早產兒視網膜病變與母體因素的相關性

劉丹 陳如 陳婕靈 楊博宇 鄭穗聯

早產兒視網膜病變與母體因素的相關性

劉丹 陳如 陳婕靈 楊博宇 鄭穗聯

目的 探討早產兒視網膜病變（ROP）與母體因素的相關性。方法將2010年1月至2011年12月在NICU治療的493例早產兒納入研究，其中無ROP452例，有ROP41例。記錄早產兒母親宮內感染、胎盤異常、妊娠期相關疾病等16項指標，分析ROP與母體因素的相關性。結果早產兒ROP發生率為8．3%。ROP與早產兒出生體重呈正相關（r=0．135，P＜0．05）；母親宮內感染、胎盤異常的早產兒ROP發生率較高（均P＜0．05）。結論ROP與早產兒出生體重、母親胎盤異常和宮內感染相關，應盡早對以上因素進行干預。

早產兒視網膜病變 母體因素 相關性

隨著我國圍生醫學、新生兒重癥監護技術的迅速發展，低體重早產兒成活率大大提高，但早產兒視網膜病變（ROP）發生率明顯增高。目前普遍認為低體重、早產和吸氧是ROP的危險因素，此外還涉及母體因素，但尚無定論和共識。本文針對母體孕產期情況與ROP的相關性，旨在為臨床醫生提供相關建議，盡可能降低ROP發生率。

1 對象和方法

1.1 對象 2010年1月至2011年12月在我院NICU治療且隨診時間＞6個月的早產兒493例。其中無ROP 452例，其中男251例，女201例；出生體重920～3 780g，平均（1 981.02±530.15）g；孕周27～36周，平均（32.80±2.11）周；吸氧天數0～100d，平均（5.89±12.07）d。有ROP 41例，發生率為8.3%（41/493），其中男22例，女19例；出生體重760～3 850g，平均（1 747.80± 597.68）g；孕周25～36周，平均（32.29±2.74）周；吸氧天數0～73d，平均（10.59±20.07）d。兩組早產兒出生體重差異有統計學意義（P＜0.05），性別、孕周和吸氧天數差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 根據2004年國家衛生部制定的《早產兒治療用氧和視網膜病變防治指南》[1]，所有早產兒出生后4～6周內接受初次ROP篩查，予美多麗眼藥水（中國參天制藥有限公司，10ml，J20070071）行雙眼散瞳（1次/ 10min，共滴3次）、倍諾喜眼藥水（日本參天制藥株式會社，20ml，J20100128）表面麻醉后，用嬰幼兒開瞼器開瞼，全部使用間接眼底檢眼鏡（美國偉倫公司，5394201）并借助鞏膜壓迫器以及+20.0D非球面鏡進行眼底檢查，詳細檢查周邊部視網膜，以上檢查項目均由2名臨床經驗豐富的眼科醫師共同完成。診斷標準采用2014年《中國早產兒視網膜病變篩查指南》[2]，且參照2004年國家衛生部制定的《早產兒治療用氧和視網膜病變防治指南》和2005年國際分類標準[3]。對ROP患兒隨訪至視網膜完全血管化，若視網膜未能完全血管化，則閾值病變行激光光凝治療，4期以上行手術治療。

1.3 觀察指標 記錄早產兒眼底篩查結果及11項相關資料，如出生體重、孕周、性別、胎數、吸氧天數等情況。此外，記錄16項早產兒母親相關資料：年齡、試管嬰兒、胎膜早破、宮內感染、胎盤異常、宮內窘迫、羊水異常、臍帶繞頸和脫垂、妊娠期相關疾病（高血壓、糖尿病）、吸氧情況、用藥情況（降壓藥、降糖藥、安寶針、硫酸鎂）、眼底情況。

1.4 統計學處理 使用SPSS 21.0統計軟件，計數資料

用率表示，組間比較采用秩和檢驗和χ2檢驗；計量資料用表示，組間比較采用獨立樣本的t檢驗；ROP與早產兒出生體重、母親年齡的相關性采用Spearman相關分析。

2 結果

2.1 ROP與早產兒因素的相關性 分析兩組早產兒出生體重、孕周及胎數與ROP發生的相關性，可見ROP早產兒主要集中在出生體重1 500g～、孕32周～、單胎者，但僅不同出生體重者ROP發生率的差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。進一步作Spearman相關分析提示，ROP與早產兒體重呈正相關（r=0.135，P＜0.05）。

表1 ROP與早產兒因素的相關性[例（%）]

2.2 ROP與母體因素的相關性 分析兩組早產兒母體因素與ROP發生的相關性，可見母親宮內感染、胎盤異常的早產兒ROP發生率較高（均P＜0.05），見表2。進一步作Spearman相關分析提示，ROP與母親年齡并無相關性（r=0.038，P＞0.05）。

