恩替卡韋聯合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化的效果觀察

謝宏晟 蔡麗敏 顏鳴鶴

●臨床研究

恩替卡韋聯合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化的效果觀察

謝宏晟 蔡麗敏 顏鳴鶴

目的 探究恩替卡韋聯合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎（乙肝）肝纖維化的療效。方法將128例慢性乙肝肝纖維化患者隨機分為治療組65例（口服恩替卡韋分散片0．5 mg，1次/d；扶正化瘀膠囊1．5 g，3次/d）與對照組63例（口服恩替卡韋分散片0．5 mg，1次/d），兩組療程均為24周；比較分析治療前后肝功能、血清肝纖維化和超聲影像學指標。結果治療后，兩組患者肝功能、肝纖維化和超聲影像學指標均有所好轉，治療組肝纖維化、超聲影像學指標明顯好于對照組（均P＜0．05）。結論恩替卡韋聯合扶正化瘀膠囊治療慢性乙肝肝纖維化的效果良好，優于單用恩替卡韋。

恩替卡韋 扶正化瘀膠囊 慢性乙型肝炎 肝纖維化

肝纖維化是各種慢性肝病的共同病理學基礎，是慢性肝炎進展為肝硬化的必經階段，也是一種可逆的病變。早期進行有效的抗肝纖維化治療，對于逆轉、延緩肝病進展具有重要意義。因此，對我院近年來使用恩替卡韋聯合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎（乙肝）肝纖維化患者的臨床效果進行分析，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 2012年10月至2014年10月在我院感染科門診及住院的慢性乙肝肝纖維化患者128例，臨床診斷符合2010年中華醫學會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的標準[1]；此外均符合以下條件：HBsAg陽性，乙肝病毒基因（HBV DNA）＞1×104拷貝/ml，ALT＞80U/L，血清肝纖維化指標透明質酸（HA）、層粘蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PⅢP）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）中至少有2項異常，超聲影像學檢查示肝實質回聲異常或門靜脈主干內徑增寬、脾臟腫大，半年內未接受過抗肝纖維化和（或）抗病毒藥物治療。排除標準：血清TBiL＞85.5μmol/L或凝血酶原活動度（PTA）＜40%，妊娠或哺乳期婦女，甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重疊感染者，免疫性、藥物性等其他原因肝病患者，肝癌或其他腫瘤患者。128例患者按抽簽法隨機分為兩組：治療組65例，其中男51例，女14例，年齡24～62歲，平均（39.6±4.2）歲；對照組63例，其中男47例，女16例，年齡22～58歲，平均（37.2±3.7）歲。兩組患者在年齡、性別、病情等方面差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 （1）治療組：口服恩替卡韋分散片（江蘇正大天晴藥業有限公司生產，0.5mg/片）0.5mg，1次/ d；聯合服用扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責任公司生產，0.5g/粒）1.5g，3次/d。（2）對照組：僅口服恩替卡韋分散片0.5mg，1次/d。兩組患者療程均為24周。

1.2.2 觀察指標 肝功能檢測采用Beckman AU5800全自動生化分析儀（儀器、試劑均由美國貝克曼庫爾特有限公司生產），血清肝纖維化指標采用化學發光法（MAGLUMI 2000全自動化學發光免疫分析儀）檢測HA、LN、PⅢP和Ⅳ-C，（儀器及試劑盒均由深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司生產）。影像學檢查采用的LOGIQ E9彩色多普勒超聲儀（美國通用電氣公司生產），檢測門靜脈主干內徑、脾臟厚度、脾靜脈內徑。肝功能每月檢測一次，HBV DNA和超聲每3個月檢測一次，肝纖維化指標在治療前后檢測。

1.3 統計學處理 使用SPSS 13.0軟件，計量資料以表示，治療前后及組間比較采用配對資料的t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能變化 兩組患者治療前ALT、AST和TBiL差異均無統計學意義（均P＞0.05），治療后均明顯改善（均P＜0.05），且治療組ALT明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標變化

2.2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標變化 兩組患者治療前血清肝纖維化4項指標差異均無統計學意義（均P＞0.05），治療后均明顯改善（均P＜0.05），且治療組4項指標均優于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標變化（ng/ml）

2.3 兩組患者治療前后影像學指標變化 治療組治療后影像學指標均明顯改善（均P＜0.05），而對照組治療前后改善不明顯（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療前后影像學指標比較（mm）

