腦膜血管周細胞瘤臨床病理學分析

王秋鵬 翁壽向 謝彩萍 甘梅富

●診治分析

腦膜血管周細胞瘤臨床病理學分析

王秋鵬 翁壽向 謝彩萍 甘梅富

腦膜血管周細胞瘤（meningeal haemangiopericytoma，M-HPC）臨床非常少見，占所有中樞神經系統腫瘤的0.4%[1]。M-HPC容易復發和遠處轉移，臨床與影像學表現與腦膜瘤相似，形態學及免疫表型相似于孤立性纖維性腫瘤（solitary fibrous tumor，SFT），因而需要結合常規HE形態及免疫組化鑒別。本院近年來收治數例M-HPC患者，筆者現回顧患者的臨床及病理資料，并結合文獻探討其臨床病理學特征。

1 臨床資料

2009年5月至2010年8月，本院共收治3例MHPC患者。

例1，女，60歲。患者入院前1個月無明顯誘因出現頭痛，位于右側額部，呈持續性脹痛，程度中等，伴有頭昏。無畏寒發熱，無惡心嘔吐，無肢體抽搐，無視物模糊，無飲水嗆咳，無口齒不清，無四肢活動障礙，無大小便失禁。患者一直頭痛頭昏，未受重視故未就診。3d前患者出現頭痛加重，于2009年11月3日至本院門診就診。頭顱CT檢查示“右側顳葉病變”。行顱內腫瘤切除術，術中見腫瘤基底位于右側中顱窩底及海綿竇，邊界清，多支血管供應腫瘤組織，血供極豐富，瘤體大小5cm× 4cm×4cm。術后予以放療，3年后復發，但未轉移，再次術后隨訪已35個月，至今健在。

例2，男，52歲。患者入院前8個月彎腰時無明顯誘因突發暈厥，隨即摔倒在地，呼之不應，不伴四肢抽搐，不伴口吐白沫，不伴大小便失禁，約10min好轉，行動如常。入院前1d無明顯誘因自覺頭痛，呈持續性，程度中等，伴頭昏。患者于2009年5月20日至本院門診就診。頭顱MRI檢查示“右側顳葉占位，首先考慮膠質瘤，不能完全排除腦膜瘤可能”。術中見腫瘤大小約5cm× 4cm×4cm，深部與中顱窩底腦膜相連，部分與腦組織粘連，多支血管供應腫瘤組織。術后予以放療，現已隨訪76個月，至今健在。

例3，男，33歲。患者入院前4h無明顯誘因突發頭痛，較劇難忍，呈持續性脹痛，無放射性，伴有嘔吐，非噴射性，嘔吐物為胃內容物。于2010年8月1日來本院就診。頭顱CT檢查示“兩側枕頂部見團狀占位影，大約4.4cm×7.4cm，內部密度不均勻，首先考慮腫瘤伴出血，周圍可見水腫，兩側側腦室后角受壓，中線結構略右偏”。術中見腫瘤邊界清，大小約6cm×5cm×4cm，廣基與腦膜相連，血供豐富，質地韌。術后予以放療，現已隨訪61個月，至今健在。

2 病理檢查

2．1 方法 腫瘤組織均充分取材，4%中性甲醛固定，常規石蠟切片，HE染色后光鏡下觀察。免疫組化均采用En Vision法染色，抗體包括Vim、EMA、GFAP、CD34、Desmin、SMA、CD99、Bcl-2、HMB45、CK、S-100、NF、CD117、Ki-67、Actin，均為上海基因生物技術開發有限公司產品。

2.2 患者腫瘤標本巨檢 3例腫瘤組織標本均為破碎組織，大小分別為5.2cm×4cm×4cm，6.5cm×6.5cm×3cm，5cm×3cm×3cm，例1切面為暗紅色，余2例呈灰白色，質地中等。

2.3 患者腫瘤標本鏡檢及免疫組化檢查 瘤細胞核呈圓形、橢圓形，彌漫分布，可見較多裂隙狀、鹿角狀血管（圖1），局部可見出血（圖2），細胞核分裂多少不等（2～13個/ 10HPF）。免疫組化檢測提示瘤組織均表達Vim、CD99，均呈彌漫著色，2例Bcl-2及1例CD34陽性（圖3），CK、EMA（圖4）、GFAP、S-100、SMA、CD117、Desmin、HMB45、NF及Actin均陰性。Ki-67陽性率分別為15%、12%、5%。術后分級2例為WHOⅢ級，1例為WHOⅡ級。

3 討論

1954年Begg等[2]首次報道原發于腦膜的血管周細胞瘤（HPC），其形態學特點與軟組織HPC相似。既往將中樞神經系統HPC歸類于腦膜瘤的一個亞型，隨著免疫組化染色技術的進展和電鏡觀察的深入，證實中樞神經系統HPC與腦膜瘤在生物學行為、組織學及治療預后方面均不相同，1993年WHO將其歸為HPC。目前認為M-HPC起源于腦膜間葉細胞而非腦膜上皮細胞，但對是否起源于血管周細胞尚有爭議[3]。