表2 ROP與母體因素的相關性[例（%）]

3 討論

ROP是高收入國家兒童致盲的首位原因，占6%～18%[4]。目前ROP發病機制尚未明確，研究者普遍認為與早產、低出生體重、吸氧有關。以往研究主要從新生兒因素方面考慮，發現新生兒貧血、腦室內出血、膿毒癥、輸血、呼吸暫停、嬰幼兒型血管瘤等[5]可能參與了ROP發生過程；而本文重點從母體因素進行研究。

本研究所收集的早產兒ROP發生率為8.3%，與Liu等[6-7]研究結果相近；ROP與早產兒出生體重呈正相關。近來研究表明ROP不僅與低出生體重、低孕周有關[8]，也與圍生期因素有關[9]。本研究結果表明，母親宮內感染、胎盤異常的早產兒ROP發生率較高。Gupta等[10]對1年內孕周＜35周或體重＜1 500g的60例患兒進行回顧性分析，發現與ROP相關的母源性因素是吸氧、敗血癥和呼吸暫停。Ozkan等[11-13]報道孕婦胎盤功能障礙伴有子癇前期、子癇期，HELLP綜合征等會影響胎兒血管形成，以上因素與ROP嚴重程度相關。Hentges等[14-15]研究發現孕婦子癇前期會造成胎兒體內血管內皮生長因子（VEGF）升高，胎兒出生體重與VEGF呈負相關，VEGF與ROP發生有一定相關性。Malik等[16]研究發現孕婦子癇前期會減少ROP的發生。Zayed等[17]認為母親有妊娠期高血壓、早產兒低出生體重和低胎齡者更易發生ROP；最初檢查時發現母親有妊娠期高血壓的早產兒易在視網膜低級別區域形成新生血管；但當ROP最嚴重時，母親妊娠期高血壓與ROP嚴重程度無相關性。楊小紅等[18]認為母親有妊娠期高血壓的早產兒ROP發生率較高，但與無妊娠期高血壓者差異無統計學意義。Ikeda等[19]報道先兆子癇、前置胎盤和胎盤早剝與ROP不存在相關性。尹虹等[20]研究發現ROP組與正常眼底組母親吸氧總量分別為7.6、8.3h，兩者差異無統計學意義。本研究發現胎盤異常與ROP的發生相關，而妊娠期高血壓、胎膜早破、妊娠期糖尿病等與ROP均無相關性。

Lee等[21]認為控制好圍生期感染能有效降低ROP發生風險。Woo等[22]發現絨毛膜羊膜炎、母親血白細胞計數升高均與ROP相關，特別是母親血白細胞＞15 000個/mm3或生產時發燒是ROP發生的獨立危險因素，但是絨毛膜羊膜炎與嚴重ROP（≥3期）、需激光治療的ROP均無相關性，可能與炎癥所影響的ROP發展階段有關。本研究亦支持這一觀點，宮內感染與ROP的發生相關；但及時給予炎癥治療，減少ROP或嚴重ROP的發生，對于臨床醫生來說是一個可控的因素。

ROP是一個多因素影響的疾病，既要考慮胎兒因素，也要考慮母體因素，針對相關因素及時干預，減少ROP的發生，以提高早產兒今后的生活質量。

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Maternal and neonatal factorsassociated with retinopathy of prematurity

LIU Dan. Chun Ru. CHEN Jieling. et al. Department of Ophthalmology. the Sencond Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University. Wenzhou 325027. China

ObjectiveTo analyze the maternal and neonatal factors associated with retinopathy of prematurity(ROP)．MethodsIn this prospective cohort study,all preterm infants were screened for ROP at the Neonatal Intensive Care Unit(NICU)of the second Affiliated Hospital&Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University between January 2010 and December 2011．The rate of ROP,and the maternal and neonatal factorsassociated with the diseasewere analyzed．ResultsA total of 493 newborns were screened for ROP,of which 41 cases(8．3%)were identified．Low birth weight(r=0．135,P＜0．05),placental abnormality(P＜0．05)and intrauterine infection(P＜0．05)were associated with the ROP．ConclusionAimed at the risk factors, intervention should be conducted to prevent retinopathy of prematurity．

Retinopathy of prematurity Maternal factors Correlation

2015-12-02）

（本文編輯：陳丹）

浙江省自然科學基金資助項目（LY15H120004）；溫州市科學技術局公益性科技計劃項目（Y20150277）

325027 溫州醫科大學附屬第二醫院、育英兒童醫院眼科（劉丹、陳如、陳婕靈、鄭穗聯）；中山大學中山眼科中心（楊博宇）

鄭穗聯，E-mail：39072628@qq.com