Quzhou 324000,China

Objective To investigate the effect of collagen-based enteral nutrition on nutritional status of patients. Methods Ninety one patients from 6 institutions were randomly assigned to receive standard enteral nutrition or collagen-based enteral nutrition with a dose of 104.6～125.5kJ(25～30kcal)/kg.d.The medical indicators,laboratory examination and gastrointestinal reaction were documented in two groups before and after study. Results NRS2002 scores were significantly decreased after using EN in two groups (P＜0.025).There were no significant differences in nutritional status,medical indicators,NRS2002 scores,laboratory examination and gastrointestinal reaction between two groups. Conclusion Both collagen-based enteral nutrition and standard enteral nutrition preparations can improve the nutritional status of patients.

Collagen protein Enteralnutrition Albumin

2015-07-03）

浙江省重大科技專(zhuān)項(xiàng)重點(diǎn)農(nóng)業(yè)項(xiàng)目（2012C 12008-1）

324000 衢州市柯城區(qū)人民醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科（陳秋霞）；浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科（王蕾蕾、葉麗佳、何芳、張片紅）；溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科（戴福仁）；麗水市中心醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科（魏琳）；衢州市人民醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科（毛春英）；寧波市第二醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科（徐斌斌）

張片紅，E-m ai l：zrl cyyzx@zj u.edu.cn