圖1 H PC腫瘤細胞形態學觀察（細胞呈圓形、卵圓形，可見“鹿角狀”血管；H E染色，×200）

圖2 H PC腫瘤細胞形態學觀察（腫瘤細胞密集排列，可見出血；H E染色，×200）

圖3 H PC腫瘤細胞免疫組化（腫瘤細胞局灶表達CD34；免疫組化En Vi si on法染色，×400）

圖4 H PC腫瘤細胞免疫組化（瘤細胞EM A陰性；免疫組化En Vi si on法染色，×200）

3.1 M-HPC的臨床特征 M-HPC可發生于任何年齡，多見于中年人，診斷時年齡范圍為40～50歲[4]，男性略多于女性，本組病例中2例為男性，1例為女性。MHPC腫瘤生長迅速，術前病程大多＜1年，常壓迫周圍腦組織而引起相應的癥狀和體征，故患者的癥狀和腫瘤的位置有關。患者的臨床表現以頭痛、嘔吐、視乳頭水腫、偏癱、頭面部麻木多見，少見的癥狀有聲嘶、咳嗽、暈厥及抽搐等。M-HPC常呈侵襲性生長，可破壞附近骨質，呈溶骨性破壞。該腫瘤CT及MRI檢查顯示界限清楚，附于硬腦膜，增強后可有強化，一般無骨質增生肥厚。MRI增強掃描見明顯不均勻強化，有血管流空征象，腦血管造影示腫瘤血供豐富。有時臨床上與腦膜瘤及孤立性纖維腫瘤（SFT）難以區別，但如出現鈣化則支持為腦膜瘤。絕大部分顱內M-HPC發生于腦膜，半數以上位于幕上，少部分發生于腦實質，本組3例腫瘤均位于幕上，與腦膜相連。

3.2 病理學特征 M-HPC由密度較大，形態較一致的細胞構成，瘤細胞核圓形或卵圓形，胞質少，細胞界限不清，間質內見大量裂隙狀血管，內襯扁平的內皮細胞，可見典型的“鹿角狀”血管。2007年WHO中樞神經系統腫瘤病理學分類中提出HPC組織學相當于WHOⅡ級，間變型HPC組織學相當于WHOⅢ級[5]。按此標準，本研究中2例患者組織學分級為WHOⅢ級，1例組織學分級為WHOⅡ級。M-HPC尚無特異性標志物，文獻報道腫瘤均高表達Vim及CD99，大部分病例表達Bcl-2[4]，CD34的陽性率差異較大，33%～100%不等[3]，少數瘤組織可表達EMA、S-100，不表達SMA、FⅧRAg、CD31、GFAP、CD117。本組病例均表達Vim及CD99，2例表達Bcl-2，1例局灶性表達CD34，均不表達EMA、SMA、S-100、CD31、GFAP，與文獻報道相符。

3.3 鑒別診斷 （1）腦膜瘤：血管瘤性腦膜瘤富含血管，與M-HPC有相似之處，但前者可見分布血管之間的腦膜上皮細胞，且EMA陽性可以鑒別。部分M-HPC易誤診為纖維型腦膜瘤，免疫表型具有鑒別價值。腦膜瘤表達EMA、Claudin-1，不表達CD34、CD99及Bcl-2，M-HPC則相反，結合組織學形態可以鑒別。（2）SFT：有學者將SFT與M-HPC歸類為一種腫瘤的兩個譜系，但SFT組織學分級為Ⅰ級，生物學行為一般腦膜瘤相似。SFT瘤細胞以梭型常見，細胞間膠原纖維較豐富，CD34為彌漫強陽性,而M-HPC瘤細胞主要呈圓形或卵圓形，細胞密度大，弱表達CD34，但Ki-67高。（3）間葉性軟骨肉瘤：可發生于顱內，常見瘤細胞排列成血管外皮瘤樣結構，但其細胞較幼稚，可見軟骨小島，免疫組化表達NSE、S-100，不表達CD34，可與M-HPC鑒別。

3.4 治療與預后 目前對于M-HPC治療方法是先手術切除腫瘤以解除占位效應，術后再輔以放療。大部分腫瘤可以在肉眼及顯微鏡下完全切除，但長期隨訪結果顯示，85%～91%的腫瘤在術后15年復發，64%～68%的腫瘤發生遠處轉移[1]。本組中例1術后3年復發，但未發生轉移，另2例患者仍在術后隨訪中。

[1]Louis D N,Ohgaki H,Wiestler O,et al.WHO classification of tumors of the central nervous system[M].Lyon:IARC Press,2007: 178-180.

[2]Begg C F,Garret R.Hemangiopericytoma occurring in the meninges:case report[J].Cancer,1954,7(3):602-606.

[3]Shetty P M,MoiyadiAV,Sridhar E.Primary CNS hemangiopericytoma presenting as an intraparenchymal mass-case report and review ofliterature[J].Clin NeurolNeurosurg,2010,112(3):261-264.

[4]Mekni A,Kourda J,Chelly I,et al.Hemangiopericytoma in the centralnervous system:a study of eight cases[J].Neurochirurgie, 2008,54(1):15-20.

[5]Scheithauer B W,Fuller G N,VandenBerg S R.The 2007 WHO classification of tumors of the nervous system:controversies in surgicalneuropathology[J].Brain Pathol,2008,18(3):307-316.

2015-06-12）

（本文編輯：胥昀）

317000 浙江省臺州恩澤醫療中心臺州醫院病理科