2型糖尿病視網(wǎng)膜病變與血清膽紅素水平相關性的研究

摘要：目的 探討血清膽紅素水平與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）之間的關系。方法 收集我院收治的120例2型糖尿病患者（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的臨床資料，根據(jù)眼科醫(yī)生的診斷結果分為DR組和非DR組，比較兩組之間血清膽紅素水平的差異。結果 兩組之間在性別、年齡、病程、BMI指數(shù)和血壓方面無顯著性差異；生化指標方面，兩組在HDL-C和LDL-C無顯著性差異，在糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽紅素和直接膽紅素水平有顯著性差異。Logistic分析結果表明總膽紅素是DR的保護因素，HbA1c是DR的危險因素。結論 作為體內的抗氧化劑之一，總膽紅素其可能在糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展中起到一定的保護作用，可以作為指標在臨床診治過程中應用。

關鍵詞：2型糖尿病視網(wǎng)膜病變；血清膽紅素；臨床研究

近幾年來，糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生率隨著我國社會經(jīng)濟的發(fā)展、生活方式的改變及人口老齡化迅速升高。作為糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，糖尿病性視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）通常發(fā)生于糖尿病的早期，發(fā)生視力障礙甚至會失明，已成為我國成人致盲的主要原因之一[1]。目前DR的發(fā)病機制尚不清楚，高血糖，高血壓和高脂血癥已經(jīng)被證實是DR的危險因素之一[2]。膽紅素已被認為是重要的內源性抗氧化劑，能夠抑制體內氧化應激反應，有研究發(fā)現(xiàn)DR的發(fā)生與膽紅素水平降低有著一定的聯(lián)系[3]。因此，本文針對2型糖尿病視網(wǎng)膜病變與膽紅素水平的關系進行研究。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年05月～2015年12月在我院內分泌科就診的2型糖尿病患者120例，其中男性62例，女性58例，年齡在41～75歲。所有研究對象均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）2型糖尿病的診斷標準。研究對象均有明確的糖尿病病史，未合并低血糖癥、糖尿病酮癥等糖尿病急性并發(fā)癥，排除合并有肝膽系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、不全、惡性腫瘤和其他嚴重慢性疾病患者。住院期間由眼科專業(yè)醫(yī)師行眼底鏡檢查或眼底熒光造影，根據(jù)檢查結果分為兩組，DR組57例，非DR組63例。

1.2研究方法 記錄患者性別、年齡、身高、體重和病程等相關基礎資料，計算體重指數(shù)（BMI）。患者晚餐后禁食8～14 h，檢查前24h禁飲酒、禁高脂膳食，次日采取肘靜脈不抗凝血3ml及EDTAK2抗凝血2ml。采用HITACHI 7600全自動生化分析儀檢測血清總膽紅素（total bilirubin， TB）、直接膽紅素（direct bilirubin， DB）及血脂，試劑為日本和光純藥工業(yè)株式會社生產(chǎn)；采用HA-8180全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.3統(tǒng)計學處理 實驗數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學分析，數(shù)據(jù)采用平均數(shù)±標準差表示。組間比較采用單因素方差分析或？字2檢驗，多因素分析采用非條件Logistic逐步回歸法。以P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

2結果

一般資料方面，DR組57例，其中男性30例，女性27例，平均年齡為（55.78±3.95）歲，糖尿病平均病程為（9.28±2.63）年。非DR組63例，其中男性32例，女性31例，平均年齡為（53.21±4.13）歲，糖尿病平均病程為（10.01±4.21）年。兩組在性別、年齡、病程、BMI指數(shù)和血壓方面均無統(tǒng)計學意義。生化指標方面，血脂方面，DR組TG水平顯著高于非DR組，兩組HDL-C和LDL-C水平無顯著性差異；DR組HbA1c顯著高于非DR組。DR組TB和DB水平顯著低于非DR組，見表1。

以是否存在DR為應變量，將相關危險因素作為自變量，Logistic回歸分析結果顯示HbA1c為DR的危險因素（OR=1.07，95%CI：1.01～1.12），TB為DR的保護因素（OR=0.81，95%CI：0.69～0.95）。

3討論

目前，雖然膽紅素對DR的保護作用的潛在機制尚未完全清楚，但相關學者已經(jīng)提出可能的解釋。膽紅素已被確認為一種內源性的抗氧化劑，具有清除自由基、抗脂質過氧化等作用[4]。視網(wǎng)膜中的微血管在高血糖的影響下通過一系列生化改變，包括氧化應激、多元醇通路、蛋白激酶C的活化和糖化終產(chǎn)物的形成[5]。氧化應激和炎癥反應被認為是DR發(fā)病過程中最重要的影響因素。氧化應激誘導的生化反應會改變視網(wǎng)膜微血管功能和結構，包括基膜增厚、微血管細胞的缺失、毛細血管閉合和無細胞毛細管的形成[5，6]。結構變化可能有助于功能的改變，如血流量的改變、細胞間連接的損失和血管滲透性的增加。DR的動物模型已經(jīng)顯示抗氧化劑延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生，也顯示對于炎癥各個階段抑制也有助于延緩初期DR的進展[5]。因此，膽紅素水平的升高能夠抑制氧化應激和炎癥過程，從而延緩或阻斷DR的進展。

本研究結果顯示，DR組中總膽紅素水平顯著低于非DR組，Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)總膽紅素水平對DR具有保護性作用，這些結果與國內外相關的研究結果基本一致[7，8]，提示我們在日常臨床檢驗中，膽紅素水平可以作為指標在臨床診治過程中應用。

參考文獻：

[1]Wild S，Roglic G，Green A，et al.Global prevalence of diabetes： estimates for the year 2000 and projections for 2030[J].Diabetes Care.2004. 27（5）：1047-1053.

[2]Dekker D， Dorresteijn MJ， Pijnenburg M， et al. The bilirubin-increasing drug atazanavir improves endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus [J].Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011. 31（2）： 458-463.

[3]Fevery J. Bilirubin in clinical practice： a review [J].Liver Int. 2008. 54（4）： 401-410.

[4]Chen BH，Jiang DY，Tang LS. Advanced glycation end-products induce apoptosis involving the signaling pathways of oxidative stress in bovine retinal pericytes[J].Life Sc.2006， 79（11）：1040-1048.

[5]Madsen-Bouterse SA， Kowluru RA. Oxidative stress and diabetic retinopathy： pathophysiological mechanisms and treatment perspectives [J]. Rev Endocr Metab Disord，2008，9： 315-27.

[6]Kern TS. Contributions of inflammatory processes to the development of the early stages of diabetic retinopathy [J].Exp Diabetes Res， 2007：95-103.

[7]杜瑋，劉子揚，周艷艷，等.糖尿病視網(wǎng)膜病變與血清膽紅素水平的關系[J].眼科新進展，2012，32（5）：484-485.

[8]Yasuda M， Kiyohara Y，Wang JJ， et al. High serum bilirubin levels and diabetic retinopathy： the Hisayama Study [J]. Ophthalmology，2011， 118（7）：1423-1428.編輯/丁一