2.4 HBV DNA轉陰情況 治療24周后，治療組與對照組HBV DNA轉陰率分別為92.1%和90.8%，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

慢性乙肝是由HBV引起的一種傳染性疾病，肝纖維化可發生于慢性乙肝發展的各個階段，當纖維化進展到一定程度時可發展為肝硬化甚至肝癌。HBV引起的肝內炎癥反應是慢性乙肝肝纖維化的強大啟動因素，恩替卡韋是一種強效的抗病毒藥物，抗病毒能力強，耐藥率低，不良反應少，可強效抑制HBV復制，延緩肝纖維化進展[2]。但是病因治療不能代表抗肝纖維化治療的全部內容，單用恩替卡韋抗肝纖維化作用有限，仍有不少患者最終發展為肝硬化甚至肝癌[3]。因為肝纖維化形成的中心環節是肝星狀細胞（HSC）激活，活化的HSC可合成大量膠原、蛋白多糖和糖蛋白等細胞外基質，生成大量膠原纖維，形成纖維間隔，導致肝纖維化[4]。在初始階段，HSC由鄰近細胞（肝細胞、kupffer細胞和內皮細胞等）通過旁分泌機制而激活，活化的HSC亦可合成、分泌多種細胞因子，進一步自我激活；這種自分泌途徑一旦開放，即使無病因刺激，肝纖維化仍可持續進展[5]。因此，在抗病毒治療的基礎上，配合阻斷和逆轉肝纖維化也是治療關鍵。扶正化瘀膠囊主要由丹參、桃仁、蟲草菌絲、松花粉和七葉膽組成，均為活血化瘀、益精補虛類藥物，可有效逆轉慢性乙肝肝纖維化的病理改變，抑制HSC活性，促進細胞外基質降解，改善異常肝纖維化指標[6]。一方面，該藥的活血作用可以改善肝臟微循環，減輕肝臟瘀血缺血，從而降低門脈壓力[7]；另一方面，可以抑制脂質過氧化反應，減輕肝細胞變性壞死，同時能抑制HSC活化，促進細胞外基質的降解和吸收，重塑肝臟基質結構[8]。

本研究結果顯示，恩替卡韋聯合扶正化瘀膠囊治療慢性乙肝的效果明顯優于單用恩替卡韋，提示聯合用藥可從多方面阻斷肝纖維化的形成與發展，具有一定的臨床實用價值。

[1] 中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病學分會．慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]．中華肝臟病雜志,2011,19(1):13-24．

[2] 姚光弼,任紅,徐道振,等．慢性乙型肝炎患者持續應用恩替卡韋治療3年的療效[J]．中華肝臟病雜志,2009,17(12):881-886．

[3] Yan B Z,Chen L Y,B M R,et al．Treatment of chronic hepatitis B with Liuweiwuling tablets in combination with entecavir:an analysis of 80 cases[J]．World Gastroenterol,2011,19(11):1191-1194．

[4] 丘海先,覃后繼,黃美金,等．恩替卡韋聯合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎的臨床分析[J]．黑龍江醫藥,2015,28(3):528-540．

[5] 丁寧．肝星狀細胞與肝纖維化[J]．中國醫藥現代遠程教育,2011,9(18): 83-85．

[6] 黃運坤,趙長青,胡義揚,等．扶正化瘀膠囊對慢性肝病患者血清氨基酸譜異常的調整作用[J]．中華肝臟病雜志,2005,13(3):230-231．

[7] 吳龍龍．恩替卡韋聯合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察[J]．現代中西醫結合雜志,2013,22(35):3952-3953．

[8] 和秋芬．扶正化瘀膠囊聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J]．光明中醫,2012,27(7):1404-1402．

Entecavir combined with Fuzheng Huayu capsule for treating hepatic fibrosis in chronic hepatitis B patients

XIE Hongsheng. CAI Limin. YAN Minghe. Department of Infection. Wenling First People's Hospital. Wenling 317500. China

Objective To evaluate the clinical effect of entecavir combined with Traditional Chinese medicine Fuzheng Huayu capsule for treating hepatic fibrosis in chronic hepatitis B patients．MethodsOne hundred and twenty eight patients with hepatic fibrosis of chronic hepatitis B were randomly divided into 2 groups．The study group(n=65)was given oral entecavir 0．5mg qd combined with Fuzheng Huayu capsule 1．5g tid．The control group(n=63)was given oral entecavir 0．5mg qd only．The treatment course was 24 weeks in the two groups．The main symptoms,liver function,serum hepatic fibrosis markers and ultrasonographic images were compared before and after treatment in two groups,and between two groups．ResultsAfter 24 weeks of treatment,the liver function,liver fibrosis indexes and ultrasonographic images in two groups were improved in different degrees,the improvement of liver fibrosis indexes and the ultrasonographic image in study group was more significantly than that in control group(P＜0．05)．ConclusionEntecavir combined with Traditional Chinese medicine Fuzheng Huayu capsule has better clinical effect on hepatic fibrosis in chronic hepatitis B patients．

EntecavirFuzheng Huayu capsule Chronic hepatitis B Hepatic fibrosis

2015-08-20）

（本文編輯：陳丹）

317500 溫嶺市第一人民醫院感染科

謝宏晟，E-mail：laoxie0125@sina.com