胱抑素C與2型糖尿病血管病變的關系研究進展

摘要：胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在機體的病理生理過程中發揮著重要的作用。研究表明胱抑素C對糖尿病血管病變的發生發展具有快速有效地預測意義。

關鍵詞：胱抑素C；2型糖尿病；糖尿病腎病；糖尿病視網膜病變；糖尿病下肢血管病變

胱抑素C（Cystatin C，Cys C）的是一個理想的反映腎小球濾過率（GFR）的內源性標志物[1]。近期研究發現2型糖尿病血管病變患者的血清Cys C水平升高，并認為Cys C是糖尿病血管病變的獨立危險因素。本文就Cys C與2型糖尿病血管病變的關系作一綜述。

1 Cys C 的生物學特性

Cys C是非糖基化的堿性蛋白質，相對分子質量13，359Da，等電點9.3，含120個氨基酸。幾乎在所有有核細胞中恒定持續表達，不受年齡、性別、炎癥等影響。存在于腦脊液、血液、精液、唾液、尿液等細胞外夜中，腦脊液中最多，尿液中最少。Cys C幾乎全部被腎小球濾過，被近曲小管重吸收和分解而不返回血液，腎小管也不能分泌，是一種理想的反應GFR變化的內源性標志物[1]。其水平低時，對組織蛋白酶及半胱氨酸蛋白酶的抑制減弱，導致機體損傷；可影響粒細胞的吞噬及趨化作用，致使血管壁細胞外基質（ECM）的產生及降解平衡紊亂；具有抵抗病毒及原蟲感染的能力；參與腫瘤的生長及轉移[2]。

2 Cys C與2型糖尿病微血管病變

2.1 Cys C與糖尿病腎病 糖尿病腎病的主要病理改變是腎臟肥大、腎小管基膜增厚、腎小球系膜細胞增生及系膜區細胞外基質增多，繼而腎小球硬化、腎功能減退。正常情況下，系膜細胞、ECM與細胞因子維持著動態平衡。當損傷因子或有害物質如高糖、細胞因子等出現時，三者間平衡紊亂[3]。Cys C濃度升高可抑制組織蛋白酶B降解ECM，導致ECM異常堆積，腎臟受損[4]。

研究發現血清Cys C比肌酐能更靈敏地反映早期糖尿病腎病時內生肌酐清除率的下降[5]。通過對比血清Cys C和尿微量白蛋白，發現前者預測糖尿病早期腎病的靈敏度更高[6]。

2.2 Cys C與糖尿病視網膜病變 糖尿病視網膜病變（Diabeticretinopathy，DR）的病理改變包括黃斑變性及水腫、視神經病變、視網膜新生血管、炎癥及膠質細胞的過度表達。Cys C可參與血管壁重構、血管新生、炎癥及神經退行性變等過程[7]。

國外報道[8]，大鼠眼球玻璃體及各層視網膜細胞均可表達Cys C。國內研究[9]發現糖尿病病程、年齡、血清Cys C是DR的重要危險因素；糖尿病病程和年齡不易控制，血清Cys C穩定性強，因此Cys C是DR的獨立危險因素。監測血清Cys C可能對判斷DR及其病變程度具有重要意義。

3 Cys C與2型糖尿病大血管病變

3.1 Cys C與糖尿病心腦血管病變 糖尿病合并高血壓會加快糖尿病慢性并發癥的發生發展，增加心腦血管事件的發生率和死亡率[10]。老年糖尿病患者血清Cys C水平越高，并發高血壓的可能性也越大，Cys C可能是糖尿病合并高血壓的獨立危險因素[11]。Cys C可影響粒細胞的吞噬與趨化功能、參與ECM的產生和降解、可抑制同型半胱氨酸（Hcy）的降解，導致CRP、Hcy升高、ECM堆積，致使血管內皮損傷、造成動脈粥樣硬化[12]。冠心病患者血清Cys C水平越高，冠狀動脈病變支越多，Cys C水平反映了冠狀動脈的病變程度[13]。腦梗死患者血清Cys C水平明顯升高，其機制可能是腦脊液Cys C通過的病變的血-腦屏障進入血液循環，應激反應促使抗利尿激素、腎素-血管緊張素增多，使腎血流量減少，GFR下降，Cys C排出減少[14]。亦有研究[15]表明2型糖尿病合并腦梗死時血清 Cys C水平升高，同時CRP水平亦明顯升高；定期監測Cys C、CRP水平，并加以干預，將降低腦梗死的發生率并改善預后。

3.2 Cys C與糖尿病下肢血管病變 糖尿病下肢血管病變的主要病理改變是動脈粥樣硬化，亦稱為糖尿病下肢動脈粥樣硬化病變（LEAD），易導致雙下肢疼痛、間歇性跛行，嚴重時下肢潰瘍、壞疽。高Cys C水平可導致血管內皮損傷、血管重構，導致動脈粥樣硬化[12]。通過檢測Cys C水平，發現糖尿病合并下肢血管病變組的Cys C水平高于糖尿病無下肢血管病變組，說明糖尿病下肢血管病變的發生發展可能與Cys C相關[16]。

4結論

目前，人們不僅僅把Cys C當作反映GFR變化的理想標記物。Cys C在體內產生恒定、分布廣泛、性質穩定，可能給糖尿病血管病變的早期預防、早期診斷、早期治療提供重要參考，對糖尿病血管病變發生與發展的具有重要預測意義。然而，關于Cys C參與糖尿病血管病變的具體機制，還有待于進一步研究。

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編輯/丁一